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【藥品名稱】

通用名稱：加巴噴丁膠囊

英文名稱：GabapentinCapsules

【成份】本品主要成份為加巴噴丁

【性狀】本品為硬膠囊，內(nèi)容物為類白色顆粒和粉末。

【規(guī)格】0.1g；0.3g

【包裝】鋁塑包裝。0.1g10粒/板×5板/盒；0.3g10粒/板/盒。

皰疹感染后神經(jīng)痛：第一天一次性服用加巴噴丁0.3g，第二天服用0.6g，分兩次服完；第三天服用0.9g，分三次服完。隨后，根據(jù)緩解疼痛的需要，可逐漸增加劑量至每天1.8g，分三次服用。國外臨床研究中，在每天1.8g至3.6g劑量范圍內(nèi)其療效相當(dāng)，每天超過1.8g的劑量未顯示出更多益處。

癲癇：加巴噴丁可與其它抗癲癇藥物合用進(jìn)行聯(lián)合治療。加巴噴丁的給藥途徑為口服，分次給藥（每日3次）。給藥方法從初始低劑量逐漸遞增至有效劑量。

12歲以上患者：在給藥第一天可采用每日一次，每次0.3g；第二天為每日二次，每次0.3g，第三天為每日三次，每次0.3g，之后維持此劑量服用。據(jù)國外研究文獻(xiàn)報(bào)道，加巴噴丁的用藥劑量可增至每日1.8g，還有部分病人在用藥劑量達(dá)每日2.4g仍能耐受。每天2.4g以后劑量的安全性尚不確定。

3～12歲的兒科患者：開始劑量應(yīng)該為10～15mg/kg/d，每日3次，在大約3天達(dá)到有效劑量。在5歲以上的患者加巴噴丁的有效劑量為25～35mg/kg/d，每日三次。3～4歲的兒科患者的有效劑量是40mg/kg/d，每日三次。如有必要，劑量可增為50mg/kg/d。長期臨床研究表明劑量增加到50mg/kg/d耐受性良好。兩次服藥之間的間隔時(shí)間最長不能超過12小時(shí)。為減少頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)的發(fā)生，第一天用藥可在睡前服用。在加巴噴丁用藥過程中無需監(jiān)測加巴噴丁的血藥濃度。而且，由于加巴噴丁在藥代動(dòng)力學(xué)方面與其它常規(guī)抗癲癇藥物之間無明顯的相互作用，所以與此藥聯(lián)合治療不會(huì)改變這些常規(guī)抗癲癇藥物的血漿濃度。在治療過程中，加巴噴丁的停藥或新治療方案的加入均需逐漸進(jìn)行，時(shí)間最少為一周。門診病人很難測量肌酐清除率。腎功能穩(wěn)定的患者的肌酐清除率(CCr)可以根據(jù)Cockcroft和Gault的方程式合理的估計(jì)：女性CCr=(0.85)(140-age)(weight)/[(72)(SCr)]男性CCr=(140-age)(weight)/[(72)(SCr)]其中年齡單位是年，體重單位是千克，SCr是血清肌酐，單位是mg/dL。

12歲以上腎功能損傷的或正在進(jìn)行血液透析的患者推薦進(jìn)行如下劑量調(diào)整：12歲以下腎功能損傷患者尚未進(jìn)行加巴噴丁使用的研究。

老年患者給藥劑量：因?yàn)槔夏昊颊吆芸赡苣I功能下降，在劑量選擇上應(yīng)該慎重，對(duì)這些患者應(yīng)該根據(jù)肌酐清除率調(diào)整給藥劑量。

皰疹感染后神經(jīng)痛：主要是眩暈，嗜睡，以及周圍性水腫，國外臨床試驗(yàn)中發(fā)生的其他發(fā)生率高于1%并高于安慰劑對(duì)照組的不良事件包括：全身:衰弱、感染、頭痛、意外外傷、腹痛。

消化系統(tǒng)：腹瀉、便秘、口干、惡心、嘔吐、胃腸脹氣。

代謝和營養(yǎng)紊亂：體重增加、高血糖。神經(jīng)系統(tǒng)：共濟(jì)失調(diào)、思維異常、異常步態(tài)、不配合、感覺遲鈍。

呼吸系統(tǒng)：咽炎。皮膚和附屬器官：皮疹。

特殊感官：弱視、復(fù)視、結(jié)膜炎、中耳炎。癲癇：最常見的不良事件是嗜睡、疲勞、眩暈、頭痛、惡心、嘔吐、體重增加、緊張、失眠、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、感覺異常及厭食。偶有出現(xiàn)衰弱、視覺障礙（弱視、復(fù)視）、震顫、關(guān)節(jié)脫臼、異常思維、健忘、口干、抑郁及情緒化傾向。

