相關分類
相關產(chǎn)品信息
- 加味藿香正氣軟膠囊【藥品名稱】 通用名稱：加味藿香正氣軟膠囊 【適應癥】 解表化濕，理氣和中。用于
- 廣東涼茶顆粒(每袋裝10克（含蔗糖）)【藥品名稱】 通用名稱：廣東涼茶顆粒(每袋裝10克（含蔗糖）) 【適應癥】 清熱
- 坤復康片【藥品名稱】 通用名稱：坤復康片 漢語拼音：kunfukangpian 【成份】
- 胃痛片【藥品名稱】 通用名稱：胃痛片 漢語拼音：Weitong Pian 【成份】厚樸
- 三痹熱寶【藥品名稱】 通用名稱：三痹熱寶 漢語拼音：Sanbi Rebao 【成份】川烏
- 女貞子糖漿(每瓶裝150毫升)【藥品名稱】 通用名稱：女貞子糖漿(每瓶裝150毫升) 【適應癥】 滋補肝腎，強
- 毛冬青片【藥品名稱】 通用名稱：毛冬青片 漢語拼音：Maodongqing Pian 【
- 固腸膠囊【藥品名稱】 通用名稱：固腸膠囊 漢語拼音：guchangjiaonang 【成
- 茵白肝炎顆粒【藥品名稱】 通用名稱：茵白肝炎顆粒 漢語拼音：Yinbaiganyan Kel
- 復方磷酸可待因溶液(Ⅱ)【藥品名稱】 通用名稱：復方磷酸可待因溶液(Ⅱ) 英文名稱：CompoundCo
鹽酸帕洛諾司瓊注射液
-
【藥品名稱】
通用名稱：鹽酸帕洛諾司瓊注射液
英文名稱：PalonosetronHydrochlorideInjection
商品名稱：吉歐停
【成份】鹽酸帕洛諾司瓊 化學名稱為：(3aS)-2-[(3S)-1-氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷基]-2，3，3a,4,5,6-六氫-1-氧代-1H-苯胼[de]異喹啉鹽酸鹽分子式：C19H24N2O.HC分子量：332.87
【性狀】本品為無色的澄明液體。
【適應癥】
預防高度致吐化療引起的急性惡心、嘔吐。 預防中度致吐化療引起的惡心、嘔吐。
【功能主治】預防高度致吐化療引起的急性惡心、嘔吐。 預防中度致吐化療引起的惡心、嘔吐。
【規(guī)格】5ml:0.25mg（以帕洛諾司瓊計）
【包裝】安瓿裝，/1支盒
【用法用量】
推薦劑量為：化療前約30分鐘，單劑量靜脈注射帕洛諾司瓊0.25mg，注射時間為30秒以上。因?qū)︻l繁（每日連續(xù)或隔日交替）給藥的安全性和有效性未評價，因此不推薦7天內(nèi)重復用藥。
【不良反應】
據(jù)國外臨床研究報道：1374名成年患者參加了帕洛諾司瓊預防由中度或高度致吐化療引起的惡心、嘔吐的臨床研究。結果表明，帕洛諾司瓊引起不良反應的發(fā)生率及嚴重程度與昂丹司瓊或多拉司瓊相似。發(fā)生率≥2%的臨床不良反應列表如下：表1預防化療誘發(fā)惡心和嘔吐研究中各治療組發(fā)生率≥2%的不良反應TABLE cellSpacing=0 cellPadding=0 border=1>TBODY>TR>TD vAlign=top width=142>不良反應TD vAlign=top width=142>帕洛諾司瓊0.25mg（N=633）TD vAlign=top width=142>昂丹司瓊32mg iv （N=410）TD vAlign=top width=142>多拉司瓊100mg iv （N=194）TR>TD vAlign=top width=142>頭痛TD vAlign=top width=142>60（9%）TD vAlign=top width=142>34（8%）TD