相關(guān)分類
相關(guān)產(chǎn)品信息
- 痛風(fēng)舒片【藥品名稱】 通用名稱：痛風(fēng)舒片 漢語拼音：Tongfengshu Pian 【
- 凍干人狂犬病免疫球蛋白【藥品名稱】 通用名稱：凍干人狂犬病免疫球蛋白 漢語拼音：Donggan Ren
- 裸花紫珠膠囊【藥品名稱】 通用名稱：裸花紫珠膠囊 漢語拼音：Luohuazizhu Jiao
- 羅西維林糖衣片【藥品名稱】 通用名稱：羅西維林糖衣片 英文名稱：Rilaten(Rociver
- 祛痰止咳顆粒【藥品名稱】 通用名稱：祛痰止咳顆粒 漢語拼音：Qutan Zhike Chon
- 阿莫西林克拉維酸鉀（14:1）片干混懸劑【藥品名稱】 通用名稱：阿莫西林克拉維酸鉀（14:1）片干混懸劑 英文名稱：Am
- 產(chǎn)復(fù)欣顆粒【藥品名稱】 通用名稱：產(chǎn)復(fù)欣顆粒 漢語拼音：Chanfuxin Keli 【成
- 人參蜂王漿咀嚼片【藥品名稱】 通用名稱：人參蜂王漿咀嚼片 漢語拼音：Renshen Fengwa
- 舒肝消積丸【藥品名稱】 通用名稱：舒肝消積丸 漢語拼音：Shugan Xiaoji Wan
- 丹葛頸舒膠囊【藥品名稱】 通用名稱：丹葛頸舒膠囊 漢語拼音：Dange Jingshu Ji
硫酸阿扎那韋膠囊
-
【藥品名稱】
通用名稱：硫酸阿扎那韋膠囊
英文名稱：AtazanavirSulfateCapsules
商品名稱：銳艾妥
【成份】硫酸阿扎那韋
【性狀】本品為硬膠囊劑，內(nèi)容物為白色或微黃色顆�；蚍勰�。
【適應(yīng)癥】
本品用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用治療HIV-1感染。
【功能主治】本品用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用治療HIV-1感染。
【規(guī)格】按C38H52N6O7計(jì)算1.0.1g2.0.15g3.0.2g
【包裝】裝于密閉的能防止兒童打開的塑料瓶，60粒/瓶。
【用法用量】
成人:硫酸阿扎那韋膠囊必須進(jìn)食時服用。本品口服推薦劑量為:初治患者(既往未接受過治療的患者)阿扎那韋400mg(2粒200mg膠囊)每日1次,進(jìn)食時服用。尚無阿扎那韋/利托那韋在初治患者中使用的資料。經(jīng)治患者(既往接受過治療的患者)阿扎那韋300mg(2粒150mg膠囊)每日1次,與利托那韋100mg每日1次合用,進(jìn)食時服用。既往病毒學(xué)無效的經(jīng)治患者不推薦阿扎那韋不與利托那韋聯(lián)合的治療方案。阿扎那韋與利托那韋劑量超過100mg合用的療效及安全性尚未得到證實(shí)。使用更高劑量的利托那韋可能改變阿扎那韋的安全性(心臟影響、高膽紅素血癥),因此并不推薦如此用法。使用該藥時處方者應(yīng)該參考利托那韋的完整處方資料。關(guān)于劑量的重要信息:依非韋侖:與依非韋侖同時服用治療初治患者時,推薦劑量為阿扎那韋300mg與利托那韋100mg、依非韋侖600mg同時服用(均為每日1次給藥)。依非韋侖和阿扎那韋合用于治療經(jīng)治患者的劑量建議尚未確立。去羥肌苷:當(dāng)與去羥肌苷分散片同時服用時,應(yīng)該在去羥肌苷服用前2小時或服用后1小時再服用阿扎那韋(進(jìn)餐時服)。替諾福韋富馬酸鹽:與替諾福韋合用時,推薦阿扎那韋300mg與利托那韋100mg、替諾福韋300mg合用(均為每日1次,進(jìn)餐時服用)。無利托那韋時,阿扎那韋不可與替諾福韋同時服用。