相關(guān)分類
相關(guān)產(chǎn)品信息
- 參柴膠囊【藥品名稱】 通用名稱：參柴膠囊 漢語(yǔ)拼音：shenchaijiaonang 【
- 紫地寧血顆粒【藥品名稱】 通用名稱：紫地寧血顆粒 漢語(yǔ)拼音：zidiningxuekeli
- 鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊(艸卓)【藥品名稱】 通用名稱：鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊(艸卓) 漢語(yǔ)拼音：Yɑnsuɑn
- 蓯蓉通便口服液(10毫升)【藥品名稱】 通用名稱：蓯蓉通便口服液(10毫升) 【適應(yīng)癥】 潤(rùn)腸通便。用于老
- 凍干肉毒抗毒素【藥品名稱】 通用名稱：凍干肉毒抗毒素 漢語(yǔ)拼音：Donggan Roudu K
- 清宮長(zhǎng)春片【藥品名稱】 通用名稱：清宮長(zhǎng)春片 漢語(yǔ)拼音：Qinggong changchu
- 化積片【藥品名稱】 通用名稱：化積片 漢語(yǔ)拼音：huajipian 【成份】山楂（炒焦
- 九味獐芽菜膠囊【藥品名稱】 通用名稱：九味獐芽菜膠囊 漢語(yǔ)拼音：Jiuwei Zhangyac
- 濕熱痹膠囊【藥品名稱】 通用名稱：濕熱痹膠囊 漢語(yǔ)拼音：Shirebi Jiaonang
- 龍膽瀉肝丸【藥品名稱】 通用名稱：龍膽瀉肝丸 漢語(yǔ)拼音：longdan xiegan wa
相關(guān)招商信息
蘋果酸舒尼替尼膠囊
-
【藥品名稱】
通用名稱：蘋果酸舒尼替尼膠囊
英文名稱：SUTENT(SunitinibMalateCapsules)
商品名稱：索坦
【成份】蘋果酸舒尼替尼
【性狀】本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃色至橙色的顆粒。
【適應(yīng)癥】
甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸間質(zhì)瘤(GIST)不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌(RCC)
【功能主治】甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸間質(zhì)瘤(GIST)不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌(RCC)
【規(guī)格】12.5mg；25mg；37.5mg；50mg
【包裝】瓶裝包裝規(guī)格：14粒/瓶；28粒/瓶；30粒/瓶鋁箔/PVC/Aclar水泡眼包裝包裝規(guī)格：28粒/盒
【用法用量】
本品治療胃腸間質(zhì)瘤和晚期腎細(xì)胞癌的推薦劑量是50mg，每日一次，口服；服藥4周，停藥2周(4/2給藥方案)。與食物同服或不同服均可。劑量調(diào)整建議根據(jù)藥物在個(gè)體中的安全性和耐受性情況，以12.5mg為梯度單位進(jìn)行劑量增加或減少的調(diào)整或者中斷治療。CYP3A4強(qiáng)抑制劑(如酮康唑)可增加本品的血漿濃度。建議合并用藥時(shí)選擇對(duì)此類酶沒(méi)有或抑制作用最小的藥物。如果必須與CYP3A4強(qiáng)抑制劑合并使用，應(yīng)考慮降低本品的劑量，最小可至37.5mg每日一次(見(jiàn)[藥物相互作用])。CYP3A4誘導(dǎo)劑(如利福平)可降低本品的血漿濃度。建議合并用藥時(shí)選擇對(duì)此類酶沒(méi)有或誘導(dǎo)作用最小的藥物。如果必須與CYP3A4誘導(dǎo)劑合并使用，應(yīng)考慮增加本品的劑量，最大劑量不應(yīng)超過(guò)87.5mg，每日一次。如果增加本品劑量，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)患者的毒性反應(yīng)(見(jiàn)[藥物相互作用])。
【不良反應(yīng)】