vAlign=top width=142>32（16%）TR>TD vAlign=top width=142>便秘TD vAlign=top width=142>29（5%）TD vAlign=top width=142>8（2%）TD vAlign=top width=142>12（6%）TR>TD vAlign=top width=142>腹瀉TD vAlign=top width=142>8（1%）TD vAlign=top width=142>7（2%）TD vAlign=top width=142>4（2%）TR>TD vAlign=top width=142>頭暈TD vAlign=top width=142>8（1%）TD vAlign=top width=142>9（2%）TD vAlign=top width=142>4（2%）TR>TD vAlign=top width=142>疲勞TD vAlign=top width=142>3（1%）TD vAlign=top width=142>4（1%）TD vAlign=top width=142>4（2%）TR>TD vAlign=top width=142>腹痛TD vAlign=top width=142>1（1%）TD vAlign=top width=142>2（1%）TD vAlign=top width=142>3（2%）TR>TD vAlign=top width=142>失眠TD vAlign=top width=142>1（1%）TD vAlign=top width=142>3（1%）TD vAlign=top width=142>3（2%）在其它臨床研究中，單劑量用帕洛諾司瓊0.75mg時（推薦劑量的三倍），兩名患者產(chǎn)生嚴重的便秘：一例為在抑制術后惡心、嘔吐研究中，患者口服10μg/kg帕洛諾司瓊；另一例為一名健康志愿者在藥代動力學研究中，靜脈注射0.75mg帕洛諾司瓊。臨床研究過程中，化療的成年患者給予帕洛諾司瓊治療時出現(xiàn)一些發(fā)生率較低的不良反應，被認為是與治療相關的或因果關系不明的，這些不良反應包括：心血管系統(tǒng)：發(fā)生率1%：間歇性的心動過速、心動過緩、低血壓；發(fā)生率1%: 高血壓、心肌缺血、期外收縮、竇性心動過速、竇性心律失常、室上性期外收縮、QT間期延長。多數(shù)病例與帕洛諾司瓊的關系不明確。皮膚：發(fā)生率1%：過敏性皮炎、皮疹。聽力和視力：發(fā)生率1%: 運動病、耳鳴、眼刺激和弱視胃腸系統(tǒng)：發(fā)生率1%：腹瀉；發(fā)生率1%：消化不良、腹痛、口干、呃逆和（胃腸）脹氣。全身：發(fā)生率1%: 體弱；發(fā)生率1%：疲勞、發(fā)熱、潮熱和流感樣癥狀。肝臟：發(fā)生率1%：一過性、無癥狀的AST和/或ALT、膽紅素升高。主要發(fā)生于高催吐化療的患者。代謝：發(fā)生率1%：高鉀血癥；發(fā)生率1%：電解質(zhì)紊亂、高血糖、代謝性酸中毒、尿糖、食欲減退和厭食。骨骼肌肉系統(tǒng)：發(fā)生率1%：關節(jié)痛。神經(jīng)系統(tǒng)：發(fā)生率1%：頭暈；發(fā)生率1%：困倦，失眠，情緒亢進，感覺異常。精神系統(tǒng)：發(fā)生率1%：焦慮；發(fā)生率1%：欣快感。泌尿系統(tǒng)：發(fā)生率1%：尿潴留。血管系統(tǒng)：發(fā)生率1%：靜脈變色、靜脈擴張。
