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鹽酸度洛西汀腸溶片
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【藥品名稱】
通用名稱：鹽酸度洛西汀腸溶片
英文名稱：DuloxetineHydrochlorideEnteric-coatedTablets
商品名稱：奧思平
【成份】鹽酸度洛西汀
【性狀】本品為腸溶片，除去包衣后顯白色至類白色
【適應(yīng)癥】
用于治療抑郁癥。
【功能主治】用于治療抑郁癥。
【規(guī)格】20mg（以度洛西汀計(jì)）
【包裝】鋁塑包裝，10片/板×1板/盒,鋁塑包裝，10片/板×2板/盒
【用法用量】
吞服，不要咀嚼和壓碎。起始治療： 推薦本品的起始劑量為40mg/日（20mg一日二次）至60mg/日（一日一次或30mg一日二次），不考慮進(jìn)食情況�，F(xiàn)有的臨床研究數(shù)據(jù)未證實(shí)劑量超過(guò)60mg/日將增加療效。維持/繼續(xù)長(zhǎng)期治療： 一般認(rèn)為抑郁癥的急性發(fā)作需要數(shù)月或更長(zhǎng)時(shí)間的藥物治療，但尚沒(méi)有充足的試驗(yàn)資料來(lái)確定患者應(yīng)該連續(xù)服用度洛西汀治療達(dá)多長(zhǎng)時(shí)間。對(duì)此類患者，應(yīng)對(duì)其接受維持治療的必要性以及相應(yīng)所需的劑量作定期評(píng)估。特殊人群腎臟功能受損患者的用量——對(duì)于晚期腎臟疾病（需要透析的）患者，或有嚴(yán)重腎臟功能損害（估計(jì)肌酐清除率 30ml/min的）患者，建議不用本品（見(jiàn)【藥理毒理】）。肝功能不全的患者的用量——建議有任何肝功能不全的患者避免服用本品（見(jiàn)【藥理毒理】和【注意事項(xiàng)】）老年患者的用量——對(duì)于老年患者，建議不必根據(jù)年齡調(diào)整劑量。與任何藥物一樣，治療老年患者時(shí)應(yīng)該慎重。在老年患者中個(gè)體化調(diào)整劑量時(shí)，增加劑量時(shí)應(yīng)該額外小心。對(duì)妊娠后三個(gè)月的女性患者的治療——在妊娠后三個(gè)月內(nèi)接觸SSRls或SNRls（五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑）的新生兒，產(chǎn)生的并發(fā)癥會(huì)導(dǎo)致住院時(shí)間延長(zhǎng)、需要呼吸支持和管道喂食（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。當(dāng)孕期女性用度洛西汀治療時(shí)，在妊娠后三個(gè)月.醫(yī)生應(yīng)對(duì)治療的潛在風(fēng)險(xiǎn)和收益進(jìn)行認(rèn)真的評(píng)價(jià)。醫(yī)生應(yīng)考慮在妊娠晚期逐漸減少度洛西汀的用量。度洛西汀停藥： 已有報(bào)道本品及其他SSRls和SNRls藥物的停藥反應(yīng)（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。停藥時(shí)應(yīng)對(duì)這些癥狀進(jìn)行監(jiān)測(cè)。建議盡可能的逐漸減藥，而不是驟停藥物。由于減少藥物劑量或停藥而引起了無(wú)法耐受的癥狀時(shí)，可以考慮恢復(fù)使用以往的處方劑量。隨后再以更慢的速度減藥。與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）間的換藥： MAOI停藥后至少14天才可以開(kāi)始本品的治療。本品停藥后至少5天才可以開(kāi)始MAOI的治療（見(jiàn)【禁忌】和【警告】）。
【不良反應(yīng)】
在安慰劑對(duì)照研究中導(dǎo)致治療終止的不良反應(yīng)在安慰劑對(duì)照研究中，度洛西汀治療的患者中發(fā)生率≥2%的不良反應(yīng)表1列出了MDD急性期治療的安慰劑對(duì)照研究中，接受度洛西汀治療的患者中，發(fā)生率≥2%以及高于安慰劑組的不良反應(yīng)。其中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥5%，且至少是安慰劑組發(fā)生率的兩倍）包括惡心、口干、便秘、食欲下降、疲乏、嗜睡、出汗增多（見(jiàn)表1）表1：抑郁癥安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中不良反應(yīng)的發(fā)生率報(bào)告在接受度洛西汀治療的患者中發(fā)生率至少為20%且大于安慰劑不良反應(yīng)事件。