【藥品名稱(chēng)】通用名稱(chēng)：鹽酸洛哌丁胺膠囊

英文名稱(chēng)：LoperamideHydrochlorideCapsules

【成份】鹽酸洛哌丁胺

【性狀】本品內(nèi)容物為白色或黃白色粉末。

【適應(yīng)癥】

止瀉藥，用于控制急、慢性腹瀉的癥狀。用于回腸造瘺術(shù)病人可減少排便量及次數(shù)，增加大便稠硬度。

【規(guī)格】2mg

【包裝】鋁塑水泡板包裝：6粒/板/盒，2×6粒/板/盒，20粒/板/盒。

【用法用量】

本品適用于成人和5歲以上的兒童。——急性腹瀉：起始劑量，成人2粒．5歲以上兒童1粒，以后每次不成形便后服用1粒。——慢性腹瀉：起始劑量，成人2粒．5歲以上兒童1粒，以后可調(diào)節(jié)每日劑量以維持每日1-2次正常大便。一般維持劑量每日1-6粒�！�—每日最大劑量：成人不超過(guò)8粒，兒童不超過(guò)3粒/20公斤體重。

【不良反應(yīng)】

不良反應(yīng)輕，可出現(xiàn)過(guò)敏如皮疹等．消化道癥狀如便秘、口干、腹脹、食欲不振、胃腸痙攣、惡心、嘔吐．以及頭暈、頭痛、乏力等。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不良事件匯總?cè)缦拢�無(wú)論是否因用藥引起）：急性腹瀉患者的不良事件發(fā)生率在1.0%以上、鹽酸洛哌丁胺組發(fā)生率至少與安慰劑組相當(dāng)?shù)牟涣际录�列于下表：發(fā)生率在1.0%以上的、安慰劑組發(fā)生率大于鹽酸洛哌丁胺組的不良事件有：口干、胃腸脹氣、腹部痙攣和絞痛。慢性腹瀉患者的不良事件發(fā)生率在1.0%以上、鹽酸洛哌丁胺組發(fā)生率至少與安慰劑組相當(dāng)?shù)牟涣际录�列于下表：發(fā)生率在1.0%以上的、安慰劑組發(fā)生率大于鹽酸洛哌丁胺組的不良事件有：惡心、嘔吐、頭痛、胃腸脹氣、腹痛、腹部痙攣和絞痛。76項(xiàng)對(duì)急慢性腹瀉患者進(jìn)行的對(duì)照或開(kāi)放性研究中的不良事件所有研究中發(fā)生率在1.0%以上的不良事件列于下表：上市后經(jīng)驗(yàn)以下自發(fā)報(bào)告的不良事件按機(jī)體系統(tǒng)及報(bào)告頻率順序排列：很常見(jiàn)(＞1/10)；常見(jiàn)(＞1/100， ＜1/10)；少見(jiàn)(＞1/1000，＜1/100)：罕見(jiàn)(＞1/10000，＜1/1000)：非常罕見(jiàn)（＜1/10000)，包括個(gè)別報(bào)告。所列頻率僅反映了不良事件報(bào)告的發(fā)生率，并不能體現(xiàn)如臨床試驗(yàn)和流行病學(xué)研究中顯示的實(shí)際發(fā)生率。皮膚及皮下組織異常非常罕見(jiàn)：皮疹，蕁麻疹和瘙癢。有個(gè)別血管性水腫、皰疹（包括Stevens-Johnson綜合征）、多形紅斑和中毒性表皮壞死癥的報(bào)告。免疫系統(tǒng)異常有個(gè)別過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)告，其中極個(gè)別出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)（包括過(guò)敏性休克）和類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)。胃腸道異常非常罕見(jiàn)：腹痛、腸梗阻、腹脹，惡心、便秘、嘔吐、巨結(jié)腸（包括中毒性巨結(jié)腸）、胃脹和消化不良。腎臟及泌尿器官異常有尿潴留的個(gè)別報(bào)告。精神系統(tǒng)異常非常罕見(jiàn)：困倦。神經(jīng)系統(tǒng)異常非常罕見(jiàn)：意識(shí)喪失、意識(shí)水平降低、頭暈。一些在臨床研究和上市后經(jīng)驗(yàn)中報(bào)告的不良反應(yīng)也是腹瀉綜合征的常見(jiàn)不良反應(yīng)，如腹痛、腹部不適、惡心、嘔吐．口干、乏力、困倦、頭暈、便秘和腹脹，通常很難區(qū)分這些反應(yīng)是源于腹瀉還是藥物副作用。

【禁忌】禁用于已知對(duì)本品過(guò)敏者。本品不應(yīng)作為以下疾病的主要治療方法：主要癥狀為高熱和膿血便的急性細(xì)菌性痢疾急性潰瘍性結(jié)腸炎沙門(mén)菌屬、志賀菌屬或彎曲桿菌屬等侵入性病原體引起的細(xì)菌性小腸結(jié)腸炎使用廣譜抗菌素引起的偽膜性腸炎一般情況下，由于抑制腸蠕動(dòng)可能導(dǎo)致腸梗阻、巨結(jié)腸和中毒性巨結(jié)腸時(shí)，不應(yīng)使用本品。如發(fā)生便秘、腹脹和腸梗阻，應(yīng)立即停用本品。本品用于腹瀉時(shí)．僅為對(duì)癥治療。在確定病因后，應(yīng)進(jìn)行特定治療。