由于各個(gè)臨床研究的情況不盡相同，直接比較兩種藥物在不同臨床研究中的不良反應(yīng)發(fā)生率是不恰當(dāng)?shù)�，臨床研究中的不良反應(yīng)發(fā)生率也可能與臨床實(shí)踐中的情況有所不同。歐美支持本品上市的關(guān)鍵臨床研究的安全性數(shù)據(jù)：下列數(shù)據(jù)來(lái)自577例患者，其中胃腸間質(zhì)瘤(GIST)雙盲、安慰劑對(duì)照研究(見(jiàn)[臨床研究])中的患者有202例，晚期腎細(xì)胞癌(RCC)陽(yáng)性藥物對(duì)照研究(見(jiàn)[臨床研究])中的患者有375例。舒尼替尼的治療方案為起始劑量50mg，每日一次，口服，服藥4周，停藥2周(4/2方案)。胃腸間質(zhì)瘤(GIST)和晚期腎細(xì)胞癌(MRCC)患者最常見(jiàn)的不良反應(yīng)(≥200/)是疲勞、乏力、發(fā)熱、腹瀉、惡心、粘膜炎/口腔炎、嘔吐、消化不良、腹痛、便秘、高血壓、外周水腫、皮疹、手足綜合癥、皮膚顏色改變、皮膚干燥、毛發(fā)顏色改變、味覺(jué)改變、頭痛、背痛、關(guān)節(jié)疼痛、肢端疼痛、咳嗽、呼吸困難、厭食和出血。關(guān)于潛在嚴(yán)重的不良反應(yīng)：肝毒性、左心室功能障礙、QT間期延長(zhǎng)、出血、高血壓、甲狀腺功能障礙、腎上腺功能的討論見(jiàn)
【禁忌】對(duì)本品或藥物的非活性成份嚴(yán)重過(guò)敏者禁用。
【注意事項(xiàng)】
尚缺乏充分的中國(guó)人群臨床研究數(shù)據(jù)，建議在有本品使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。肝毒性本品具有肝毒性，可能導(dǎo)致肝臟衰竭或死亡。已在臨床研究中(7/2281[0.3%])及上市后臨床應(yīng)用中觀察到肝臟衰竭的發(fā)生。肝臟衰竭的表現(xiàn)包括黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高、和/或膽紅素過(guò)高伴隨腦部疾病、凝血、和/或腎衰竭。在治療開始前、每個(gè)治療周期、以及臨床需要時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能(ALT，AST，膽紅素)。當(dāng)出現(xiàn)3級(jí)或4級(jí)藥物相關(guān)的肝功能不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)中斷用藥，若無(wú)法恢復(fù)應(yīng)終止治療。當(dāng)患者在隨后的肝功能化驗(yàn)中顯示肝功能指標(biāo)嚴(yán)重下降，或出現(xiàn)其他的肝功能衰竭征狀時(shí)，不可重新開始給藥治療。對(duì)于本品在ALT或AST＞2.5×ULN或是肝轉(zhuǎn)氨酶大于5.0×ULN的患者中的安全性未經(jīng)確認(rèn)。左心室功能障礙若出現(xiàn)充血性心力衰竭(CHF)的臨床表現(xiàn)，建議停止使用本品。無(wú)充血性心力衰竭臨床證據(jù)但射血分?jǐn)?shù)小于50%以及射血分?jǐn)?shù)低于基線20%的患者也應(yīng)停止本品治療和/或減低劑量。上市后曾報(bào)告心血管事件，包括心衰、心肌功能障礙和心肌病，部分為致死性。接受舒尼替尼治療的患者中出現(xiàn)左心室射血分?jǐn)?shù)下降的人數(shù)多于安慰劑組或IFN-α組。在胃腸間質(zhì)瘤(GIST)的研究A的雙盲期，舒尼替尼組和安慰劑組分別有22/209例(11%)患者和3/102例(3%)患者出現(xiàn)了治療相關(guān)的左心室射血分?jǐn)?shù)(IVEF)低于正常值下限(LLN)。舒尼替尼組22例LVEF改變的患者中有9例未經(jīng)處理自行恢復(fù)；5例患者經(jīng)處理后恢復(fù)正常(1例患者減低劑量；4例患者另給予抗高血壓藥或利尿劑治療)；6例患者結(jié)束研究但沒(méi)有恢復(fù)情況的記錄。此外，舒尼替尼組有3例(1%)患者出現(xiàn)3級(jí)左心室收縮功能下降至LVEF＜40%，其中2例患者未接受研究藥物進(jìn)一步治療即死亡。安慰劑組無(wú)患者出現(xiàn)3級(jí)LVEF下降。在胃腸間質(zhì)瘤(GIST)研究A的雙盲期，兩組各有1例患者(舒尼替尼組＜1%;安慰劑組為1%)死于心力衰竭；兩組各有2例患者(舒尼替尼組為1%；安慰劑組為2%)治療后死于心臟驟停。