MPN是造血多能干細胞克隆性增殖所引起的一組疾病的統(tǒng)稱，主要為一系或多系骨髓造血細胞不斷異常增殖。臨床表現為一種或多種血細胞質和量的異常、脾大、出血傾向、血栓形成及髓外造血。本組疾病病因未明。
第一節(jié) 真性紅細胞增多癥（PV）
一、診斷依據
（一）發(fā)病特點：PV是一種以紅細胞異常增殖為主的克隆性的慢性骨髓增殖性腫瘤。其外周血總容量絕對增多，血液黏滯度增高，常伴白細胞和血小板計數升高，脾大、伴出血傾向和血栓形成等并發(fā)癥。紅細胞持續(xù)增多、臨床多血質表現加上脾大三項是其確診要素。
（二）臨床表現：起病緩慢、早期無癥狀，可在病變遷延若干年后才有癥狀，多在血容量和血液黏滯度明顯升高時，才出現下列表現：
1、神經系統(tǒng)：頭痛最常見，可伴眩暈、疲乏、耳鳴、眼花、健忘等神經癥狀。以后還會出現肢端麻木、刺痛、多汗、視力障礙，少數以腦血管意外為首發(fā)表現就診的，是本病最為嚴重的并發(fā)癥之一。
2、多血質表現：皮膚紅紫，尤以頭面部和四肢不端為甚，結膜充血，皮膚瘀斑瘙癢，與嗜堿性粒細胞增高釋放組胺有關。
3、血栓形成、栓塞出血：25%的患者以血栓栓塞癥狀首發(fā)，系由高血容量和高粘滯血癥所致靜脈血栓或血栓性靜脈炎引起。少數病人有出血傾向。
4、消化系統(tǒng)：組胺增多刺激胃酸增多，表現類似消化性潰瘍，可發(fā)生胃大出血。
5、肝脾中重度增大且質硬。
6、其他：因骨髓增生、細胞過度增殖，核酸代謝亢進，導致血尿酸水平增高，可繼發(fā)痛風及膽道和尿路結石。
（三）病程分期：
1、紅細胞及血紅蛋白增多期，可持續(xù)數年；
2、骨髄纖維化期，此期血象處于正常代償階段，通常在診斷后5~13年發(fā)生；
3、貧血期，有巨脾、髄外造血和全血減少，大多2~3年內死亡。
（四）輔助檢查：
1、紅細胞：RBC升高，大多6~10×1012／L，Hb升高170~240g/L，呈小細胞低色素性（缺鐵）；RBC比容增高0.6~0.8；RBC容量增高，男>36ml/kg，女>32ml/kg；RBC壽命縮短，形態(tài)各異，大小不等。
2、粒細胞：WBC增高，多在10~30×109／L，常有核左移；嗜堿性粒細胞增多并堿性磷酸酶升高。
3、血小板及凝血功能：PLT升高，300~1000×109／L，體積增大、形態(tài)畸形、壽命縮短、凝血功能減低。
4、血容量及血粘滯度：血容量增多，血粘滯度增高。
5、骨髄：各系造血細胞顯著增生，脂肪減少，巨核細胞增生，幼粒和幼紅下降，鐵染色顯示貯存鐵減少。
6、血生化：血尿酸增高，血清r球蛋白升高，α₂球蛋白降低，血和尿組胺升高，血鐵降低，血和尿中紅細胞生成素減少。
7、遺傳學檢查可發(fā)現基因突變和染色體異常。
8、其他：動脈血氧飽和度正常。
二、鑒別診斷（詳見第2版內科學下冊P836）
1、相對紅細胞增多癥；
2、繼發(fā)性紅細胞增多癥；
3、應激性紅細胞增多癥；
4、慢性髄性白血�。�
5、骨髓纖維化。
三、治療方案
（一）對癥治療：皮膚瘙癢可試用抗組胺藥，如阿司咪唑、西米替丁等；高尿酸血癥可用別嘌醇、秋水仙堿、糖皮質激素等；對血栓形成或紅斑肢痛可用小劑量阿斯匹林，有胃腸道出血風險者慎用阿斯匹林。
（二）靜脈放血及紅細胞單采術：靜脈放血可在短時間內使血容量降至正常，減輕癥狀，每隔2~3天放血200~400ml，直至RBC×109／L。利用血細胞分離機進行治療性RBC單釆術，可速降細胞比容和血液粘度，改善癥狀，單釆1次即可使Hb降至正常，如用聯合化療則可維持療效。本治療適用于伴WBC和PTL減少或妊娠的患者。
（三）化療：
1、羥基脲：對PV有良好的抑制作用，15~20mg/kg•d�？砷L期間歇使用。但停藥后緩解時間短。
2、烷化劑：通過抑制骨髓增殖而起效。有白消安、環(huán)磷酰胺、美法侖、治療起效快、緩解期長、療效可持續(xù)半年左右。環(huán)磷酰胺開始劑量100~150mg/d或白消安、苯丙氨酸氮芥4~6mg/d，緩解后停用4周，以后給維持量，環(huán)磷酰胺50mg/d或白消安2mg/隔日。
3、高三尖杉酯堿：2~4mg/d肌注或加入5%葡萄糖液中靜滴，7~14天為一方程。通常一療程可維持3~6月，復發(fā)后再用仍有效。
（四）放射性核素治療。
（五）干擾素α：300μ/次，皮下注射，每周3次，治療3個月后脾臟縮小，緩解率可達80%。
（六）造血干細胞移植：療效上不明確。
（七）靶向治療及相關臨床試驗：目前尚處于研究中。
第一節(jié) 真性紅細胞增多癥（PV）