在臨床研究中以下情況偶有發(fā)生：消化不良、便秘、腹痛、尿失禁、食欲增加、鼻炎、咽炎、咳嗽、肌痛、背痛、面部和肢端或全身水腫、勃起功能下降、牙齒異常、牙齦炎、瘙癢癥、白細(xì)胞減少癥、骨折、血管擴(kuò)張及高血壓。

另外，在12歲以下兒童的臨床試驗(yàn)中觀察到攻擊性行為、情緒不穩(wěn)定、多動(dòng)（過多的運(yùn)動(dòng)，部分不能控制）、病毒感染、發(fā)熱。加巴噴丁膠囊治療的患者中有發(fā)生出血性胰腺炎的報(bào)道。（見注意事項(xiàng)）有個(gè)別病例服用加巴噴丁膠囊治療時(shí)發(fā)生過敏反應(yīng)的報(bào)道（Stevens-Johnson綜合征，多形性紅斑）。

實(shí)驗(yàn)室檢查臨床對(duì)照研究中，有16%的患者出現(xiàn)可能與臨床相關(guān)的血糖波動(dòng)（＜3.3mmol/L或者≥7.8mmol/L，正常值范圍3.5～5.5mmol/L）（見注意事項(xiàng)）。與其他抗癲癇藥同時(shí)使用，有肝功能試驗(yàn)結(jié)果升高的報(bào)道。

【禁忌】已知對(duì)該藥中任一成份過敏的人群、急性胰腺炎的患者禁服加巴噴丁膠囊。加巴噴丁膠囊對(duì)于原發(fā)性全身發(fā)作，如失神發(fā)作的患者無效。

國外研究報(bào)道：撤藥促使癲癇發(fā)作以及癲癇持續(xù)狀態(tài)抗癲癇藥物不應(yīng)該突然停止服用，因?yàn)榭赡茉黾影d癇發(fā)作的頻率。在安慰劑對(duì)照研究中，加巴噴丁治療組患者癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生率為0.6%（3/543），而安慰劑組為0.5%（2/378）。在所有研究（包括對(duì)照和非對(duì)照的）中用加巴噴丁治療的2074名患者中有31名（1.5%）出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。其中14名患者在以前的治療中或服用其他藥物時(shí)未出現(xiàn)過癲癇持續(xù)狀態(tài)。由于沒有足夠的病史資料可以用，所以不能說加巴噴丁的治療是否與癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生率比未用加巴噴丁治療者高或低有關(guān)系。

潛在的致癌作用：動(dòng)物致癌性臨床前研究發(fā)現(xiàn)雄性大鼠胰腺腺泡腺癌的發(fā)生率較高，該結(jié)果的臨床意義尚不清楚。加巴噴丁上市前臨床研究對(duì)于預(yù)測其誘發(fā)人體腫瘤的潛在可能性尚不明確。臨床研究包括2085名長期服藥的患者，在停止服用加巴噴丁后2年內(nèi)其中10名患者出現(xiàn)了新的腫瘤（2例乳腺癌、3例腦癌、2例肺癌、1例腎上腺癌、1例非何杰金氏淋巴瘤和1例子宮內(nèi)膜癌），11名患者出現(xiàn)腫瘤惡化（其中9例腦癌、1例乳腺癌、1例前列腺癌）。由于沒有未經(jīng)過加巴噴丁治療的相似人群在腫瘤發(fā)生和復(fù)發(fā)率上的背景資料，因此不可能知道該研究中治療是否會(huì)影響發(fā)生率。

突然的和不能解釋的死亡：在加巴噴丁上市前研究過程中，2203名治療者（其中2103名患者為長期治療）中有8人出現(xiàn)了突然的和不能解釋的死亡。這些死亡者中的一些可解釋為癲癇發(fā)作導(dǎo)致的死亡，例如在晚上癲癇發(fā)作未被察覺。該情況的發(fā)生率為0.0038人/年。盡管該比率已經(jīng)超過了相同年齡和性別健康者的比率，但卻在未服用加巴噴丁的癲癇者突然死亡發(fā)生率的范圍之內(nèi)（從普通者的0.0005～與該試驗(yàn)相似的臨床試驗(yàn)人群的0.003，或0.0005～難治患者的0.005）。因此，結(jié)果是否可信取決于接受加巴噴丁治療的人群的可比性和統(tǒng)計(jì)的精確性。