在既往未經(jīng)治療的晚期腎細(xì)胞癌(RCC)患者的研究中，舒尼替尼組和IFN-α組分別有103/375例(27%)和54/360例(15%)的患者出現(xiàn)LVEF值低于正常值下限(LLN)；分別有26例(7%)和7例(2%)患者出現(xiàn)LVEF值低于50%，且較基線值下降20%以上。舒尼替尼組4例(1%)患者出現(xiàn)左心室功能障礙，2例(＜1%)患者診斷為充血性心衰(CHF)。本品臨床研究中排除了治療前12個(gè)月內(nèi)發(fā)生心臟事件的患者，如心肌梗塞(包括嚴(yán)重/不穩(wěn)定性心絞痛)、冠狀動(dòng)脈/外周動(dòng)脈旁路移植術(shù)、有癥狀的充血性心力衰竭、腦血管意外或一過(guò)性缺血發(fā)作、或肺栓塞的患者。目前尚不明確令伴隨上述疾病的患者發(fā)展為藥物相關(guān)性左心室功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)是否會(huì)增高。建議醫(yī)生權(quán)衡藥物風(fēng)險(xiǎn)及其潛在獲益。此類患者接受本品治療時(shí)，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)其充血性心力衰竭的臨床癥狀和體征，也應(yīng)考慮進(jìn)行基線和定期LVEF評(píng)估。對(duì)于沒(méi)有心臟危險(xiǎn)因素的患者，應(yīng)考慮進(jìn)行基線射血分?jǐn)?shù)的評(píng)估。QT間期延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速研究顯示本品可延長(zhǎng)QT間期，且呈劑量依賴性。QT間期延長(zhǎng)可能會(huì)導(dǎo)致室性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)增加，包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。接受本品治療的患者中，觀察到不到0.1%的患者出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。本品應(yīng)慎用于已知有QT間期延長(zhǎng)病史的患者、服用抗心律失常藥物的患者或者有相關(guān)基礎(chǔ)心臟疾病、心動(dòng)過(guò)緩和電解質(zhì)紊亂的患者。應(yīng)用本品時(shí)，應(yīng)考慮在治療期間定期監(jiān)測(cè)心電圖和電解質(zhì)(鎂和鉀)。與CYP3A4強(qiáng)抑制劑合并用藥時(shí)，可能會(huì)增加舒尼替尼血漿藥物濃度，應(yīng)慎用并考慮降低本品的劑量(見(jiàn)[用法和用量])。高血壓應(yīng)對(duì)高血壓患者進(jìn)行血壓監(jiān)測(cè)，并根據(jù)需要進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的降壓治療。如果發(fā)生嚴(yán)重高血壓，建議暫時(shí)停用本品，直至高血壓得到控制。既往未經(jīng)治療的晚期腎細(xì)胞癌(RCC)研究中，舒尼替尼組和IFN-α組分別有127/375例(34%)和13/360例(4%)的患者出現(xiàn)了高血壓；其中3級(jí)高血壓分別為50/375例(13%)和1/360例(＜1%)。21/375例(6%)患者因高血壓導(dǎo)致本品劑量降低或暫時(shí)延遲給藥。4例因高血壓導(dǎo)致中斷治療，其中1例是惡性高血壓患者。胃腸間質(zhì)瘤(GIST)研究中，舒尼替尼組和安慰劑組各個(gè)級(jí)別高血壓的發(fā)生情況相似。舒尼替尼組3級(jí)高血壓為9/202例(4%)；安慰劑組未觀察到3級(jí)高血壓。兩組均無(wú)4級(jí)高血壓的報(bào)告。無(wú)患者因高血壓而中斷治療。既往未經(jīng)治療的晚期腎細(xì)胞癌(RCC)研究中，舒尼替尼組32/375例(9%)和IFN-α組3/360例(1%)患者發(fā)生了嚴(yán)重高血壓(收縮壓＞200mmHg或舒張壓＞110mmHg)。胃腸間質(zhì)瘤(GIST)研究中，舒尼替尼組8/202例(4%)和安慰劑組1/102例(1%)的患者發(fā)生了嚴(yán)重高血壓。