相關(guān)分類
相關(guān)產(chǎn)品信息
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注射用醋酸卡泊芬凈
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【藥品名稱】
通用名稱：注射用醋酸卡泊芬凈
英文名稱：Cancidas(CaspofunginAcetateforInjection)
商品名稱：科賽斯
【成份】本品主要成份為醋酸卡泊芬凈輔料：蔗糖，甘露醇，冰醋酸和氫氧化鈉 (少量用于調(diào)節(jié)pH值) 。
【性狀】本品為白色或類白色凍干塊狀物。
【適應(yīng)癥】
本品適用于成人患者和兒童患者(三個(gè)月及三個(gè)月以上)：經(jīng)驗(yàn)性治療中性粒細(xì)胞減少、伴發(fā)熱病人的可疑真菌感染。 治療對(duì)其它治療無效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病。
【功能主治】本品適用于成人患者和兒童患者(三個(gè)月及三個(gè)月以上)：經(jīng)驗(yàn)性治療中性粒細(xì)胞減少、伴發(fā)熱病人的可疑真菌感染。 治療對(duì)其它治療無效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病。
【規(guī)格】50mg；70mg(以卡泊芬凈計(jì))
【包裝】玻璃瓶，每盒1瓶。
【用法用量】
成人患者一般建議用于治療成人患者 (18歲及18歲以上的) ，輸注液須大約1小時(shí)的時(shí)間經(jīng)靜脈緩慢地輸注。經(jīng)驗(yàn)性治療第一天單次70mg負(fù)荷劑量，隨后每天單次50mg。療程取決于病人的臨床反應(yīng)。經(jīng)驗(yàn)治療需要持續(xù)至病人的中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常。確診真菌感染的病人需要至少14天的療程；在中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常和臨床癥狀消除后治療還需持續(xù)至少7天。如果50mg劑量耐受性好，但缺乏有效的臨床反應(yīng)，可以將每天劑量升高至70mg。雖然尚無證據(jù)證明每天使用70mg劑量能夠提高療效，但現(xiàn)有的有限的安全性資料顯示每天劑量增加至70mg耐受性好。侵襲性曲霉菌病第一天給予單次70mg負(fù)荷劑量的注射用醋酸卡泊芬凈，隨后每天給予50mg的劑量。療程取決于病人疾病的嚴(yán)重程度、被抑制的免疫功能恢復(fù)情況以及對(duì)治療的臨床反應(yīng)。雖然尚無證據(jù)證明使用更大的劑量能提高療效，但是現(xiàn)有的安全性資料提示，對(duì)于治療無臨床反應(yīng)而對(duì)本品耐受性良好的病人可以考慮將每日劑量加大到70mg。對(duì)老年病人 (65歲或以上) 無需調(diào)整劑量。 (見老年患者用藥)無需根據(jù)性別、種族或腎臟受損情況調(diào)整劑量。成人患者：當(dāng)本品與具有代謝誘導(dǎo)作用的藥物依非韋倫、奈韋拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)考慮給予每日劑量70mg。肝臟功能不全的病人對(duì)輕度肝臟功能不全 (Child-Pugh評(píng)分5至6) 的成人患者無需調(diào)整劑量。但是對(duì)中等程度肝臟功能不全 (Child-Pugh評(píng)分7至9) 的成人患者，推薦在給予首次70mg負(fù)荷劑量之后，根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)將本品的每日劑量調(diào)整為35mg。對(duì)嚴(yán)重肝臟功能不全 (Child-Pugh評(píng)分大于9) 的成人患者和任何程度的肝臟功能不全兒童患者，目前尚無用藥的臨床經(jīng)驗(yàn)。