在接受度洛西汀治療的患者中發(fā)生率至少為20%且相當(dāng)或小于安慰劑報(bào)告的不良反應(yīng)如下：上腹部疼痛、心悸、消化不良、背痛、關(guān)節(jié)痛、頭痛、咽炎、咳嗽、鼻咽炎和上呼吸道感染。1. 食欲減退包括厭食2. 失眠包括中段失眠3. 性高潮異常包括性快感缺乏4. 射精延遲和射精異常只發(fā)生于男性患者5. 射精異常包括射精障礙和射精不能對(duì)男性、女性的性功能的影響： 盡管性欲、性能力和性滿足的改變作為精神障礙的一個(gè)表現(xiàn)，他們同樣可以是藥物治療的后果。然而對(duì)于涉及性欲、性能力和性滿足問(wèn)題在內(nèi)的發(fā)生率和嚴(yán)重度難以獲得可靠的估計(jì)，部分原因是患者和醫(yī)生不愿意進(jìn)行討論。相應(yīng)的，在產(chǎn)品說(shuō)明書中對(duì)于不良性體驗(yàn)包括性欲、性能力和性滿足的發(fā)生率的估計(jì)有可能低于其真實(shí)的發(fā)生率。表2列舉了在針對(duì)MDD的安慰劑對(duì)照研究中接受度洛西汀治療的患者（不論男女）自發(fā)報(bào)告的發(fā)生率至少為2%的性功能方面的不良反應(yīng)的發(fā)生率。表2：在安慰劑對(duì)照研究中與性功能有關(guān)的不良反應(yīng)的發(fā)生率1 1. 至少20%應(yīng)用度洛西汀治療的患者出現(xiàn)，且發(fā)生率高于安慰劑2. 性高潮異常包括性快感缺失3. 射精障礙包括射精延遲和射精失敗4. NA：不適用性功能方面自發(fā)報(bào)告的不良反應(yīng)一般低于實(shí)際發(fā)生率。Arizona性感受量表（ASEX）是一個(gè)有效的評(píng)估性功能不良反應(yīng)工具，用于4項(xiàng)前瞻性MDD安慰劑對(duì)照研究中。這些研究中，正如表3所示，根據(jù)ASEX的總分，度洛西汀治療的患者性功能障礙的發(fā)生率顯著高于安慰劑組。性別分析發(fā)現(xiàn)，此種現(xiàn)象只存在于男性中。接受度洛西汀治療的男性患者與安慰劑治療組患者比較，更難以達(dá)到性高潮（ASEX條目4）。根據(jù)ASEX總份，與安慰劑比較，度洛西汀治療的女性患者沒(méi)有明顯的性功能障礙。但是，這些研究并未包括已知對(duì)女性性功能障礙有影響的活性對(duì)照藥物，因此并不能證實(shí)度洛西汀在這一點(diǎn)上與其他抗抑郁藥物不同。負(fù)值意味著在基線時(shí)有性功能障礙者，治療后有一定程度的改善，性功能障礙也是抑郁癥患者中普遍存在的癥狀。醫(yī)生應(yīng)常規(guī)詢問(wèn)可能的性功能方面的不良反應(yīng)。表3：安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中男女患者的ASEX評(píng)分改變均值1. n=對(duì)ASEX總分中改變無(wú)缺失的患者數(shù)2. *p=0。013，與安慰劑對(duì)照3. **p0。001與安慰劑對(duì)照尿急：度洛西汀屬于已知的影響尿道阻力的藥物。如果應(yīng)用度洛西汀治療的過(guò)程中出現(xiàn)尿急，應(yīng)當(dāng)考慮藥物導(dǎo)致的可能性。實(shí)驗(yàn)室變化： 9周MDD安慰劑對(duì)照研究中，與基線比較，度洛西汀治療結(jié)束后，ALT、AST、CPK和堿性磷酸（酯）酶均值出現(xiàn)輕度增高。與安慰劑組比較，度洛西汀治療的患者中出現(xiàn)這些異常值表現(xiàn)為偶發(fā)、中度、一過(guò)性的異常（見(jiàn)）。生命體征改變：在為期9周的MDD安慰劑對(duì)照研究中，度洛西汀的劑量為40-120mg/日，導(dǎo)致血壓升高，與安慰劑比較，收縮壓平均升高2mmHg，舒張壓平均升高0。5mmHg，收縮壓超過(guò)140mmHg的發(fā)生率增加。9周的MDD和13周DPNP安慰劑對(duì)照研究中，度洛西汀治療導(dǎo)致心率輕度增加，與安慰劑比較約增加2次/分鐘。體重變化:在MDD安慰劑對(duì)照研究中，應(yīng)用度洛西汀治療9周的患者體重平均下降約0。5Kg，而安慰劑治療的患者平均增加約0。2Kg。心電圖的改變:持續(xù)8周的MDD安慰劑對(duì)照研究中，321例度洛西汀治療和169例安慰劑治療的患者進(jìn)行了心電圖檢查。心率校正后的QT（ QTc）間期在度洛西汀和安慰劑治療的患者之間沒(méi)有差異。兩者之間在QT、PR、QRS間期之間無(wú)顯著差異。