以上藥物及其他一些抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的藥物的劑量調(diào)整,請參考[藥代動力學(xué)],[藥物相互作用]和[注意事項(xiàng)],表11。腎功能損害的患者:目前尚無充分資料可作為腎功能損害患者調(diào)整劑量的依據(jù)。肝功能損害的患者:輕度到中度肝功能不全的患者在使用阿扎那韋時需慎重。以前未出現(xiàn)過病毒學(xué)無效的中度肝功能不全(Child-pugh分級B級)患者應(yīng)該考慮將用藥劑量減少到300mg每日1次。阿扎那韋不應(yīng)用于重癥肝功能不全的患者(Child-Pugh分類C級)。阿扎那韋/利托那韋未在肝功能損害的患者中進(jìn)行過研究,故不推薦用于此類患者。
【不良反應(yīng)】
成人患者:初治患者(指既往未接受過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療)的治療期急性不良事件表9選擇列出了接受包括阿扎那韋的藥物聯(lián)合治療的初治患者中發(fā)生率≥2%的中度或重度的藥物相關(guān)性臨床不良事件。關(guān)于已發(fā)現(xiàn)或潛在嚴(yán)重不良事件的其它信息請參見[警告]和[注意事項(xiàng)]。點(diǎn)擊放大經(jīng)治患者(指既往接受過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療)的治療期急性不良事件在表10中選擇性列出經(jīng)治患者接受阿扎那韋/利托那韋治療后發(fā)生的部分發(fā)生率≥2%的中、重度藥物相關(guān)性臨床不良事件。關(guān)于已發(fā)現(xiàn)或潛在嚴(yán)重不良反應(yīng)的其它信息請參見[警告]和[注意事項(xiàng)]。點(diǎn)擊放大實(shí)驗(yàn)室異常：初治患者成人初治患者接受含阿扎那韋的聯(lián)合方案治療后3-4級實(shí)驗(yàn)室異常的發(fā)生率見表11。點(diǎn)擊放大脂質(zhì)水平與基線相比發(fā)生的變化在研究AI424-034中，空腹LDL－膽固醇，HDL－膽固醇，總膽固醇和空腹甘油三酯與基線水平相比的變化情況見表12。點(diǎn)擊放大經(jīng)治患者成人經(jīng)治患者接受包含阿扎那韋的聯(lián)合方案治療后3-4級實(shí)驗(yàn)室異常的發(fā)生率見表13。點(diǎn)擊放大與基線水平相比，脂質(zhì)水平發(fā)生的變化研究AI424-045中，空腹LDL-膽固醇，HDL-膽固醇，總膽固醇和空腹甘油三酯與基線水平相比的變化情況見表14。阿扎那韋/利托那韋組觀察到的血脂異常程度低于洛匹那韋/利托那韋組，但這些發(fā)現(xiàn)的臨床影響尚未闡明。點(diǎn)擊放大合并乙型肝炎病毒和/或丙型肝炎病毒感染的患者合并乙型肝炎病毒和并乙肝或丙肝病毒感染的患者在治療過程中應(yīng)該監(jiān)測肝功能。在研究AI424-008和AI424-034中，74例接受阿扎那韋400mg每日1次治療的患者，58例接受依非韋侖治療的患者，12例接受奈非那韋治療的患者在入選時乙肝和/或丙肝病毒血清學(xué)檢查陽性。15%的阿扎那韋治療組患者，14%依非韋侖治療組患者，和17%奈非那韋治療組患者血清ALT水平高于正常值上限5倍。9%的阿扎那韋治療組患者，5%依非韋侖治療組患者，和17%奈非那韋治療組患者血清AST水平高于正常值上限5倍。阿扎那韋治療組和對照組中，肝炎病毒血清學(xué)陰性與陽性的患者在膽紅素升高的發(fā)生率之間無差異。研究AI424-045中，20例接受阿扎那韋/利托那韋300mg/100mg每日1次治療的患者和18例接受洛匹那韋/利托那韋400mg/100mg每日2次治療的患者在入選時乙型肝炎和/或丙型肝炎血清學(xué)陽性。阿扎那韋/利托那韋治療組和洛匹那韋/利托那韋治療組患者分別有25%（5/20）、6%（1/18）出現(xiàn)ALT水平高于正常值上限5倍。AST水平高于正常值上限5倍者兩治療組分別為10%（2/20）和6%（1/18）。