【禁忌】禁用于已知對該藥物或藥物中任何組分過敏的患者。
【注意事項】
過敏反應可能發(fā)生于對其它選擇性5-HT3受體拮抗劑過敏者。國外文獻報道，在192名心臟功能缺陷患者的III期臨床研究中已證明帕洛諾司瓊是安全的，但是對于患有或可能發(fā)展為心臟傳導間期延長的病人，尤其是QTc延長的病人應謹慎使用帕洛諾司瓊。這些患者包括：低鉀血癥或低鎂血癥者、服用利尿藥而導致電解質(zhì)異常者、先天性QT綜合癥患者、服用抗心律失�；蚱渌幬锟蓪е翾T間期延長的患者，和給予累積高劑量蒽環(huán)類藥物治療者。在3項關鍵性研究中，獲得了患者基線和接受鹽酸帕洛諾司瓊注射液或?qū)φ账幒?4小時的心電圖（ECGs），在部分患者中獲得用藥后15分鐘的心電圖。出現(xiàn)QT和QTc間期改變（絕對值＞500msec或自基線的變化60msec）患者的百分比(1%)與對照藥物組(昂丹司瓊或多拉司瓊)的結果相似。 鹽酸帕洛諾司瓊注射液不能與其他藥物混合，故使用帕洛諾司瓊注射液前、后均需應用生理鹽水沖洗輸注管路。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚未在妊娠期婦女中進行充分的隨機對照臨床試驗，也沒有妊娠期或分娩期婦女使用過帕洛諾司瓊，因此對其對母親及胎兒的影響并不清楚，故懷孕期間應慎用本品。帕洛諾司瓊是否通過乳汁分泌尚不明確。鑒于多數(shù)藥物均經(jīng)人體乳汁排泄，對乳兒有潛在的嚴重不良反應，且在大鼠致癌作用研究發(fā)現(xiàn)有潛在的致癌作用。因此，應充分考慮使用藥物的必要性之后，來決定是否停止哺乳或者停止用藥。
【兒童用藥】18歲以下的患者使用本品的安全性和有效性尚未經(jīng)研究確定。
【老人用藥】據(jù)文獻報道：帕洛諾司瓊在1374名成年腫瘤患者的臨床研究中，其中，316（23％）例≥65歲，71例（5%）≥75歲。除某些老年個體較為敏感外，帕洛諾司瓊用于老年患者與年輕患者在安全性和有效性方面無差別。因此，老年患者用帕洛諾司瓊無需調(diào)整劑量和特殊監(jiān)護。
【藥物相互作用】
體內(nèi)帕洛諾司瓊通過腎排泄和多種CYP酶參與的代謝兩種途徑進行消除。體外進一步研究表明，帕洛諾司瓊既不是CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4/5（CYP2C19未研究）的抑制劑，也不誘導CYP1A2、CYP2D6或CYP3A4/5的活性。因此，與帕洛諾司瓊產(chǎn)生明顯的臨床藥物相互作用的可能性很低。健康志愿者單劑量靜脈給予0.75mg帕洛諾司瓊，穩(wěn)定期口服滅吐靈（每天四次，每次10mg）的研究中未發(fā)現(xiàn)明顯的藥代動力學影響。臨床研究表明，帕洛諾司瓊能安全地與皮質(zhì)類固醇類、鎮(zhèn)痛藥、止吐藥、解痙藥和抗膽堿能藥物一起使用。鼠腫瘤模型研究表明，帕洛諾司瓊不會抑制所研究的五種化療藥物（順鉑、環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷、阿霉素和絲裂霉素C）的抗腫瘤活性。