兒童患者在兒童患者 (3個(gè)月至17歲) 中，本品需要大約1小時(shí)的時(shí)間經(jīng)靜脈緩慢地輸注給藥。兒童患者 (3個(gè)月至17歲) 的給藥劑量應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的體表面積 (參見兒童用藥說明，Mosteller1公式) 。對(duì)于所有適應(yīng)癥，第1天都應(yīng)當(dāng)給予70mg/m2的單次負(fù)荷劑量 (日實(shí)際劑量不超過70mg) ，之后給予50mg/m2的日劑量 (日實(shí)際劑量不超過70mg) 。療程可以根據(jù)適應(yīng)癥進(jìn)行調(diào)整，各類適應(yīng)癥的療程在成人中都有表述 (參見成人患者用藥的一般建議) 。如果50mg/m2的日劑量無法獲得足夠的臨床反應(yīng)，但是患者又能很好地耐受，可以將日劑量增加到70 mg/m2 (日實(shí)際劑量不超過70mg) 。盡管70mg/m2的日劑量能否提高藥效尚缺乏證據(jù)，但是有限的安全性數(shù)據(jù)顯示，日劑量提升至70mg/m2仍能被很好地耐受。在兒童患者中，當(dāng)本品和代謝誘導(dǎo)劑 (如利福平、依非韋倫、奈韋拉平、苯妥英、地塞米松或卡馬西平) 聯(lián)合使用時(shí)，本品的日劑量可調(diào)整到70mg/m2 (日實(shí)際劑量不超過70mg) 。注射用醋酸卡泊芬凈的溶解不得使用任何含有右旋糖 (α-D-葡聚糖) 的稀釋液，因?yàn)楸酒吩诤杏倚堑南♂屢褐胁环�(wěn)定。不得將本品與任何其它藥物混合或同時(shí)輸注，因?yàn)樯袩o有關(guān)本品與其它靜脈輸注物、添加物或藥物的可配伍性資料。應(yīng)當(dāng)用肉眼觀察輸注液中是否有顆粒物或變色。成人患者用藥說明：第一步溶解藥瓶中的藥物溶解粉末狀藥物時(shí)，將儲(chǔ)存于冰箱中的本品藥瓶置于室溫下，在無菌條件下加入10.5mL的無菌注射用水、或含有對(duì)羥基苯甲酸甲酯和對(duì)羥基苯甲酸丙酯的無菌注射用水、或含有0.9%苯甲醇的無菌注射用水。溶解后瓶中藥液的濃度將分別為7.2mg/mL (每瓶70mg裝) 或5.2mg/mL (每瓶50mg裝) 。白色至類白色的藥物粉末會(huì)完全溶解。輕輕地混合，直到獲得透明的溶液。應(yīng)對(duì)溶解后的溶液進(jìn)行肉眼觀察是否有顆粒物或變色。保存于25℃或以下溫度的此溶液，在24小時(shí)之內(nèi)可以使用。第二步配制供病人輸注的溶液配制成供病人輸注用溶液的稀釋劑為：無菌注射用生理鹽水或乳酸化的林格氏溶液。供病人輸注用的標(biāo)準(zhǔn)溶液應(yīng)在無菌條件下將適量已溶解的藥物 (見下表) 加入250mL的靜脈輸注袋或瓶中制備。如醫(yī)療上需要每日劑量為50mg或35mg，可將輸注液的容積減少到100mL。溶液渾濁或出現(xiàn)了沉淀，則不得使用。如輸注液儲(chǔ)存于25℃或以下溫度的環(huán)境中，必須在24小時(shí)內(nèi)使用；如儲(chǔ)存于2至8℃的冰箱中，則必須在48小時(shí)內(nèi)使用。輸注液須用大約1小時(shí)經(jīng)靜脈緩慢地輸注。成人患者靜脈輸注液的制備每瓶藥物應(yīng)使用10.5 mL溶液溶解假如沒有70mg瓶裝的規(guī)格，可用兩瓶50mg裝的藥物來配制70mg的劑量?jī)和盟幷f明兒童給藥劑量的體表面積 (BSA) 計(jì)算公式在配制輸注液之前，用以下公式計(jì)算患者的體表面積 (BSA) ： (Mosteller公式) 3個(gè)月以上兒童患者的70mg/m2輸注液的制備 (取自一個(gè)70mg裝藥瓶)以患者的BSA (按上述公式計(jì)算) 和以下方程式確定兒童患者的實(shí)際負(fù)荷劑量：BSA(m2) ×70 mg/m2＝負(fù)荷劑量不管患者的計(jì)算劑量為多少，第1天的最大負(fù)荷劑量不應(yīng)超過70mg。