【禁忌】本品禁用于對阿扎那韋和其他任何配方成分過敏的患者。阿扎那韋禁止與高度依賴CYP3A清除的藥物和由于聯(lián)合用藥而使血漿濃度升高可能引起嚴(yán)重的和/或威脅生命的不良事件的藥物合用。這些藥物都列在表15中。點(diǎn)擊放大警告警告：請注意不能與阿扎那韋同時服用的藥物。此聲明已在藥瓶的標(biāo)簽上標(biāo)明。藥物相互作用：參見[藥物相互作用]章節(jié)中內(nèi)容。PR間期延長：研究發(fā)現(xiàn)阿扎那韋可能使某些患者的心電圖PR間期延長。在健康志愿者與患者的房室傳導(dǎo)異常中除個別病例外，大多數(shù)不伴癥狀，且通常限于I度房室傳導(dǎo)阻滯。罕見Ⅱ度房室傳導(dǎo)阻滯及其他傳導(dǎo)異常報(bào)道，未見Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯報(bào)道（見藥物過量）。在臨床試驗(yàn)中，接受阿扎那韋治療患者（n=920）無癥狀I(lǐng)度傳導(dǎo)阻滯的發(fā)生率為5.9%，接受洛匹那韋/利托那韋治療患者（n=252）為5.2%，接受奈非那韋治療患者（n=48）為10.4%，依非韋侖治療患者（n=329）為3.0%。在研究AI424-045進(jìn)行心電圖檢查患者中，阿扎那韋/利托那韋治療組無癥狀I(lǐng)度傳導(dǎo)阻滯的發(fā)生率為5%（6/118），洛匹那韋/利托那韋治療組為5%（6/116）。由于臨床經(jīng)驗(yàn)有限，所以對有傳導(dǎo)系統(tǒng)病變（如：明顯的I度傳導(dǎo)阻滯或II度至III度傳導(dǎo)阻滯）的患者使用阿扎那韋時需慎重。一項(xiàng)對阿扎那韋（400mg每天1次）與為CYP3A底物的地爾硫卓（180mg每天1次）聯(lián)合應(yīng)用的藥代動力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，地爾硫卓的血漿濃度增加2倍，兩者對PR間期影響呈相加作用。所以在與阿扎那韋聯(lián)合使用時，地爾硫卓劑量應(yīng)該減半，并且建議監(jiān)測患者的心電圖。而一項(xiàng)阿扎那韋（400mg每天1次）與阿替洛爾（50mg每天1次）聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，阿扎那韋與阿替洛爾對PR間期無明顯相加作用。在與阿扎那韋聯(lián)合使用時，不需要調(diào)整阿替洛爾的劑量。尚未進(jìn)行阿扎那韋與β阻滯劑（除阿替洛爾）、維拉帕米、地高辛等其他可以延長PR間期的藥物間相互作用的藥代動力學(xué)研究。不排除阿扎那韋與這些藥物之間有相加效應(yīng)；因此，阿扎那韋與這些藥物，尤其是一些通過CYP3A代謝的藥物（如維拉帕米）同時使用時需慎重。糖尿病/高血糖癥：上市后監(jiān)測報(bào)道，在接受蛋白酶抑制劑治療的HIV感染患者中出現(xiàn)了新患糖尿病的患者，原有糖尿病患者病情惡化和高血糖癥。有些患者需要開始胰島素或口服降糖藥物治療或調(diào)整劑量。部分病例還可出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒。部分患者中斷蛋白酶抑制劑治療后高血糖癥仍持續(xù)存在。由于這些事件都是在臨床實(shí)踐中自發(fā)報(bào)道的，所以無法估計(jì)其發(fā)生率，蛋白酶抑制劑治療與這些事件之間的因果關(guān)系目前還未確定。