【藥物過量】尚無已知的帕洛諾司瓊的解毒劑，因此該藥物過量時應該用支持療法。在帕洛諾司瓊劑量探索研究中，50名成年腫瘤患者給予90?g/kg的劑量（相當于6mg的固定劑量），接近推薦劑量0.25mg的25倍。該劑量組產(chǎn)生的不良反應事件與其它劑量組相似，未見劑量依賴性。盡管未進行過透析治療的研究，但是由于帕洛諾司瓊具有較大的分布容積，故透析不可能作為有效的治療藥物過量的手段。大鼠和小鼠單劑量靜脈給予帕洛諾司瓊的致死劑量為30mg/kg（按體表面積換算，大鼠和小鼠的劑量分別相當于人體推薦劑量的947倍和474倍），主要中毒癥狀為：驚厥，喘息，膚色蒼白、發(fā)紺、虛脫。
【藥理】帕洛諾司瓊為親和力較強的5-HT3受體選擇性拮抗劑，對其它受體無親和力或親和力較低。5-HT3受體位于延髓最后區(qū)的催吐化療感受區(qū)中央和外周迷走神經(jīng)末梢�；熕幬锿ㄟ^刺激小腸嗜鉻細胞釋放5-HT，5-HT再激活迷走傳入神經(jīng)的5-HT3受體，產(chǎn)生嘔吐反射。
【毒理】毒理作用致癌性CD-1小鼠的104周的致癌性研究中，動物經(jīng)口給予10、30和60mg/kg/d的帕洛諾司瓊治療，結果顯示，帕洛諾司瓊無致癌性。最高試驗劑量產(chǎn)生的帕洛諾司瓊的系統(tǒng)暴露量（血漿AUC）為人推薦靜脈給予0.25mg帕洛諾司瓊后暴露量（AUC=29.8ng.h/ml）的150-289倍。在SD大鼠104周的致癌性研究中，雄性大鼠和雌性大鼠分別經(jīng)口給予15、30、60mg/kg/d和15、45、90mg/kg/d的帕洛諾司瓊，最高給藥劑量產(chǎn)生的帕洛諾司瓊系統(tǒng)暴露量（血漿AUC）為人推薦給藥劑量暴露量的137-308倍。使用帕洛諾司瓊導致雄性大鼠中良性腎上腺嗜鉻細胞瘤和良惡性混合的嗜鉻細胞瘤發(fā)病率上升，胰腺胰島細胞腺瘤、混合型腺瘤和肉瘤以及垂體瘤的發(fā)病率上升，而在雌性大鼠中，則會導致肝細胞腺瘤和肉瘤的發(fā)生，甲狀腺C-細胞腺瘤、混合性腺瘤以及肉瘤的發(fā)病率上升。致突變性細菌Ames試驗、中國倉鼠卵巢細胞致突變試驗、體外肝細胞無序DNA合成（UDS）試驗或小鼠的微核試驗表明，帕羅諾司瓊無致突變毒性。但是，帕洛諾司瓊對中國倉鼠卵巢細胞染色體有畸變作用。生殖毒性大鼠口服給藥劑量為60mg/k
【執(zhí)行標準】YBH14262008
【藥代動力學】
以下來自國外研究文獻健康志愿者和腫瘤患者分別靜脈給予帕洛諾司瓊后，隨著藥物在體內(nèi)緩慢消除，血藥濃度開始下降。無論是健康志愿者還是腫瘤患者，平均最大血藥濃度（Cmax）和藥時曲線下面積（AUC0→∞），在0.3-90?g/kg的劑量范圍內(nèi)呈劑量相關性。六名腫瘤患者單劑量靜脈給予帕洛諾司瓊3?g/kg（或0.21mg/70kg），其最大血藥濃度為5.6±5.5ng/ml，平均AUC為35.8±20.9ng.h/ml.分布帕洛諾司瓊的表觀分布容積約為8.3±2.5L/kg，血漿蛋白結合率約為62%。代謝帕洛諾司瓊通過多種途徑消除， 約50%被代謝成兩種主要代謝物：N-氧化-帕洛諾司瓊和6-S羥基帕洛諾司瓊，這兩種代謝產(chǎn)物各自拮抗5-HT3受體的活性不到帕洛諾司瓊的1%。體外代謝研究表明：以CYP2D6為主要代謝物，其次CYP3A和CYP1A2也參與了帕洛諾司瓊的代謝。但是，CYP2D6的快代謝者和慢代謝者的臨床藥代動力學參數(shù)無明顯差異。排泄單劑量靜脈給予10?g/kg14C標記的帕洛諾司瓊，144小時內(nèi)，出現(xiàn)在尿液中的放射標記物約占給藥劑量的80%，其中帕洛諾司瓊約為給藥劑量的40%。健康志
【ATC分類】A04A
【編碼】HD008580
【貯藏】遮光，密閉，不超過30℃保存。