腹瀉患者，尤其是兒童，經(jīng)常發(fā)生水和電解質(zhì)丟失，補(bǔ)充水和電解質(zhì)是最重要的治療措施。對(duì)于急性腹瀉，如服用本品48小時(shí)后，臨床癥狀無(wú)改善，應(yīng)停用本品，建議咨詢(xún)醫(yī)生。艾滋病患者使用本品治療腹瀉時(shí)．如出現(xiàn)腹脹的早期癥狀，應(yīng)停止本品的治療。曾有個(gè)別艾滋病患者使用鹽酸洛哌丁胺治療病毒及細(xì)菌引起的傳染性結(jié)腸炎而出現(xiàn)中毒性巨結(jié)腸的報(bào)道。雖然尚無(wú)本品在肝功能障礙患者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)資料，但由于本品有較高的首過(guò)代謝特性，肝功能障礙可能導(dǎo)致藥物相對(duì)過(guò)量，應(yīng)注意中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)癥狀。由于本品的大部分可以代謝，代謝產(chǎn)物和原形藥物經(jīng)糞便排泄，因此腎病患者不需進(jìn)行劑量調(diào)整。本品治療腹瀉時(shí)，可能出現(xiàn)乏力、頭暈或困倦的癥狀。因此在駕駛和操作機(jī)器時(shí)，應(yīng)予以注意。請(qǐng)置于兒童不易拿到處。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】雖然本品無(wú)致畸作用和胚胎毒性，但孕婦，尤其是在妊娠的前三個(gè)月內(nèi)的孕婦，仍應(yīng)權(quán)衡利弊使用。本品可少量分泌于母乳中，因此哺乳期婦女不宜使用本品。

【兒童用藥】腹瀉患者，尤其是兒童，經(jīng)常發(fā)生水和電解質(zhì)丟失，補(bǔ)充水和電解質(zhì)是最重要的治療措施，兒童應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用本品。鹽酸洛哌丁胺禁用于2歲以下的嬰幼兒。5歲以下的兒童不宜使用鹽酸洛哌丁胺的膠囊劑治療。

【老人用藥】老年患者用藥同成人。

【藥物相互作用】

【藥物過(guò)量】在過(guò)量時(shí)（包括由肝功能障礙導(dǎo)致的相對(duì)過(guò)量），可能出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制癥狀（如：木僵、協(xié)調(diào)功能紊亂，嗜睡、縮瞳，肌張力過(guò)高、呼吸抑制）、尿潴留及腸梗阻。兒童可能對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)較成人敏感。如出現(xiàn)上述過(guò)量癥狀，可用納洛酮作為解毒劑。由于本品作用的持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)于納洛酮（1-3小時(shí)），因此可重復(fù)使用納洛酮，并且應(yīng)至少監(jiān)護(hù)患者48小時(shí)以監(jiān)測(cè)可能的中樞神經(jīng)抑制癥狀。

【藥理】本品為阿片受體激動(dòng)劑，通過(guò)激動(dòng)腸壁的μ一阿片受體和阻止乙酰膽堿和前列腺素的釋放，拮抗平滑肌收縮，而減少腸蠕動(dòng)和分泌，延長(zhǎng)腸內(nèi)容物的滯留時(shí)間。本品可增加肛門(mén)括約肌的張力，因此可抑制大便失禁和便急。本品具有與腸壁的高親和力和明顯的首過(guò)效應(yīng)，因此幾乎不進(jìn)入全身血液循環(huán)。

【毒理】對(duì)犬進(jìn)行12個(gè)月和對(duì)大鼠進(jìn)行18個(gè)月的洛哌丁胺長(zhǎng)期毒理學(xué)研究顯示，在劑量增至5mg/kg/day（30倍于人體最大用量）和40mg/kg/day（240倍于人體最大用量）時(shí)分別出現(xiàn)一些體重增量減少和食物消耗量增加，此外未發(fā)現(xiàn)其它毒性作用。研究結(jié)果表明對(duì)犬和大鼠的無(wú)毒性反應(yīng)劑量水平（NTEL）分別為1.25mg/kg/day（8倍于人體最大用量）和10mg/kg/day（60倍于人體最大用量）。體內(nèi)和體外的特殊毒理學(xué)研究結(jié)果顯示，洛哌丁胺無(wú)遺傳毒性，無(wú)致癌性。對(duì)大鼠，高劑量洛哌丁胺(40mg/kg/day-240倍于人體最大用量)會(huì)影響生育力和胎仔存活率。低劑量時(shí)洛哌丁胺并不影響母體和胎仔的健康，也不影響仔鼠在產(chǎn)中和產(chǎn)后的發(fā)育。以上臨床前毒理學(xué)研究中所出現(xiàn)的毒性作用，僅在用量超過(guò)人體用量很多倍且長(zhǎng)期使用時(shí)才可觀察到，在臨床用藥的劑量療程范圍內(nèi)均未發(fā)現(xiàn)。

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH04562010

【藥代動(dòng)力學(xué)】

本品易為腸壁吸收，幾乎全部經(jīng)肝臟代謝，代謝物主要通過(guò)膽汁經(jīng)糞便排泄。由于本品的首過(guò)效應(yīng)，原形藥物的血液濃度很低。人體的消除半衰期為11(9-14)小時(shí)。洛哌丁胺的主要代謝途徑是通過(guò)N-去甲基氧化作用消除，原形藥物和代謝產(chǎn)物主要通過(guò)糞便排泄。

【ATC分類(lèi)】A07D

【編碼】HD008419