出血事件上市后報(bào)告中，曾報(bào)告出血事件，包括胃腸道、呼吸系統(tǒng)、腫瘤、泌尿道和腦出血，部分為致死性。晚期腎細(xì)胞癌(RCC)研究中，舒尼替尼組140/375例(37%)和IFN-α組35/360例(10%)患者發(fā)生了出血事件。大部分為1級(jí)或2級(jí)；1例發(fā)生5級(jí)胃出血事件。胃腸間質(zhì)瘤(GIST)研究A的雙盲期，舒尼替尼組37/202例(18%)和安慰劑組17/102例(17%)患者發(fā)生了出血事件；兩組分別有14/202例(7%)和9/102例(9%)患者發(fā)生3或4級(jí)出血事件。此外，安慰劑組的1例患者在第2周期出現(xiàn)致死性胃腸道出血。鼻衄是所報(bào)告的最常見(jiàn)的出血不良反應(yīng)。晚期腎細(xì)胞癌(RCC)或胃腸間質(zhì)瘤(GIST)患者中較常見(jiàn)的出血不良反應(yīng)包括直腸、牙齦、上消化道、生殖系統(tǒng)和傷口出血。舒尼替尼治療的患者中曾觀察到腫瘤相關(guān)性出血。這些事件可能會(huì)突然發(fā)生，肺部腫瘤患者可能會(huì)發(fā)生嚴(yán)重和危及生命的咯血或肺栓塞。本品治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的一項(xiàng)臨床研究中2例患者發(fā)生致死性肺出血，組織學(xué)類型均為鱗癌。尚未批準(zhǔn)本品在轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者中應(yīng)用。胃腸間質(zhì)瘤(GIST)的研究A中，接受本品治療的202例患者中有5例(3%)治療后出現(xiàn)3級(jí)和4級(jí)腫瘤出血，腫瘤出血最早發(fā)生在第1個(gè)周期，最晚發(fā)生在第6個(gè)周期；其中1例腫瘤出血后未接受進(jìn)一步治療，其余4例患者均未因腫瘤出血而停止治療或延遲治療。胃腸間質(zhì)瘤(GIST)的研究A中，安慰劑組未觀察到瘤內(nèi)出血。對(duì)于這些事件的臨床評(píng)估應(yīng)包括連續(xù)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)(CBCs)和體檢。嚴(yán)重且有時(shí)致死性的胃腸道并發(fā)癥(包括胃腸穿孔)罕見(jiàn)于接受本品治療的腹腔內(nèi)腫瘤患者。甲狀腺功能低下建議進(jìn)行基線甲狀腺功能的實(shí)驗(yàn)室檢查，甲狀腺功能低下的患者在接受本品治療之前應(yīng)給予相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)治療。所有患者應(yīng)在接受本品治療時(shí)密切監(jiān)測(cè)甲狀腺功能低下的癥狀和體征。對(duì)有甲狀腺功能低下癥狀和體征的患者應(yīng)進(jìn)行甲狀腺功能的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)，并相應(yīng)給予標(biāo)準(zhǔn)治療。胃腸間質(zhì)瘤(GIST)研究中，舒尼替尼組8例(4%)和安慰劑組1例(1%)患者治療后出現(xiàn)甲狀腺功能低下。既往未經(jīng)治療的晚期腎細(xì)胞癌(RCC)研究中，舒尼替尼組61例(16%)和IFN-α組3例(1%)患者出現(xiàn)甲狀腺功能低下。臨床試驗(yàn)和上市后用藥經(jīng)驗(yàn)也報(bào)道了一些甲狀腺功能亢進(jìn)事件，部分后續(xù)有甲狀腺功能低下發(fā)生。腎上腺功能對(duì)于經(jīng)歷應(yīng)激如手術(shù)、創(chuàng)傷或嚴(yán)重感染的患者，建議醫(yī)生在對(duì)本品開具處方時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的腎上腺功能的情況。大鼠和猴的14天至9個(gè)月的重復(fù)給藥的非臨床研究中報(bào)告舒尼替尼有腎上腺毒性，其血漿暴露量為臨床研究觀察到的AUC的0.7倍。腎上腺組織學(xué)變化的特征為出血、壞死、充血、肥大和炎癥。臨床研究中，獲得了336例患者的CT/MRI數(shù)據(jù)，這些患者接受1個(gè)或多個(gè)周期舒尼替尼治療，未發(fā)現(xiàn)腎上腺出血或壞死。