相關(guān)分類
相關(guān)產(chǎn)品信息
- 大七厘丸【藥品名稱】 通用名稱：大七厘丸 漢語拼音：DaqiliWan 【成份】自然銅（
- 青葉膽片【藥品名稱】 通用名稱：青葉膽片 漢語拼音：Qingyedan Pian 【成份
- 沉香十七味丸【藥品名稱】 通用名稱：沉香十七味丸 漢語拼音：Chengxiangshiqiw
- 清熱止痛三味湯散【藥品名稱】 通用名稱：清熱止痛三味湯散 漢語拼音：Qingre Zhitong
- 門冬酸鉀鎂片【藥品名稱】 通用名稱：門冬酸鉀鎂片 英文名稱：PotassiumMagnesi
- 茶苯海明含片(20毫克)【藥品名稱】 通用名稱：茶苯海明含片(20毫克) 【適應癥】 用于防治暈動�。ㄈ�
- 肝必復軟膠囊【藥品名稱】 通用名稱：肝必復軟膠囊 漢語拼音：Ganbifu Ruanjiao
- 蟻參蠲痹膠囊【藥品名稱】 通用名稱：蟻參蠲痹膠囊 漢語拼音：YishenJuanbiJiao
- 乳康丸【藥品名稱】 通用名稱：乳康丸 漢語拼音：RuKang Wan 【成份】黃芪、丹
- 清解片【藥品名稱】 通用名稱：清解片 漢語拼音：Qingjie Pian 【成份】生大
來那度胺膠囊
-
【藥品名稱】
通用名稱：來那度胺膠囊
英文名稱：LenalidomideCapsules
商品名稱：來那度胺膠囊
【成份】本品主要成份為：來那度胺。
【性狀】本品為硬膠囊，內(nèi)容物為白色至類白色的粉末。5mg：白色膠囊，印有“REV5mg”字樣。10mg：藍綠色/淺黃色膠囊，印有“REV10mg”字樣。15mg：淺藍色/白色膠囊，印有“REV15mg”字樣。25mg：白色膠囊，印有“REV25mg”字樣。
【適應癥】
本品與地塞米松合用，治療曾接受過至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤的成年患者。
【功能主治】本品與地塞米松合用，治療曾接受過至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤的成年患者。
【規(guī)格】5mg10mg15mg25mg
【包裝】鋁塑包裝7粒/盒，21粒/盒。
【用法用量】
必須在有多發(fā)性骨髓瘤治療經(jīng)驗的醫(yī)生監(jiān)督下開始并提供治療用藥。若患者的中性粒細胞絕對計數(shù)（ANC）1.0×109/L，或患者的血小板計數(shù)50×109/L，且其骨髓中漿細胞占有核細胞的比例50%，或患者的血小板計數(shù)30×109/L，且其骨髓中漿細胞占有核細胞的比例>50%，則不得開始本品的治療。推薦劑量本品的推薦起始劑量為25mg。在每個重復28天周期里的第1~21天，每日口服本品25mg，直至疾病進展。地塞米松的推薦劑量為在每28天治療周期的第1、8、15和22天口服40mg地塞米松。處方醫(yī)生應根據(jù)患者的腎功能狀況謹慎選擇本品的起始劑量和隨后的劑量調(diào)整（見表1），應根據(jù)患者的年齡選擇地塞米松的起始劑量和隨后的劑量調(diào)整（見表2）。表1：按照腎功能狀況確定來那度胺的起始劑量腎功能a來那度胺劑量腎功能正常至輕度腎功能不全(肌酐清除率≥60mL/min)來那度胺：每28天周期第1~21天，口服25mg/日中度腎功能不全(肌酐清除率≥30mL/min但＜60mL/min)來那度胺：每28天周期第1~21天，口服10mg/日b。重度腎功能不全（肌酐清除率＜30mL/min，不需要透析來那度胺：每28天周期，隔日（即1、3、5、7、9、11、13、15、17、19和21天）口服15mg/日，治療3周。重度腎功能不全（肌酐清除率＜30mL/min，需要透析）終末期腎病(ESRD)來那度胺：每28天周期第1~21天，口服5mg/日。透析治療當日，應透析結(jié)束后口服。a根據(jù)Cockcroft-Gault公式計算肌酐清除率b如果患者可耐受10mg來那度胺劑量，且未發(fā)生藥物毒性，則主治醫(yī)生可決定在第2個周期后將10mg劑量增至15mg。請參見表3中度腎功能不全患者的劑量下調(diào)步驟和表4重度腎功能不全患者的劑量下調(diào)步驟。表2：按照年齡確定地塞米松的起始劑量年齡≤75歲年齡＞75歲地塞米松：每28天周期第1、8、15和22天，口服40mg/日。地塞米松：每28天周期第1、8、15和22天，口服20mg/日。本品應于每天大致相同的時間服用。不應打開、破壞和咀嚼膠囊，應將膠囊完整吞服，最好用水送服，可與食物同服也可空腹服用。若某次錯過規(guī)定的服藥時間小于12小時，患者可補服該次用藥。若某次錯過規(guī)定的服藥時間大于12小時，則患者不應再補服該次用藥，而應在第二天的正常服藥時間服用下一劑量。不要因為漏服而同時服用2日的劑量。對每日用藥的患者在治療期間和重新開始治療時推薦的劑量調(diào)整在發(fā)生3級或4級中性粒細胞減少或血小板減少時，或發(fā)生經(jīng)判定與來那度胺相關(guān)的其它3級或4級毒性時推薦的調(diào)整劑量總結(jié)如下。