【注意事項(xiàng)】
高膽紅素血癥：大多數(shù)服用阿扎那韋的患者都由于UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（UGT）被抑制而出現(xiàn)過無癥狀的間接（非結(jié)合）膽紅素水平升高。在停用阿扎那韋之后，這種高膽紅素血癥是可逆的。肝臟轉(zhuǎn)氨酶水平升高與高膽紅素血癥同時發(fā)生時應(yīng)該考慮其他可能的病因。目前尚無總膽紅素水平持續(xù)升高超過正常值上限5倍的患者的長期安全性資料。如果由于膽紅素升高出現(xiàn)黃疸或鞏膜黃染而導(dǎo)致患者對外表的關(guān)注，則可以考慮應(yīng)用其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療藥物來替代阿扎那韋治療。由于阿扎那韋劑量減少后的長期療效尚不明確，所以不推薦在治療過程中減少劑量。皮疹：在對照臨床試驗(yàn)中（n=1597），阿扎那韋治療患者21%出現(xiàn)皮疹（所有級別，不論因果關(guān)系）。開始阿扎那韋治療后出現(xiàn)皮疹的中位時間為8周，皮疹持續(xù)時間中位數(shù)為1.3周。皮疹通常表現(xiàn)為輕至中度斑丘疹。出現(xiàn)皮疹患者阿扎那韋的給藥常常不受影響。臨床試驗(yàn)中因皮疹而中止治療者占0.4%。如果出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹應(yīng)該中止阿扎那韋治療。有報(bào)道阿扎那韋治療患者出現(xiàn)Stevens-Johnson綜合征和多形紅斑。肝臟損害和毒性：阿扎那韋主要經(jīng)肝臟代謝；因?yàn)楦闻K損害可以導(dǎo)致阿扎那韋濃度升高，所以在肝臟損害患者應(yīng)用阿扎那韋時需慎重。罹患乙型或丙型肝炎病毒感染或治療前轉(zhuǎn)氨酶水平明顯升高的患者使用本品后轉(zhuǎn)氨酶水平進(jìn)一步升高或肝臟失代償?shù)奈ｋU性可能增加。阿扎那韋/利托那韋在任何程度肝臟損害患者中的應(yīng)用尚無臨床試驗(yàn)資料。耐藥性/交叉耐藥性：已經(jīng)發(fā)現(xiàn)病毒對各種蛋白酶抑制劑有不同程度的交叉耐藥。對阿扎那韋的耐藥性并不妨礙以后使用其他蛋白酶抑制劑。血友�。阂延袌�(bào)道接受蛋白酶抑制劑治療的A型和B型血友病患者自發(fā)性皮膚血腫和關(guān)節(jié)積血等出血情況增加。有些患者需要增加使用Ⅷ因子。報(bào)道病例中半數(shù)以上可繼續(xù)或重新接受蛋白酶抑制劑治療。蛋白酶抑制劑治療與這些事件之間的因果關(guān)系尚不明確。脂肪重新分布：在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的患者可發(fā)生向心性肥胖，背部脂肪增厚（水牛背），肢端消瘦，面部消瘦，乳房腫大和“類柯興氏面容”等體內(nèi)脂肪的重新分布或聚集現(xiàn)象。目前還不清楚這些事件的發(fā)生機(jī)制和長期后果。它們之間的因果關(guān)系尚不明確。免疫重建綜合征：接受聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（包括阿扎那韋）患者中可見免疫重建綜合征報(bào)道。在聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療初期，出現(xiàn)免疫應(yīng)答的患者可能出現(xiàn)針對非活動或殘留機(jī)會感染（如鳥分枝桿菌感染、巨細(xì)胞病毒感染、卡氏肺囊蟲肺炎或結(jié)核）的炎癥反應(yīng)，需要對其進(jìn)一步評價和治療。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品屬妊娠分類B類。動物母體給藥后達(dá)到的全身藥物暴露量與人類臨床用量（400mg每日1次）達(dá)到的藥物暴露量相等（兔子）或2倍于后者（大鼠）的情況下，阿扎那韋無致畸效應(yīng)。在子代大鼠出生前、后的生長評估中，母代毒性藥物暴露量2倍于人類臨床用藥時，阿扎那韋可導(dǎo)致子代小鼠的體重減輕或體重增長受限。低劑量給藥，使母代暴露量達(dá)到人體400mg每日1次給藥的藥物暴露量時，子代小鼠的生長未受影響。阿扎那韋治療期間高膽紅素血癥較常見。尚不清楚母代在妊娠期間服用阿扎那韋是否可能引起新生兒、嬰兒加重生理性高膽紅素血癥并導(dǎo)致核黃疸。在產(chǎn)前應(yīng)該加強(qiáng)監(jiān)測并考慮用其他藥物替代阿扎那韋治療。目前尚未在妊娠婦女中進(jìn)行充分和良好對照的研究。有報(bào)道阿扎那韋與核苷類似物合用的患者（包括妊娠期婦女）發(fā)生乳酸性酸中毒綜合征（有時為致死性）和有癥狀的高乳酸血癥，已知核苷類似物與乳酸性酸中毒綜合征危險性的增高有關(guān)。只有對胎兒利大于弊的情況下才可以考慮給妊娠期婦女使用阿扎那韋。哺乳婦女：美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）建議，為了避免產(chǎn)后HIV傳染的危險，感染HIV的母親不要進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。尚不清楚阿扎那韋是否可以經(jīng)人乳分泌。對哺乳期小鼠
【兒童用藥】阿扎那韋治療兒科患者的最佳劑量方案尚未確立。由于存在發(fā)生核黃疸的危險，阿扎那韋不能用于3個月以下的嬰兒患者。
【老人用藥】阿扎那韋臨床研究所入選的65歲及以上患者數(shù)目有限，不足于判斷在老年患者的療效是否不同于年輕患者。根據(jù)對單劑給藥后平均Cmax和AUC等藥代動力學(xué)參數(shù)的比較，無需根據(jù)年齡調(diào)整劑量�？傊�，由于老年患者肝、腎、心功能減退以及合并其它疾病或應(yīng)用其它藥物可能性較高，應(yīng)用阿扎那韋時要謹(jǐn)慎。
【藥物相互作用】
阿扎那韋是CYP3A和UGT1A1的抑制劑。阿扎那韋與一些主要由CYP3A（例如鈣通道阻滯劑，HMG-CoA還原酶抑制劑，免疫抑制劑和PDE5抑制劑）或UGT1A1（例如伊立替康）代謝的藥物同時應(yīng)用可以增加這些藥物的血漿濃度，從而增加或延長這些藥物的療效和不良反應(yīng)。阿扎那韋在肝臟通過細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)代謝。阿扎那韋與可誘導(dǎo)CYP3A的藥物（如利福平）同時應(yīng)用，可以降低阿扎那韋的血漿濃度從而降低其療效。阿扎那韋與抑制CYP3A的藥物一起服用時可增加阿扎那韋的血漿濃度。阿扎那韋與強(qiáng)效CYP3A抑制劑利托那韋聯(lián)合使用時，阿扎那韋相關(guān)的藥物相互作用可能發(fā)生變化。阿扎那韋與利托那韋聯(lián)合使用時，CYP3A介導(dǎo)的藥物相互作用（對阿扎那韋或合用藥物的影響）的程度可能發(fā)生改變。與利托那韋的藥物相互作用詳見利托那韋的完整處方資料。阿扎那韋的溶解度隨PH值的升高下降。