將冷藏的瓶裝本品置于室溫下復(fù)溫。在無菌條件下加入10.5mL的0.9%的氯化鈉注射液、無菌注射用水、或含有對(duì)羥基苯甲酸甲酯和對(duì)羥基苯甲酸丙酯的抑菌注射用水。a溶解后的溶液在≤25℃ (≤77°F) 條件下放置時(shí)間不超過1小時(shí)。b按此配制的卡泊芬凈的瓶裝終濃度為7.2 mg/mL。根據(jù)計(jì)算的負(fù)荷劑量 (第一步) ，從藥瓶中抽取相應(yīng)容積的溶液。在無菌條件下將此體積 (mL) °的本品溶液轉(zhuǎn)移至裝有250mL 0.9%、0.45%或0.225%的氯化鈉注射液或乳酸林格氏液的靜脈輸注袋 (或瓶) 。此外，可以在無菌條件下將此體積 (mL) °的本品溶液加入至減容后的0.9%、0.45%或0.225%的氯化鈉注射液或乳酸林格氏液，終濃度不超過0.5 mg/mL。將輸注液保存于≤25℃ (≤77°F) 溫度時(shí)，必須在24小時(shí)內(nèi)使用，或2至8℃(36至46°F) 冷藏時(shí)在48小時(shí)內(nèi)使用。如果計(jì)算負(fù)荷劑量小于50mg，可采用50mg裝藥瓶來制備藥劑[參照3個(gè)月以上兒童患者的50 mg/m2輸注液的制備 (取自一個(gè)50mg裝藥瓶) 中的第2-4步]。50mg裝藥瓶?jī)?nèi)卡泊芬凈溶解后的終濃度為5.2 mg/mL。3個(gè)月以上兒童患者的50 mg/m2輸注液的制備 (取自一個(gè)50mg裝瓶)以患者的BSA (按上述公式計(jì)算) 和以下方程式確定兒童患者的實(shí)際日維持劑量：BSA (m2) ×50 mg/m2＝日維持劑量不管患者的計(jì)算劑量為多少，日維持劑量不應(yīng)超過70mg。將冷藏的瓶裝本品置于室溫下復(fù)溫。在無菌條件下加入10.5mL的0.9%的氯化鈉注射液、無菌注射用水、或含有對(duì)羥基苯甲酸甲酯和對(duì)羥基苯甲酸丙酯的抑菌注射用水。a溶解后的溶液在≤25℃ (≤77°F) 條件下放置時(shí)間不超過1小時(shí)。b按此配制的卡泊芬凈的瓶裝終濃度為5.2 mg/mL。根據(jù)計(jì)算的日維持劑量 (第一步) ，從藥瓶中抽取相應(yīng)容積的溶液。在無菌條件下將此體積 (mL) °的本品溶液轉(zhuǎn)移至裝有250mL 0.9%、0.45%或0.225%的氯化鈉注射液或乳酸林格氏液的靜脈輸注袋 (或瓶) 。此外，可以在無菌條件下將此體積 (mL) °的本品溶液加入至減容后的0.9%、0.45%或0.225%的氯化鈉注射液或乳酸林格氏液，終濃度不超過0.5 mg/mL。將輸注液保存于≤25℃ (≤77℉) 溫度時(shí)，必須在24小時(shí)內(nèi)使用，或2至8℃(36至46°F) 冷藏時(shí)在48小時(shí)內(nèi)使用。如果實(shí)際日維持劑量大于50mg，可采用70mg裝藥瓶來制備藥劑[參照3個(gè)月以上兒童患者的70mg/m2輸注液的制備 (取自一個(gè)70mg裝藥瓶) 中的第2-4步]。70mg裝藥瓶?jī)?nèi)卡泊芬凈溶解后的終濃度為7.2 mg/mL。
【不良反應(yīng)】
已報(bào)告的不良反應(yīng)中包括可能由組胺介導(dǎo)的癥狀，其中包括皮疹、顏面腫脹、瘙癢、溫暖感或支氣管痙攣。使用本品治療的患者中出現(xiàn)了過敏反應(yīng)報(bào)告。成人患者在臨床研究中已有1865成人使用過單劑或多劑注射用醋酸卡泊芬凈：564名發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少的病人 (經(jīng)驗(yàn)治療研究) ，382名侵襲性念珠菌病病人，297名患有食道念珠菌病和/或口咽念珠菌病的病人，228名侵襲性曲霉菌病的病人和394名Ⅰ期臨床的參加者。在經(jīng)驗(yàn)治療研究中病人均接受過惡性腫瘤的化療或進(jìn)行過造血干細(xì)胞移植。