在本品的多個(gè)臨床研究中對(duì)近400例患者進(jìn)行了ACTH剌激試驗(yàn)，在ACTH刺激試驗(yàn)基線檢查正常的患者中，1例患者在治療期間發(fā)展為持續(xù)的ACTH刺激試驗(yàn)結(jié)果異常，但無(wú)法解釋其原因，可能與本品的治療有關(guān)。另外11例ACTH刺激試驗(yàn)基線檢查正常的患者，末次檢查結(jié)果異常，刺激后可的松峰值為12-16.4μg/dL(正常值＞18μg/dL)。沒(méi)有臨床證據(jù)表明這些患者有腎上腺功能不全。實(shí)驗(yàn)室檢查接受本品治療的患者應(yīng)在每個(gè)治療周期開始時(shí)檢查全血細(xì)胞計(jì)數(shù)(CBCs)、血小板計(jì)數(shù)、血生化(包括血磷)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠分類D由于血管形成是胚胎和胎兒發(fā)育的關(guān)鍵，舒尼替尼抑制血管形成，可能對(duì)妊娠產(chǎn)生不良作用。未在孕婦中對(duì)本品進(jìn)行充分的、嚴(yán)格對(duì)照的研究。如果患者妊娠期間使用本品或接受本品治療期間妊娠，應(yīng)告知患者藥物對(duì)胎兒的潛在危害。育齡婦女接受本品治療時(shí)應(yīng)避孕。在妊娠大鼠(0.3，1.5，3.0，5.0mg/kg/日劑量)和妊娠家兔(0.5，1，5，20mg/kg/日劑量)中評(píng)價(jià)了舒尼替尼對(duì)胚胎的影響。5mg/kg/日劑量時(shí)(約為人推薦日劑量[RDD]AUC的5.5倍)，觀察到大鼠的胚胎死亡和發(fā)育異常的發(fā)生率明顯增加。家兔實(shí)驗(yàn)中，5mg/kg/日劑量時(shí)發(fā)現(xiàn)胚胎死亡發(fā)生率明顯增加，當(dāng)劑量≥1mg/kg/日時(shí)(約為人推薦日劑量50mg/日時(shí)AUC的0.3倍)發(fā)現(xiàn)發(fā)育異常。對(duì)發(fā)育的影響包括大鼠胎仔的肋骨和椎骨的骨骼畸形發(fā)生率增加。家兔實(shí)驗(yàn)中，1mg/kg/日劑量觀察到唇裂，5mg/kg/日(約為人推薦日劑量AUC的2.7倍)劑量觀察到唇裂和腭裂。大鼠實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)劑量≤3mg/kg/日時(shí)(約為人推薦日劑量的2.3倍)未見(jiàn)胎仔流產(chǎn)或畸形。哺乳婦女舒尼替尼和/或其代謝物能從大鼠乳汁泌出。給予泌乳的雌性大鼠15mg/
【兒童用藥】本品用于兒童患者的安全性和有效性尚未明確。
【藥物過(guò)量】處理本品藥物過(guò)量的方法包括一般的支持性措施。無(wú)治療本品過(guò)量的特效解毒劑。如果有臨床指征時(shí)，應(yīng)采用催吐或洗胃清除未吸收的藥物。曾報(bào)告少數(shù)意外的藥物過(guò)量事件，這些病例或者與舒尼替尼已知的不良反應(yīng)相符，或者無(wú)不良反應(yīng)。一例人為的藥物過(guò)量由于攝取舒尼替尼1500mg試圖自殺引起，但并無(wú)不良反應(yīng)。非臨床研究中在500mg/kg(3000mg/m2)/日，最少給藥5天即觀察到大鼠死亡。在此劑量水平，毒性反應(yīng)征象包括肌肉協(xié)調(diào)障礙、搖頭、活動(dòng)減退、眼睛分泌物、豎毛和胃腸道不適。在更低劑量水平但更長(zhǎng)治療持續(xù)時(shí)間時(shí)也觀察到死亡及相似的毒性反應(yīng)征象。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】JX20060174
【ATC分類】L01X
【編碼】HD005603
【貯藏】保存于25℃；允許范圍為15-30℃
相關(guān)說(shuō)明書
- 首仿過(guò)評(píng)！齊魯制藥蘋果酸舒尼替尼膠囊獲
- 10月12日，齊魯制藥宣布 抗腫瘤 藥物蘋果酸舒尼替尼 膠囊 （賽貝舒®）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，并視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，其中2