上市前度洛西汀治療抑郁癥出現(xiàn)的其它不良反應(yīng):下面是一個(gè)修訂后的MedDRA術(shù)語(yǔ)列表，反映了在一節(jié)的引言中進(jìn)行定義的不良反應(yīng)，均為上市前試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中，各試驗(yàn)期、用多個(gè)劑量的度洛西汀治療后患者所報(bào)告的不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)既沒(méi)有在列舉，也沒(méi)有在警告和中提及，包括在度洛西汀治療中報(bào)告的發(fā)生率≥0。05%、不只一例患者發(fā)生過(guò)、不象背景事件那么常見(jiàn)、可能與藥物有關(guān)（如由于藥物的藥理特性）或者可能非常重要的一些事件。需要強(qiáng)調(diào)的是，盡管下述不良反應(yīng)發(fā)生在度洛西汀的治療過(guò)程中，但是并非一定由度洛西汀所致。下面將按照身體的各個(gè)系統(tǒng)將這些不良反應(yīng)進(jìn)行分類并以發(fā)生頻率遞減的順序來(lái)排列（這里列出的是那些沒(méi)有在安慰劑對(duì)照研究不良反應(yīng)結(jié)果表格中列出不良反應(yīng)），其中發(fā)生頻率的定義為：“常見(jiàn)的不良反應(yīng)”，發(fā)生率至少為1/100；“不常見(jiàn)的不良反應(yīng)”，發(fā)生率在1/100~/1000之間；“罕見(jiàn)的不良反應(yīng)”，發(fā)生率小于1/1000。血液和淋巴組織障礙——不常見(jiàn)：貧血，白細(xì)胞減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加，淋巴結(jié)病，血小板減少。心血管系統(tǒng)障礙——不常見(jiàn)：心房心室纖顫、右束枝傳導(dǎo)阻滯、心衰、充血性心衰、冠狀動(dòng)脈性疾病，心肌梗塞。眼部障礙——不常見(jiàn)：復(fù)視、青光眼、干性角膜結(jié)膜炎、黃斑變性、黃斑病、幻視、視網(wǎng)膜剝離。胃腸道系統(tǒng)障礙——常見(jiàn)：胃炎；不常見(jiàn)：皰疹性口炎、血便，結(jié)腸炎，腸道憩室炎、吞咽困難，食管狹窄，胃刺激，胃潰瘍，牙齦炎、胃排空減緩，腸道易激綜合癥，下腹痛，黑糞。全身性障礙和給藥部位問(wèn)題——常見(jiàn)：僵直；不常見(jiàn)：水腫、緊張不安感、流感樣癥狀，口渴。肝膽系統(tǒng)障礙——不常見(jiàn)：肝臟脂肪變性。觀察到的現(xiàn)象——常見(jiàn)：體重增加；不常見(jiàn)：血膽固醇水平升高，血肌酐水平升高，尿排出量減少。代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙——常見(jiàn)：低血糖，食欲增加；不常見(jiàn)：脫水，脂代謝異常、高膽固醇血癥、高脂血癥，高甘油三脂血癥。肌肉骨骼系統(tǒng)和結(jié)締組織障礙——不常見(jiàn)：肌無(wú)力。神經(jīng)系統(tǒng)障礙——常見(jiàn)：感覺(jué)減退；不常見(jiàn)：共濟(jì)失調(diào)，構(gòu)音障礙。精神障礙——常見(jiàn)：早段失眠、易激惹、疲乏、緊張、惡夢(mèng)、坐立不安，睡眠障礙；不常見(jiàn)：自殺成功、躁狂、心境不穩(wěn)、強(qiáng)制性言語(yǔ)、呆滯、自殺企圖。腎臟和泌尿系統(tǒng)障礙——常見(jiàn)：排尿困難；不常見(jiàn)：排尿急迫，腎病，尿急，尿失禁，尿潴留，尿流減少。呼吸，胸腔和縱隔障礙——不常見(jiàn)：口咽腫脹。皮膚和皮下組織障礙——常見(jiàn)：盜汗，瘙癢，皮疹，皮膚潰瘍；不常見(jiàn)：痤瘡，脫發(fā)，冷汗，瘀斑，濕疹，紅斑，紅斑疹，剝脫性皮炎，顏面浮腫，過(guò)度角化，青腫趨向增加，光敏性反應(yīng)，癢疹。血管性障礙——不常見(jiàn)：高血壓危象，外周性水腫，靜脈炎。
【禁忌】過(guò)敏:本品禁用于已知對(duì)度洛西汀或產(chǎn)品中任何非活性成份過(guò)敏的患者。禁止與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）聯(lián)用。（見(jiàn)警告）未經(jīng)治療的窄角型青光眼: 臨床試驗(yàn)顯示，度洛西汀有增加瞳孔散大的風(fēng)險(xiǎn)，因此，未經(jīng)治療的窄角型青光眼患者應(yīng)避免使用度洛西汀。
【注意事項(xiàng)】