在有明確診斷的念珠菌感染的病人進(jìn)行的研究中，大多數(shù)病人的病情非常嚴(yán)重 (例如血液系統(tǒng)惡性腫瘤或其他腫瘤，近期大的手術(shù)，艾滋病) ，需要同時(shí)進(jìn)行多種治療手段。在無對(duì)照的曲霉菌病研究中，病人的病情均嚴(yán)重，而且原有的疾病又復(fù)雜 (例如骨髓或外周血干細(xì)胞移植，血液惡性腫瘤，實(shí)體瘤或器官移植) ，需要同時(shí)進(jìn)行多種治療手段。在所有接受本品治療的成人 (總數(shù)989人) 中，已報(bào)告與藥物有關(guān)的臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查異常一般都是輕微的，而且極少導(dǎo)致停藥。兒童患者臨床試驗(yàn)中，171名兒童患者接受單次或多次本品治療。兒童患者中本品的總體臨床安全性特點(diǎn)和成人患者相似。在所有接受本品治療的兒童患者中，已報(bào)告的藥物相關(guān)的臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果異常 (總數(shù)171) 通常為輕度并且很少導(dǎo)致停藥。上市后經(jīng)驗(yàn)：已報(bào)道有下列上市后不良事件的發(fā)生：肝膽：罕見的肝臟功能失調(diào)心血管：腫脹和外周浮腫實(shí)驗(yàn)室異常：高鈣血癥實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)：已報(bào)告與藥物有關(guān)的其它實(shí)驗(yàn)室檢查異常有：低白蛋白、低鉀、低鎂血癥、白細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板減少、中性白細(xì)胞減少、尿中紅細(xì)胞增多、部分凝血激酶時(shí)間延長(zhǎng)、血清總蛋白降低、尿蛋白增多、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、低鈉、尿中白細(xì)胞增多以及低鈣。兒童患者在兒童患者中，其他報(bào)告的藥物相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查異常結(jié)果為低鉀、低鎂血癥、血糖增高、磷降低、磷增加和嗜酸性粒細(xì)胞增多。
【禁忌】對(duì)本品中任何成份過敏的病人禁用。
【注意事項(xiàng)】
已在健康的成人受試者和成人患者中評(píng)價(jià)過本品與環(huán)孢霉素合用的情況。一些健康成人受試者在接受兩次劑量為3 mg/kg的環(huán)孢霉素且同時(shí)使用本品治療后，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (ALT) 和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (AST) 出現(xiàn)不到或等于3倍正常上限 (ULN) 水平的一過性升高。但停藥后又恢復(fù)正常。當(dāng)本品與環(huán)孢霉素同時(shí)使用時(shí)，本品的曲線下面積 (AUC) 會(huì)增加大約35%;而血中環(huán)孢霉素的水平未改變。在一項(xiàng)40名患者使用本品和環(huán)孢霉素1至290天不等 (平均17.5天) 的回顧性研究中，沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的肝臟不良事件。在進(jìn)行同種異基因造血干細(xì)胞移植和實(shí)體器官移植的患者中，象事先預(yù)期的一樣，肝酶異常經(jīng)常發(fā)生；然而，沒有患者ALT的升高被認(rèn)為與用藥有關(guān)。5名患者AST的升高被認(rèn)為可能與使用本品或環(huán)孢霉素有關(guān)，但所有的升高低于正常上限的3.6倍。