特殊注意事項(xiàng)：臨床對(duì)照研究中，16%的患者出現(xiàn)了可能有臨床意義的血糖波動(dòng)（＜3.3mmol/L或者≥7.8mmol/L，正常值范圍3.5～5.5mmol/L）。因此糖尿病患者需經(jīng)常監(jiān)測血糖，如必要，隨時(shí)調(diào)整降糖藥劑量。腎功能不全的患者，服用本品必須減量（見用法用量）。曾有服用本品發(fā)生出血性胰腺炎的報(bào)告。

因此，如出現(xiàn)胰腺炎的臨床癥狀（持續(xù)性腹痛、惡心、反復(fù)嘔吐），應(yīng)立即停用本品，并進(jìn)行全面的體檢，臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查以期盡早診斷胰腺炎。對(duì)慢性胰腺炎的患者，尚無充分的使用加巴噴丁的經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)由醫(yī)生決定加巴噴丁的使用。同時(shí)使用嗎啡治療的病人加巴噴丁的血藥濃度可能會(huì)升高。應(yīng)仔細(xì)觀察病人是否出現(xiàn)嗜睡等中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制現(xiàn)象，應(yīng)適當(dāng)減少加巴噴丁或嗎啡的劑量（見藥物相互作用）。

對(duì)駕駛及機(jī)械操作的影響本品作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可引起鎮(zhèn)靜、眩暈或類似癥狀。因此，即便按照規(guī)定劑量服用本品，也可降低反應(yīng)速度，使駕駛能力、操縱復(fù)雜機(jī)器的能力和在暴露環(huán)境中工作的能力受到損害，特別在治療初期、藥物加量、更換藥物時(shí)或者同時(shí)飲酒時(shí)。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】目前尚無孕期婦女使用本品的經(jīng)驗(yàn)，只有在充分評(píng)估利益/風(fēng)險(xiǎn)后，才可以使用本品。本品在母乳中有分泌，因尚不能排除本品可致嬰兒嚴(yán)重不良事件的可能，所以哺乳期婦女在必須使用本品時(shí)，應(yīng)停止哺乳或停止使用本品（考慮到對(duì)母親進(jìn)行抗癲癇治療的必要性）。

【兒童用藥】有關(guān)兒童的用法用量參見“用法用量”項(xiàng)下。

【老人用藥】治療皰疹感染后神經(jīng)痛同樣的劑量對(duì)75歲及以上患者的療效比年輕患者的療效好。但是也不能排除其他因素的影響。除周圍性水腫和共濟(jì)失調(diào)隨年齡增長而增加外，副作用的類型和發(fā)生率在各年齡組之間相似。治療癲癇，65歲以上的人群，未進(jìn)行過系統(tǒng)的研究。然而臨床觀察表明，該年齡段人群中不良事件的表現(xiàn)與較年輕者未見不同。

加巴噴丁很少代謝，也不干擾其他一般合用的抗癲癇藥物的代謝。這部分描述的藥物相互作用數(shù)據(jù)是從相關(guān)健康成人和癲癇癥患者的研究中得到的。

苯妥英：已服用苯妥英治療維持至少二個(gè)月的癲癇患者（N＝8）進(jìn)行加巴噴丁（每次0.4g，每日三次）單次和多次給藥的研究，結(jié)果表明加巴噴丁對(duì)苯妥英的穩(wěn)態(tài)血漿濃度沒有影響，并且苯妥英對(duì)加巴噴丁的藥代動(dòng)力學(xué)也沒有影響。

卡巴咪嗪：服用加巴噴�。�每次0.4g，每日三次；N=12）不影響卡巴咪嗪和卡巴咪嗪10,11環(huán)氧化物的穩(wěn)態(tài)血漿濃度。同樣地，服用卡巴咪嗪也不會(huì)改變加巴噴丁的藥代動(dòng)力學(xué)。

丙戊酸：在同時(shí)服用加巴噴�。�每次0.4g，每日三次；N=17）前和服用期間，丙戊酸平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度無差異，加巴噴丁的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)也不受丙戊酸的影響。