一般注意事項(xiàng)肝臟毒性:度洛西汀有增加血清轉(zhuǎn)氨酶水平的風(fēng)險(xiǎn)。肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高導(dǎo)致0.4%（31/8454）度洛西汀治療的患者中斷治療。這些患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高的時(shí)間中位數(shù)為2個(gè)月。在抑郁癥患者中進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)中，0.9%（8/930）用度洛西汀治療的患者ALT升高超過(guò)正常上限3倍以上，而安慰劑組中為0.3%（2/652）。所有安慰劑對(duì)照研究中，度洛西汀組中有1%（ 39/3732）的患者ALT升高超過(guò)正常上限3倍以上，而安慰劑組中為0.2%（6/2568）。固定劑量的安慰劑對(duì)照研究中，有證據(jù)顯示ALT升高超過(guò)正常上限3倍和AST升高超過(guò)正常上限5倍，與藥物劑量有量效關(guān)系。上市后監(jiān)測(cè)還報(bào)道出現(xiàn)腹痛、肝腫大、伴有或無(wú)黃疸的轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常值上限20倍的肝炎病例，反映了混合性或肝細(xì)胞性損傷，也有出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶無(wú)明顯升高的膽汁郁積型黃疸病例的報(bào)道。在排除梗阻的情況下，通常認(rèn)為轉(zhuǎn)氨酶升高伴有膽紅素升高，是嚴(yán)重肝臟損害的重要指標(biāo)。國(guó)外臨床試驗(yàn)中，3名服用度洛西汀的患者，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶升高，提示存在梗阻情況。上述患者有嚴(yán)重的過(guò)度飲酒的情況，這可能是出現(xiàn)上述異常指標(biāo)的原因所在。兩名安慰劑治療的患者也出現(xiàn)了轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高的情況。上市后報(bào)告顯示轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶升高也可以發(fā)生在患有慢性肝病或肝硬化患者中。因?yàn)槎嚷逦魍『途凭南嗷プ饔每赡芤鸶螕p害或者加劇已有的肝病惡化，所以度洛西汀通常不用于有習(xí)慣性飲酒和慢性肝病患者的治療。對(duì)血壓的影響: 與安慰劑相比，度洛西汀治療引起血壓升高，平均升高：收縮壓2mmHg，舒張壓0.5mmHg，偶爾有至少一次測(cè)量的收縮壓大于140mmHg。治療開(kāi)始前應(yīng)測(cè)量血壓，治療后應(yīng)定期測(cè)量。（見(jiàn)，生命體征變化）轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂: 在MDD安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，據(jù)報(bào)導(dǎo)，度洛西汀組有0.1%（1/1.139）的患者轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂，安慰劑組為0.1%（1/777）。據(jù)報(bào)導(dǎo)，用其他已經(jīng)上市對(duì)MDD有效藥物治療的一小部分患者轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂。因此，與其他抗抑郁藥一樣，既往有躁狂史的患者慎用度洛西汀。癲癇: 還未系統(tǒng)評(píng)價(jià)度洛西汀在癲癇障礙患者中的療效，這些患者從臨床試驗(yàn)中排除了。在抑郁癥患者的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，度洛西汀組有0.1%（1/1139）的患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作，而安慰劑組為0%（0/777）。既往有癲癇發(fā)作史的患者慎用度洛西汀。治療已得到控制的窄角型青光眼: 臨床試驗(yàn)顯示，度洛西汀有增加瞳孔散大的風(fēng)險(xiǎn)，因此，度洛西汀慎用于已穩(wěn)定的窄角型青光眼患者（見(jiàn)，禁用于未經(jīng)治療的窄角型青光眼）。停藥: 已對(duì)度洛西汀的停藥癥狀做過(guò)系統(tǒng)研究。在抑郁癥患者中進(jìn)行的為期9周的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，驟停藥物，觀察到度洛西汀治療的患者發(fā)生率≥2 qo或明顯高于驟停安慰劑的癥狀包括：頭暈，惡心，頭痛，感覺(jué)異常，嘔吐，易怒，噩夢(mèng)。