4名患者由于各種原因引起的實(shí)驗(yàn)室肝酶異常停藥，其中2名患者被認(rèn)為可能與使用本品或環(huán)孢霉素有關(guān)，也可能有其他原因。在前瞻性的侵襲性曲霉病和同情使用的研究中，6名成人患者同時(shí)使用本品和環(huán)孢霉素2至56天不等，沒有發(fā)現(xiàn)患者肝酶升高的情況。所有這些結(jié)果顯示當(dāng)可能的益處超過可能的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)可以將本品給予接受環(huán)孢霉素治療的患者使用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦目前尚無有關(guān)妊娠婦女使用卡泊芬凈的臨床資料。在大鼠中，當(dāng)給母鼠每天5mg/kg的中毒劑量時(shí)，卡泊芬凈導(dǎo)致了胎鼠體重下降，并使頭顱和軀干不完全骨化的發(fā)生率上升。另外，在此劑量下，大鼠中頸肋的發(fā)生率升高。動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，卡泊芬凈能穿過胎盤屏障。除非一定必要，本品不得在妊娠期間使用。哺乳婦女尚不清楚本藥物是否能由人類乳汁排出。因此接受本品治療的婦女不應(yīng)哺乳。
【兒童用藥】充分并且良好對(duì)照的成人研究結(jié)果、兒童患者的藥代學(xué)數(shù)據(jù)以及在3個(gè)月至17歲兒童患者中開展的關(guān)于以下適應(yīng)癥 (參見適應(yīng)癥) 的前瞻性研究數(shù)據(jù)，支持了本品在3個(gè)月至17歲的兒童患者中的安全性和有效性：對(duì)于發(fā)熱，中性粒細(xì)胞減少癥并懷疑為真菌感染的患者進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)治療。治療中性粒細(xì)胞減少癥或非中性粒細(xì)胞減少癥患者的侵襲性念珠菌病，包括念珠菌血癥。治療食道念珠菌病。治療難治性或?qū)ζ渌煼ú荒苣褪艿那忠u性曲霉菌病患者。有關(guān)本品有效性和安全性的前瞻性臨床試驗(yàn)，在新生兒和3個(gè)月以下嬰兒中尚缺乏充分研究。本品尚未在兒童中對(duì)由念珠菌引起的心內(nèi)膜炎、骨髓炎和腦膜炎進(jìn)行研究。本品作為兒童患者侵襲性曲霉菌病的初始治療，也未進(jìn)行研究。
【老人用藥】與健康年輕男性相比，健康老年男性和女性 (65歲或65歲以上) 的血漿卡泊芬凈濃度略有升高 (AUC大約升高28%) 。在經(jīng)驗(yàn)治療或侵襲性念珠菌病治療的病人中，也發(fā)現(xiàn)老年人相對(duì)于年輕人因年齡差異產(chǎn)生的同樣的影響。老年病人 (65歲或以上) 無需調(diào)整藥物劑量。
【藥物相互作用】
體外試驗(yàn)顯示，醋酸卡泊芬凈對(duì)于細(xì)胞色素P450(CYP) 系統(tǒng)中的任何一種酶都不抑制。在臨床研究中，卡泊芬凈不會(huì)誘導(dǎo)改變其它藥物經(jīng)CYP3A4代謝�？ú捶覂舨皇荘-糖蛋白的底物。對(duì)細(xì)胞色素P450而言，卡泊芬凈是一種不良的底物。在兩項(xiàng)成人臨床研究中發(fā)現(xiàn)，環(huán)孢霉素 (4mg/kg -次給藥或3mg/kg兩次給藥) 能使卡泊芬凈的AUC增加大約35%。AUC增加可能是由于肝臟減少了對(duì)卡泊芬凈的攝取所致。本品不會(huì)使環(huán)孢霉素的血漿濃度升高。當(dāng)本品與環(huán)孢霉素同時(shí)使用時(shí)，會(huì)出現(xiàn)肝酶ALT和AST水平的一過性升高。在一項(xiàng)40名患者使用本品和環(huán)孢霉素1至290天不等 (平均17.5天) 的回顧性研究中，沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的肝臟不良事件 (見注意事項(xiàng)) 。