鎮(zhèn)靜安眠劑：不管是單獨(dú)服用還是聯(lián)合用藥，鎮(zhèn)靜安眠劑或加巴噴丁（每次0.3g，每日三次；N=12）穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)評(píng)估是一樣的。

萘普生：同時(shí)使用萘普生鈉膠囊（250mg）和Neurontin（125mg），加巴噴丁的吸收增加12%到15%。加巴噴丁對(duì)萘普生的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有影響。兩者所給的劑量均低于各自的治療劑量。在推薦劑量范圍時(shí)其相互作用情況尚不清楚。

二氫可待因酮：合用加巴噴丁(0.125至0.5g；N=48)后二氫可待因酮（10mg，N=50）的Cmax和AUC降低，與所給二氫可待因酮的劑量呈依賴關(guān)系。合用加巴噴�。�0.125g）使二氫可待因酮（10mg，N=50）的Cmax和AUC降低約3%～4%，合用加巴噴�。�0.5g）使二氫可待因酮（10mg，N=50）的Cmax和AUC降低約21%～22%。這種相互作用機(jī)制尚不明確。二氫可待因酮能增加加巴噴丁的AUC約14%。其他劑量的相互作用情況還不明確。

嗎啡：據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，給予60mg控釋嗎啡膠囊2小時(shí)后再給予0.6g加巴噴丁膠囊（N=12），加巴噴丁的平均AUC比未用嗎啡時(shí)增加了44%（見警告）。服用加巴噴丁后嗎啡的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有變化。與其它劑量的相互作用尚不清楚。

甲氰咪胍：服用甲氰咪胍每次0.3g，每日4次(N=12)，加巴噴丁平均表觀口服清除率下降14%，肌酐清除率下降10%。因而，甲氰咪胍可能會(huì)改變加巴噴丁肌酐的腎排泄。由甲氰咪胍引起的加巴噴丁排泄的小幅度下降沒有重要的臨床意義。加巴噴丁對(duì)甲氰咪胍的影響沒有評(píng)價(jià)。

口服避孕藥：服用含有2.5mg乙酸炔諾酮和50μg乙炔基雌二醇的藥片后，不管是否同時(shí)服用加巴噴丁(每次0.4g，每日三次；N=13)，乙酸炔諾酮和乙炔基雌二醇的AUC和半衰期是類似的。和加巴噴丁聯(lián)合給藥時(shí)，炔諾酮的Cmax升高13%；這一相互作用沒有重要的臨床意義。

抗酸劑(氫氧化鋁)：氫氧化鋁降低加巴噴丁的生物利用度大約20%。服用氫氧化鋁后2小時(shí)服用加巴噴丁，生物利用度下降大約5%。因此，建議加巴噴丁應(yīng)在氫氧化鋁服用后至少2小時(shí)服用。

丙磺舒（羧苯磺丙胺）的作用：丙磺舒是一種腎小管分泌阻滯劑。將加巴噴丁結(jié)合或不結(jié)合丙磺舒試驗(yàn)的藥代物動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行比較，結(jié)果證實(shí)加巴噴丁不能流經(jīng)被丙磺舒阻滯的腎小管路徑。

【藥物過量】據(jù)報(bào)道，在服用加巴噴丁過量達(dá)49克的患者中，可出現(xiàn)復(fù)視、口齒不清、嗜睡、淡漠和腹瀉。所有患者經(jīng)搶救后康復(fù)。加巴噴丁可通過血液透析清除。盡管在本品過量的患者尚未進(jìn)行血液透析，但在一些腎功能損害患者體內(nèi)可被觀察到其清除過程。