其他SSRls和SNRls（五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑）上市以來(lái)，經(jīng)常報(bào)導(dǎo)因?yàn)橥Ｓ蒙鲜鏊幬锒鸬乃幬锊涣挤磻?yīng)，尤其是驟停藥物后出現(xiàn)的，包括：惡劣心境，易怒，興奮，頭暈，感覺(jué)紊亂（感覺(jué)異常和電擊感），焦慮，意識(shí)模糊，頭痛，情感脆弱，乏力，失眠，輕躁狂，耳鳴，癲癇等等。雖然上述不良反應(yīng)具有自限性，但有些很嚴(yán)重。停用度洛西汀后應(yīng)注意觀察患者有無(wú)上述癥狀的出現(xiàn)。建議盡可能的逐漸減藥，而不是驟停藥物。由于減少藥物劑量或停藥而引起了無(wú)法耐受的癥狀時(shí)，可以考慮應(yīng)用以往的處方劑量。然后，臨床醫(yī)生再以一個(gè)更慢的速度減藥。（見(jiàn)）患者合并軀體疾�。憾嚷逦魍≈委熀喜④|體疾病患者的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。尚無(wú)胃動(dòng)力改變對(duì)度洛西汀腸溶包衣的穩(wěn)定性影響的資料。由于度洛西汀在酸性媒介中迅速水解成萘酚，有胃排減緩的患者注意避免使用度洛西汀（如一些糖尿病患者）。度洛西汀還未在近期有心肌梗塞或不穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈疾病患者中進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估。藥物上市前的臨床研究中，上述患者常作為排除者，未能進(jìn)入研究中。不過(guò)，在MDD安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，321名服度洛西汀患者的心電圖與基線時(shí)正常心電圖比較，度洛西汀不會(huì)增加有臨床意義的心電圖異常。（見(jiàn)，心電圖改變）終末期腎病（需要透析）和嚴(yán)重腎功能不全（C清除率30ml/min）患者使用度洛西汀，其血藥濃度會(huì)增加，尤其是它的代謝產(chǎn)物。因此，不推薦終末期腎病患者使用度洛西汀。（見(jiàn)和）肝功能不全患者使用度洛西汀其血藥濃度會(huì)明顯增加，因此不推薦此類患者服用度洛西汀。（見(jiàn)和）患者信息醫(yī)生和其他衛(wèi)生專業(yè)人員應(yīng)告知患者、家屬及照料者度洛西汀治療的獲益和風(fēng)險(xiǎn)，建議他們合理用藥。有給患者提供的“在兒童青少年中使用抗抑郁藥的用藥指南”，醫(yī)生和其他衛(wèi)生專業(yè)人員應(yīng)向患者、家屬或照料者介紹閱讀用藥指南，協(xié)助他們了解其中的內(nèi)容。應(yīng)當(dāng)給患者討論用藥指南的機(jī)會(huì)，并能就患者提出的問(wèn)題給予回答。本文結(jié)尾附著用藥指南的全文。應(yīng)當(dāng)告戒患者注意以下問(wèn)題，并且要求患者服用度洛西汀時(shí)，如果發(fā)生了這些問(wèn)題，及時(shí)向醫(yī)生報(bào)告。癥狀惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn)——患者、家屬及照料者應(yīng)當(dāng)對(duì)下列問(wèn)題提高警惕：焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠、易怒、敵視、攻擊、沖動(dòng)、靜坐不能（精神運(yùn)動(dòng)性不安）、輕躁狂、躁狂、行為異常改變、抑郁加重、輕生觀念，尤其是在抗抑郁藥治療早期，和上調(diào)或下調(diào)劑量時(shí)。由于這些改變常突然發(fā)生，應(yīng)告戒患者家屬和照料者每天觀察這些癥狀。應(yīng)當(dāng)向患者的醫(yī)生或衛(wèi)生專業(yè)人員報(bào)告這些癥狀，尤其是當(dāng)這些癥狀極其嚴(yán)重、突然發(fā)生、或不是患者平時(shí)的癥狀表現(xiàn)時(shí)�？赡軐�(dǎo)致自殺觀念和行為風(fēng)險(xiǎn)升高的這些癥狀需要密切監(jiān)測(cè)，甚至可能改變治療。度洛西汀腸溶片應(yīng)整體吞服，既不能嚼碎或壓碎，也不能灑在食物上或混在飲料中，因?yàn)檫@樣有可能影響腸溶包衣。任何精神活性藥物都會(huì)損害判斷力、思維或運(yùn)動(dòng)能力。