在成人健康受試者中進(jìn)行的臨床研究顯示，本品的藥代動(dòng)力學(xué)不受伊曲康唑、兩性霉素B、麥考酚酸鹽、奈非那韋或他克莫司的影響。本品對(duì)伊曲康唑、兩性霉素B、利福平或有活性的麥考酚酸鹽代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)也無影響。本品能使成人健康受試者他克莫司 (FK-506) 的12小時(shí)血濃度 (C12hr) 下降26%。對(duì)于同時(shí)接受這兩種藥物治療的病人，建議對(duì)他克莫司的血濃度進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)，同時(shí)適當(dāng)?shù)卣{(diào)整他克莫司的劑量。兩項(xiàng)成人健康受試者藥物相互作用的臨床研究顯示利福平既誘導(dǎo)又抑制卡泊芬凈的消除，穩(wěn)態(tài)顯示凈誘導(dǎo)作用。在其中一項(xiàng)研究中，同一天開始給予利福平和卡泊芬凈合用14天。在第二項(xiàng)研究中，單獨(dú)給予利福平14天使其誘導(dǎo)作用達(dá)到穩(wěn)態(tài)，然后再給予利福平和卡泊芬凈合用14天。當(dāng)利福平的誘導(dǎo)作用達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，卡泊芬凈AUC或輸注末濃度變化很小，但卡泊芬凈谷濃度減少了約30%。利福平的抑制作用表現(xiàn)在當(dāng)同一天開始使用利福平和卡泊芬凈時(shí)，卡泊芬凈血漿濃度在第一天有短暫的升高 (AUC升高約60%) 。當(dāng)卡泊芬凈加至已進(jìn)行的利福平治療中,沒有發(fā)現(xiàn)這種抑制作用，卡泊芬凈的濃度沒有升高。另外，成人群體藥代動(dòng)力學(xué)檢查的結(jié)果提示，當(dāng)本品與其他藥物清除誘導(dǎo)劑 (依非韋倫、奈韋拉平、苯妥英、地塞米松或卡馬西平) 同時(shí)使用時(shí)，可能使卡泊芬凈的濃度產(chǎn)生有臨床意義的下降。目前取得的數(shù)據(jù)顯示在卡泊芬凈消除中的可誘導(dǎo)藥物清除機(jī)理更象一種攝取轉(zhuǎn)運(yùn)過程，而不是代謝。因此，當(dāng)成人患者同時(shí)使用本品與藥物清除誘導(dǎo)劑如依非韋倫、奈韋拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平時(shí)，應(yīng)考慮給予本品每日70mg的劑量 (見用法用量) 。在兒童患者中，藥代學(xué)數(shù)據(jù)的回歸分析結(jié)果顯示，聯(lián)合使用地塞米松和本品可引起卡泊芬凈谷濃度有臨床意義的下降。這個(gè)結(jié)果提示兒童患者在誘導(dǎo)劑作用下的下降和成人類似。在兒童患者中，當(dāng)本品和藥物清除誘導(dǎo)劑，如利福平、依非韋倫、奈韋拉平、苯妥英、地塞米松或卡馬西平聯(lián)合使用時(shí)，本品的日劑量可調(diào)整到70mg/m2 (日實(shí)際劑量不超過70mg) 。
【藥物過量】臨床研究中，已使用過的最大劑量為210mg，這一劑量曾在6名成人健康受試者中單次給予過，耐受良好。另外，每日100mg連續(xù)給予21天曾在15名成人健康受試者使用過，結(jié)果耐受良好。卡泊芬凈不能由透析清除。
【藥理】醋酸卡泊芬凈是一種由Glarea Lozoyensis發(fā)酵產(chǎn)物合成而來的半合成脂肽 (棘白菌素，echinocandin) 化合物。醋酸卡泊芬凈能抑制許多絲狀真菌和酵母菌細(xì)胞壁的一種基本成份-β(1，3)-D-葡聚糖的合成。哺乳類動(dòng)物的細(xì)胞中不存在β(1，3)-D-葡聚糖。體外藥理學(xué)研究顯示，卡泊芬凈對(duì)許多種致病性曲霉菌屬和念珠菌屬真菌具有抗菌活性。目前尚未建立針對(duì)β(1，3)-D-葡聚糖合成抑制劑檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)藥物敏感性試驗(yàn)方法。而且藥物敏感性試驗(yàn)的結(jié)果也不一定與臨床結(jié)果有必然聯(lián)系。在小鼠和大鼠中，由靜脈注射卡泊芬凈，其LD50大約介于25mg/kg至50mg/kg之間。尚未在動(dòng)物中進(jìn)行長(zhǎng)期研究以評(píng)估卡泊芬凈致癌的可能性。