【藥理】

加巴噴丁抗驚厥作用的機(jī)制尚不明確，但動(dòng)物試驗(yàn)提示，與其他上市的抗驚厥藥物相似，加巴噴丁可抑制癲癇發(fā)作。小鼠和大鼠最大電休克試驗(yàn)、苯四唑癲癇發(fā)作試驗(yàn)以及其他動(dòng)物試驗(yàn)（如遺傳性癲癇模型等）結(jié)果提示，加巴噴丁具有抗癲癇作用，但這些癲癇模型與人體的相關(guān)性尚不清楚。加巴噴丁在結(jié)構(gòu)上與神經(jīng)遞質(zhì)GABA相關(guān)，但不與GABA受體產(chǎn)生相互作用，它既不能代謝轉(zhuǎn)化為GABA或GABA激動(dòng)劑，也不是GABA攝取或降解的抑制劑。放射性配體結(jié)合試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，加巴噴丁濃度達(dá)到100μM時(shí)，對(duì)許多常見受體位點(diǎn)無親和力，包括苯二氮卓受體、谷氨酸受體、NMDA受體、quisqualate受體、海人草酸受體、番木鱉堿-不敏感性或-敏感性的氨基乙酸受體、α1、α2或β受體、腺苷A1或A2受體、M或N受體、多巴胺D1或D2受體、H1受體、5-羥色胺S1或S2受體、阿片μ，δ或k受體、尼群地平或地爾硫卓標(biāo)記的電壓敏感鈣通道位點(diǎn)、蛙毒素A20-α-苯甲酸鹽標(biāo)記的電壓敏感的鈉通道位點(diǎn)。由于在評(píng)價(jià)藥物對(duì)NMDA受體作用的幾個(gè)常用試驗(yàn)所得出的結(jié)果是相反，故目前尚無任何關(guān)于加巴噴丁對(duì)NMDA受體作用的統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。體外研究顯示加巴噴丁在大鼠腦內(nèi)的

【毒理】

遺傳毒性：加巴噴丁Ames試驗(yàn)、CHLHGPRT突變試驗(yàn)、CHL染色體畸變試驗(yàn)、中國倉鼠骨髓染色體畸變試驗(yàn)和微核試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)（UDS）結(jié)果均為陰性。生殖毒性一般生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予加巴噴�。�500,1000和2000mg/kg/天）后，所有胎仔均受影響。

致畸敏感期毒性：妊娠小鼠經(jīng)口給予加巴噴丁1000或3000mg/kg/天，出現(xiàn)胚胎毒性，頭骨、椎骨、前肢和后肢骨骼骨化延遲，無毒劑量為500mg/kg/天。

圍產(chǎn)期毒性：家兔給予加巴噴丁60,300和1500mg/kg/天，植入后胎仔丟失率增加。另外，在大鼠一般生殖毒性試驗(yàn)（經(jīng)口給藥2000mg/kg）、致畸敏感期毒性試驗(yàn)（1500mg/kg）、圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)（500,1000和2000mg/kg）中，大鼠輸尿管積水和/或腎盂積水的發(fā)生率升高。按體表面積比推算，小鼠、大鼠和家兔給予加巴噴丁的劑量分別為人用劑量的4、5、8倍時(shí)，未見畸胎發(fā)生率增加。

致癌作用：小鼠和大鼠分別經(jīng)口給予加巴噴丁200、600、2000mg/kg/天和250、1000、2000mg/kg/天，連續(xù)2年。結(jié)果發(fā)現(xiàn)高劑量組雄性動(dòng)物

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH03002003

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，服用加巴噴丁后所有的藥理學(xué)作用都來自于其母體化合物的活性,加巴噴丁在人體的代謝是不明顯的。

口服生物利用度：加巴噴丁的生物利用度與劑量不成比例，當(dāng)劑量增加時(shí)，生物利用度下降。在每日分三次給予劑量為900、1200、2400、3600和4800mg加巴噴丁時(shí)，其生物利用度分別約為60%、47%、34%、33%和27%。食物對(duì)加巴噴丁的吸收速度和程度只有輕微的影響（AUC和Cmax有14%的增加）。分布:加巴噴丁在循環(huán)中大部分不與血漿蛋白結(jié)合（蛋白結(jié)合率＜3%）。靜脈注射加巴噴丁150mg后的表觀分布容積為58±6L（平均值±標(biāo)準(zhǔn)差）。癲癇患者腦脊液中加巴噴丁穩(wěn)態(tài)谷濃度（Cmin）大約為相應(yīng)血漿濃度的20%。

消除：加巴噴丁主要以原形通過腎臟排泄從全身循環(huán)系統(tǒng)中消除，在人體內(nèi)的代謝不明顯。加巴噴丁的消除半衰期是5～7小時(shí)，并且不隨劑量或多次給藥而改變。加巴噴丁的消除速率常數(shù)、血漿清除和腎清除與肌酐清除率直接成正比（見特殊人群中腎臟功能不全的患者）。在老年患者和腎臟功能損傷的患者，加巴噴丁血漿清除率下降。加巴噴丁可以通過血液透析從血漿中清除。

特殊人群：腎功能不全的成年患者：腎功能不全

【ATC分類】N03A

【醫(yī)保類別】乙

【編碼】HD003260