盡管在對(duì)照研究中并未發(fā)現(xiàn)度洛西汀會(huì)損害精神運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)、認(rèn)知功能或記憶力，但由于度洛西汀的鎮(zhèn)靜作用，在操作危險(xiǎn)機(jī)械包括機(jī)動(dòng)車應(yīng)加以注意。除非患者能確定度洛西汀對(duì)其該方面的能力沒(méi)有影響。由于藥物之間的相互作用，建議患者如果正在或計(jì)劃服用其他處方或非處方藥物時(shí)，要告之其醫(yī)生。盡管度洛西汀并不增加酒精導(dǎo)致的精神和運(yùn)動(dòng)技能的損害，但度洛西汀伴隨大量的酒精攝人時(shí)會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的肝損害。因此，對(duì)于大量酒精飲用的患者，通常不建議使用度洛西汀。應(yīng)提醒患者，如果在治療期間懷孕或準(zhǔn)備懷孕，應(yīng)當(dāng)告之其醫(yī)生，處在哺乳期同樣如此。在治療的1-4周內(nèi)度洛西汀治療的抑郁癥患者的病情會(huì)改善，但要建議患者維持治療。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠由于缺乏足夠的、設(shè)計(jì)良好的孕期女性對(duì)照研究，因此，只有在權(quán)衡對(duì)胎兒潛在的受益超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才考慮在母孕期使用度洛西汀。非致畸效應(yīng)——新生兒在妊娠中期三個(gè)月暴露于SSRls和SNRls（五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑）后，產(chǎn)生的并發(fā)癥會(huì)導(dǎo)致住院時(shí)間延長(zhǎng)、需要呼吸支持和管道喂食。這些并發(fā)癥在出生后會(huì)立即發(fā)生。已有的臨床發(fā)現(xiàn)包括呼吸窘迫、紫紺、呼吸暫停、癲癇發(fā)作和體溫不穩(wěn)、喂養(yǎng)困難、嘔吐、低血糖癥、肌張力不全、肌張力增高、反射亢進(jìn)、震顫、反應(yīng)過(guò)度、易怒、哭鬧不止。這些情況或者是SSRls和SNRls的直接毒性作用所致或者可能是藥物的戒斷反應(yīng)。應(yīng)當(dāng)注意的是，在某些病例中，其臨床表現(xiàn)與五羥色胺綜合征一致（見(jiàn)警告，單胺氧化酶抑制劑）。當(dāng)妊娠女性在妊娠晚期三個(gè)月接受度洛西汀治療時(shí)，醫(yī)生應(yīng)對(duì)治療的潛在風(fēng)險(xiǎn)和獲益進(jìn)行認(rèn)真地評(píng)價(jià)（見(jiàn)）。分娩度洛西汀對(duì)人類分娩的影響尚不明確。因此，只有證實(shí)度洛西汀對(duì)于胎兒的潛在獲益超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才考慮在分娩期應(yīng)用。哺乳哺乳期大鼠應(yīng)用度洛西汀后，度洛西汀和/或其代謝物會(huì)分泌到乳汁中。度洛西汀和/或其代謝產(chǎn)物能否分泌到人類的乳汁中尚不明確，但不推薦哺乳期應(yīng)用度洛西汀。
【兒童用藥】對(duì)于兒童患者的療效和安全性尚不清楚（見(jiàn)警告）。如果考慮在兒童青少年中使用度洛西汀，必須權(quán)衡潛在的風(fēng)險(xiǎn)和臨床需要。
【老人用藥】國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：在度洛西汀治療抑郁癥（MDD）臨床研究的2418例患者中，5.9%（143）為65歲以上年齡的患者。這些患者和年輕患者間未觀察到安全性和療效方面的顯著差異，其他臨床方面的報(bào)告也沒(méi)有，發(fā)現(xiàn)老年人群和年輕人之間的明顯差異，但不能排除某些老年患者的敏感性增高。
【藥物相互作用】
可能影響度洛西汀的其他藥物度洛西汀的代謝與CYPIA2和CYP2D6有關(guān)。CYPlA2抑制劑——度洛西汀與氟伏沙明（強(qiáng)CYPIA2抑制劑）聯(lián)合應(yīng)用于男性受試者（n=14）時(shí)，度洛西汀AUC增加超過(guò)5倍，Cmax增加約2.5倍，Tir2增加約3倍，其他對(duì)CYPIA2代謝有抑制作用的藥物包括：西米替丁，喹諾酮抗生素類例如環(huán)丙沙星，依諾沙星。CYP2D6的抑制劑——由于CYP2D6參與度洛西汀的代謝，所以合并使用度洛西汀和強(qiáng)CYP2D6抑制劑時(shí)，鹽酸度洛西汀的藥物濃度將會(huì)增加。（見(jiàn)項(xiàng)下藥物相互作用）聯(lián)合應(yīng)用苯三氮卓類藥物的研究勞拉西泮——穩(wěn)態(tài)濃度的度洛西�。