【毒理】在一系列的體外研究中，未發(fā)現(xiàn)卡泊芬凈有致突變或具有遺傳毒性。另外，在小鼠體內(nèi)進(jìn)行的骨髓染色體試驗(yàn)中，當(dāng)經(jīng)靜脈注射的卡泊芬凈劑量高達(dá)12.5mg/kg時(shí)，也沒有發(fā)現(xiàn)有遺傳毒性。體外活性卡泊芬凈對(duì)曲霉菌屬 (包括煙曲霉菌、黃曲霉菌、黑曲霉菌、構(gòu)巢曲霉菌、土曲霉菌和白曲霉菌) 和念珠菌屬 (包括白色念珠菌、都柏林念珠菌、光滑念珠菌、吉利蒙念珠菌、乳酒念珠菌、克魯斯念珠菌、溶脂念珠菌、葡萄牙念珠菌、近平滑念珠菌、皺褶念珠菌和熱帶念珠菌) 具有體外活性。根據(jù)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì) (CLSI，前稱為國(guó)家臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)[NCCLS]) 方法M38-A2 (適用于曲霉菌屬) 和方法M27-A3 (適用于念珠菌屬) 的改良版進(jìn)行了藥敏試驗(yàn)�？ú捶覂魧�(duì)于念珠菌屬的解釋標(biāo)準(zhǔn) (或折點(diǎn)) 僅適用于使用CLSI微量肉湯稀釋法M27-A3進(jìn)行的試驗(yàn)，在24小時(shí)觀察念珠菌生長(zhǎng)被部分抑制，來確定最小抑菌濃度 (MIC) 。必須根據(jù)表l中提供的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)使用CLSI微量肉湯稀釋法M27-A3獲得的卡泊芬凈MIC值進(jìn)行解釋。尚沒有建立使用歐洲抗菌藥敏試驗(yàn)委員會(huì) (EUCAST) 檢測(cè)方法時(shí)，卡泊芬凈對(duì)念珠菌屬的折點(diǎn)。對(duì)
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】JX20050258
【藥代動(dòng)力學(xué)】
單劑量卡泊芬凈經(jīng)1小時(shí)靜脈輸注后，其血漿濃度下降呈多相性。輸注后立即出現(xiàn)一個(gè)短時(shí)間的α相，接著出現(xiàn)一個(gè)半衰期為9至11小時(shí)的β相。另外還會(huì)出現(xiàn)一個(gè)半衰期為40-50小時(shí)的γ相。影響卡泊芬凈血漿清除的主要機(jī)制是藥物分布而不是排出或生物轉(zhuǎn)化。大約75%放射性標(biāo)記劑量的藥物得到回收：其中有41%在尿中、34%在糞便中�？ú捶覂粼诮o藥后的最初30個(gè)小時(shí)內(nèi)，很少有排出或生物轉(zhuǎn)化�？ú捶覂襞c白蛋白的結(jié)合率很高 (大約97%) 。通過水解和N-乙�；饔每ú捶覂舯痪徛卮x。有少量卡泊芬凈以原型藥形式從尿中排出 (大約為給藥劑量的1.4%) 。原型藥的腎臟清除率低。
【ATC分類】J02A
【醫(yī)保類別】乙
【編碼】HD009725
【貯藏】未開封瓶的貯藏：密閉的瓶裝凍干粉末應(yīng)儲(chǔ)存于2至8℃。藥瓶中溶解液的貯藏：在制備病人的輸注液之前，溶解液可儲(chǔ)存在25℃或25℃以下維持24小時(shí)。稀釋后用于病人的輸注液：在靜注袋或瓶中的最終用于病人的輸注液可儲(chǔ)存在25℃或25℃以下維持24小時(shí)。而在2至8℃的冰箱中可維持48小時(shí)。
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