與制酸劑、緩沖治療體系，H2受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑等同時應(yīng)用時可以降低阿扎那韋的血漿濃度。阿扎那韋可能會使某些患者心電圖PR間期延長。阿扎那韋與某些已知可以誘導(dǎo)PR間期延長的藥物（如阿替洛爾、地爾硫卓[見表17]）同時應(yīng)用時應(yīng)慎重。表16列出了禁忌或不推薦與阿扎那韋聯(lián)合應(yīng)用的藥物。這些建議的制定依據(jù)是藥物相互作用研究，或?qū)λ幬锵嗷プ饔玫某潭�、造成�?yán)重事件或失效可能性的預(yù)期。點(diǎn)擊放大點(diǎn)擊放大點(diǎn)擊放大點(diǎn)擊放大知的代謝特性，阿扎那韋與氟伐他汀、普伐他汀、氨苯砜、甲氧芐啶/磺胺甲噁唑、阿奇霉素、紅霉素或氟康唑等藥物之間未見有臨床意義的相互作用。阿扎那韋與CYP2D6的底物（如去甲替林，地昔帕明和美托洛爾）之間無相互作用。
【藥物過量】阿扎那韋人體急性藥物過量的經(jīng)驗(yàn)有限。健康志愿者在單劑給藥達(dá)1200mg未出現(xiàn)有癥狀的不良反應(yīng)。一例HIV感染患者自行服用阿扎那韋29.2g（是推薦劑量400mg的73倍）后出現(xiàn)無癥狀的雙束支傳導(dǎo)阻滯和PR間期延長。這些事件自行緩解。在大劑量導(dǎo)致高藥物暴露時，患者可以出現(xiàn)高間接（非結(jié)合）膽紅素血癥（無相關(guān)的肝功能檢查改變）所致的黃疸或PR間期延長。阿扎那韋過量時的治療應(yīng)該包括全身性支持措施（包括生命體征監(jiān)測和心電圖）和觀察患者的臨床狀況。必要時應(yīng)該采取催吐或洗胃措施以清除胃內(nèi)尚未吸收的阿扎那韋。服用活性炭也有助于去除未吸收藥物。尚無用于阿扎那韋過量的特定解毒藥。由于阿扎那韋主要經(jīng)肝臟代謝且蛋白質(zhì)結(jié)合率高，血液透析對有效清除本藥意義不大。
【藥理】作用機(jī)制：阿扎那韋是一種氮雜肽類HIV-1蛋白酶抑制劑。本品選擇性抑制HIV-1感染細(xì)胞中病毒Gag和Gag-Pol多聚蛋白的特定加工過程，從而阻斷成熟病毒的形成。體外抗病毒活性：阿扎那韋在不含人類血清條件下，對大量寄植于外周血單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、CEM-SS細(xì)胞和MT2細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)室和臨床分離HIV-1病毒株的平均50%抑制濃度（IC50）為2～5nM。聯(lián)合用藥研究顯示，阿扎那韋在體外與阿巴卡韋、非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（地拉韋啶，依非韋侖和奈韋拉平）呈相加或拮抗作用，與病毒蛋白酶抑制劑（阿普那韋，茚地那韋，洛匹那韋，奈非那韋，利托那韋和沙奎那韋）、核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（去羥肌苷，emtricitabine，拉米夫定，司他夫定，替諾福韋，扎西他濱和齊多夫定）、融合抑制劑恩夫韋肽以及兩種治療病毒性肝炎的藥物阿德福韋和利巴韋林呈相加作用而不增加細(xì)胞毒性。耐藥性：體外試驗(yàn),體外試驗(yàn)已經(jīng)篩選出對阿扎那韋敏感性降低的HIV-1病毒株，從阿扎那韋（ATV）或阿扎那韋/利托那韋（ATV/RTV）治療過的患者的標(biāo)本中亦已分離到此類病毒株：經(jīng)過5個月的體外篩選，從3株不同的病毒株中選擇出了對阿扎那韋的耐藥性
【ATC分類】J05A
【編碼】HD004407
【貯藏】25℃保存