�60mg Q 12hrs）與勞拉西泮（2mg Q 12hrs）合用時(shí)，度洛西汀的藥代動(dòng)力學(xué)不受聯(lián)合用藥的影響。替馬西泮——穩(wěn)態(tài)濃度的度洛西�。� 20mg qhs）與替馬西泮（30mgqhs）合用時(shí)，度洛西汀的藥代動(dòng)力學(xué)不受聯(lián)合用藥的影響。度洛西汀可能影響的其他藥物通過(guò)CYPIA2代謝的藥物——體外藥物相互作用研究顯示，度洛西汀對(duì)CYPIA2活性無(wú)誘導(dǎo)作用。因此，雖然未進(jìn)行有關(guān)酶誘導(dǎo)作用的臨床研究，預(yù)計(jì)不會(huì)因?yàn)槊刚T導(dǎo)作用而使CYPIA2底物（例如茶堿、咖啡因）的代謝增加。雖然體外研究顯示度洛西汀是CYPIA2抑制劑，但是度洛西�。�60mg每日兩次給藥）與作為CYPIA2底物的茶堿聯(lián)合使用時(shí)，茶堿的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有明顯變化。因此，度洛西汀對(duì)CYPIA2底物的代謝不可能產(chǎn)生有臨床意義的明顯影響。通過(guò)CYP2D6代謝的藥物——度洛西汀是CYP2D6中度抑制劑，能夠增加經(jīng)CYP2D6代謝藥物的AUC和Cmax。（見(jiàn)）。因而聯(lián)合使用度洛西汀和其他主要經(jīng)該酶代謝，并且治療劑量狹窄的藥物時(shí)，應(yīng)該謹(jǐn)慎。（見(jiàn)項(xiàng)下藥物相互作用）通過(guò)CYP2C9代謝的藥物——體外研究顯示度洛西汀對(duì)CYP2C9酶的活性無(wú)抑制作用。因而，雖然未進(jìn)行相關(guān)的臨床研究，預(yù)計(jì)度洛西汀對(duì)CYP2C9酶底物的代謝無(wú)抑制作用。通過(guò)CYP3A代謝的藥物——體外研究結(jié)果顯示度洛西汀對(duì)CYP3A酶的活性無(wú)抑制和/或誘導(dǎo)作用。因而，雖然未進(jìn)行相關(guān)的臨床研究，預(yù)計(jì)度洛西汀對(duì)CYP3A酶底物（例如口服避孕藥和其他甾體藥物）不會(huì)因?yàn)槊刚T導(dǎo)和/或抑制而產(chǎn)生代謝增強(qiáng)或抑制。通過(guò)CYP2C19代謝的藥物——體外研究結(jié)果顯示治療濃度的度洛西汀對(duì)CYP2C19酶活性無(wú)抑制作用。雖然未進(jìn)行相關(guān)的臨床研究，預(yù)計(jì)度洛西汀對(duì)CYP2C19酶底物的代謝無(wú)抑制作用。血漿蛋白結(jié)合的藥物——因?yàn)槎嚷逦魍∨c血漿蛋白高度結(jié)合，正接受其他高血漿蛋白結(jié)合藥物治療服用度洛西汀時(shí)，可能會(huì)增加其他藥物的游離濃度，由此可能導(dǎo)致發(fā)生藥物不良反應(yīng)。度洛西汀可能與下述藥物存在臨床相互作用：酒精：如果度洛西汀和飲酒間隔幾個(gè)小時(shí)，其峰濃度會(huì)重合，度洛西汀不會(huì)增加酒精導(dǎo)致的精神和運(yùn)動(dòng)技能的損害。度洛西汀臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中顯示，有三例經(jīng)度洛西汀治療的患者出現(xiàn)肝損害，有梗阻的跡象，表現(xiàn)在ALT和總膽紅素水平上升，這三例患者均有間斷、大量的酒精應(yīng)用，可能是導(dǎo)致該后果的原因（見(jiàn)，肝毒性）。中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）藥物：考慮到度洛西汀主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，因此與其他作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物合用或換用其他作用于CNS藥物包括作用機(jī)制相似的藥物時(shí)，應(yīng)慎重。與影響胃酸藥物可能的相互作用：度洛西汀的腸溶衣會(huì)保護(hù)其到達(dá)pH值超過(guò)5.5的胃腦道部分才開(kāi)始溶解。在極酸性環(huán)境中，腸溶衣遭到破壞，度洛西汀會(huì)水解形成萘酚。建議度洛西汀慎用于慢性胃排空障礙（如一些糖尿病患者）患者。增加胃腸道pH值的藥物會(huì)導(dǎo)致度洛西汀的提前釋放。但是，將度洛西汀與含有鋁和鎂的抗酸劑（ 5lmEq）合用，或者與法莫替丁合用，應(yīng)用40mg的口服劑量，度洛西汀的吸收速率和吸收程度沒(méi)有受到影響，度洛西汀與質(zhì)子泵抑制劑合用是否會(huì)影響其吸收尚不清楚。單胺氧化酶抑制劑：見(jiàn)禁忌和警告。
【藥物過(guò)量】在人體度洛西汀過(guò)量研究的資料很有限，截至到2003年10月，上市前的臨床資料中未報(bào)道有致死性急性藥物過(guò)量病例；有報(bào)道度洛西�。�300-1400 mg）單獨(dú)或與其他藥物合用中有4例非致死性急性藥物過(guò)量。藥物過(guò)量的處理:度洛西汀無(wú)特異拮抗劑，急性藥物過(guò)量的治療主要是一般治療，與其他藥物過(guò)量處理相似。保持氣道通暢、吸氧和通風(fēng)，監(jiān)測(cè)心率和生命體癥，不推薦催吐，對(duì)服藥不久或仍有癥狀者如需要可在適當(dāng)氣道保護(hù)下插大孔胃管�；钚蕴靠捎糜跍p少度洛西汀在胃腸道吸收，已有研究顯示活性炭可以減少AUC和Cmax，減少幅度約1/3，由于本品分布容積大，強(qiáng)制利尿、透析、輸血、交換輸液效果不明顯。處理藥物過(guò)量時(shí)應(yīng)考慮服用多種藥物，特別注意正在或最近服用度洛西汀的患者攝人過(guò)量TCA，這類患者的三環(huán)類及其活性代謝產(chǎn)物累積可能加重臨床癥狀，需要延長(zhǎng)密切觀察時(shí)間（見(jiàn)，）。如有治療藥物過(guò)量之外的表現(xiàn)，醫(yī)生應(yīng)考慮與中毒控制中心聯(lián)系醫(yī)生手冊(cè)中列有注冊(cè)中毒控制中心的聯(lián)系電話。
【藥理】藥理作用度洛西汀是一種選擇性的5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SSNRI）。度洛西汀抗抑郁與中樞鎮(zhèn)痛作用的確切機(jī)制尚未明確，但認(rèn)為與其增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺與去甲腎上腺素功能有關(guān)。臨床前研究結(jié)果顯示，度洛西汀是神經(jīng)元5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取的強(qiáng)抑制劑，對(duì)多巴胺再攝取的抑制作用相對(duì)較弱。體外研究結(jié)果顯示，度洛西汀與多巴胺能受體、腎上腺素能受體，膽堿能受體、組胺能受體、阿片受體、谷氨酸受體、CABA受體無(wú)明顯親和力。度洛西汀不抑制單胺氧化酶。
【毒理】遺傳毒性：度洛西汀Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤細(xì)胞正向基因突變?cè)囼?yàn)、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成（UDS）試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠骨髓細(xì)胞姊妹染色單體交換試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：雌性或雄性大鼠在交配前和交配中經(jīng)口給予度洛西汀劑量達(dá)45mg/kg/天（根據(jù)mg/m2推算，相對(duì)于人最大推薦劑量60mg/天（MRHD）的7倍），未見(jiàn)對(duì)交配或生育力的影響。大鼠和家兔致畸敏感期經(jīng)口給與度洛西汀可達(dá)45mg/kg/天（根據(jù)mg/m2推算，大鼠和家兔分別相當(dāng)于MRHD的7倍和15倍），可見(jiàn)胎仔體重降低，未見(jiàn)致畸作用。無(wú)影響劑量為lOmg/kg/天（根據(jù)mg/m2推算，大鼠和家兔分別相當(dāng)于MRHD的2倍和3倍）。大鼠圍產(chǎn)期經(jīng)口給與度洛西汀可達(dá)30mg/kg/天（根據(jù)mg/m2推算，大鼠相當(dāng)于MRHD的5倍）時(shí)，幼仔出生后l天存活率、出生時(shí)和哺乳期體重下降，無(wú)影響劑量為lOmg/kg/天。在劑量為30mg/kg/天時(shí)，幼仔出現(xiàn)行為改變，表現(xiàn)為反應(yīng)性增高，如對(duì)噪音驚嚇?lè)磻?yīng)增強(qiáng)、自主活動(dòng)減少。子代斷奶后的生長(zhǎng)和生殖行為未見(jiàn)不良影響。致癌性：大鼠和小鼠摻食法給予度洛西汀2年。雌性小鼠在度洛西汀劑量為140m
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國(guó)家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)（試行）YBH25082006
【ATC分類】N06A
【醫(yī)保類別】乙
【編碼】HD007985
【貯藏】密封，置陰涼處（不超過(guò)20℃）保存。