表3：來那度胺劑量下調(diào)步驟（每日給藥方案）劑量水平c每28天周期中第1~21天的來那度胺劑量起始劑量第1~21天，25mg/天劑量下調(diào)水平-1第1~21天，20mg/天劑量下調(diào)水平-2第1~21天，15mg/天劑量下調(diào)水平-3第1~21天，10mg/天劑量下調(diào)水平-4第1~21天，5mg/天c應根據(jù)來那度胺的起始劑量水平，逐步實施劑量下調(diào)步驟。例如，如果起始劑量水平已為15mg，如需降低劑量時應遵循劑量下調(diào)步驟至下一劑量水平（即，起始劑量水平為15mg[劑量下調(diào)水平-2]，則應降至lOmg[劑量下調(diào)水平-3]）。以下來那度胺的劑量調(diào)整方案曾在MM-021試驗中采用，當患者出現(xiàn)下述某種3或4級的毒性時，則可據(jù)此調(diào)整來那度胺的劑量。如果本品劑量是因血液學毒性而下調(diào)，治療醫(yī)生則可根據(jù)其對骨髓功能恢復的判斷將劑量回調(diào)至高一級的劑量水平（最高可至起始劑量）。血小板計數(shù)血小板減少時的推薦劑量調(diào)整當血小板計數(shù)推薦療程首次降至＜25×109/L時暫停本品治療，直至血小板計數(shù)恢復到≥25×109/L�；謴偷健�25×109/L時在下一周期恢復治療時，可按劑量下調(diào)水平-1重新開始本品治療。此后每當降至≤25×109/L時暫停本品治療，直至血小板計數(shù)恢復到≥25×109/L�；謴偷健�25×109/L時可以按下一個更低的劑量水平（劑量下調(diào)水平-2或-3）重新開始本品每日一次治療。每日一次的給藥劑量不得低于5mg中性粒細胞絕對計數(shù)(ANC)中性粒細胞減少時的推薦劑量調(diào)整當中性粒細胞/td>推薦療程首次降至＜0.5×109/L時暫停本品治療，每周檢查一次全血細胞計數(shù)�；謴偷健�0.5×109/L且中性粒細胞減少為唯一觀察到的毒性時如果該事件發(fā)生在某治療周期前15天并己得到了改善，則在本品停用7天后，即可按起始劑量重新開始本品每日一次的治療。如果該事件發(fā)生在某治療周期中的第15天之后，則至少在該28天周期中余下的日期內(nèi)暫停給藥�；謴偷健�0.5×109/L，但除中性粒細胞減少外還觀察到了其它劑量依賴性血液學毒性時可以按劑量下調(diào)水平-1重新開始本品每日一次的治療。此后每當降至＜0.5×109/L時暫停本品治療�；謴偷健�0.5×109/L可以按下一個更低劑量水平(劑量下調(diào)水平-1、-2或-3)重新開始本品每日一次的治療。每日一次的給藥劑量不得低于5mg。如果出現(xiàn)中性粒細胞減少，醫(yī)生應考慮使用生長因子對患者進行治療。多發(fā)性骨髓瘤患者的其它3/4級毒性反應如果發(fā)生了與本品相關(guān)的3/4級毒性反應，則需暫停治療，待醫(yī)生判斷其毒性反應緩解至≤2級時，再按低一級的劑量水平重新開始治療。重度腎功能不全患者（肌酐清除率30mL/min且不需要透析]的劑量調(diào)整對重度腎功能不全患者（肌酐清除率30mL/min）的推薦起始劑量為每28天周期的第1~21天中隔日服用來那度胺15mg。如果出現(xiàn)上述3/4級毒性反應，則根據(jù)以下步驟下調(diào)來那度胺的劑量：表4：針對重度腎功能不全患者的來那度胺劑量下調(diào)步驟（隔日給藥方案）（肌酐清除率＜30mL/min且不需要透析）tableborder=1tbodytrtd劑量水平/tdtd每28天周期中第1~21天的來那度胺劑量/td/trtrtd起始劑量/tdtd第1~21天隔日服用15mg/td/trtrtd劑量下調(diào)水平-1/tdtd第1~21天隔日服用10mg/td/trtrtd劑量下調(diào)水平-2/tdtd第1~21天隔日服用5mg/td/tr/tbody/table在治療（首個周期第1天）前即有中度或重度腎功能不全的患者，如果其肌酐清除率在治療期間有改善，則可適當增加本品劑量，依據(jù)醫(yī)生的判斷，可將劑量上調(diào)至適當?shù)乃剑ㄒ姳?）。肝功能不全患者的用藥尚未在肝功能不全患者中對本品進行正式的研究，對這一人群暫無特殊的劑量建議。不認為來那度胺經(jīng)由肝臟代謝；未經(jīng)代謝的來那度胺主要是通過腎臟途徑清除。
【不良反應】
MM-009和MM-010研究中復發(fā)，難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的安全性數(shù)據(jù)總結(jié)在2項關(guān)鍵性、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究（MM-009和MM-010）中，來那度胺的劑量為：每28天周期中的第1~21天每日口服來那度胺25mg。地塞米松劑量為：在前4個每28天的周期中，每個周期的第1~4天、第9~12天、第17~20天每日一次口服地塞米松40mg；之后的每28天周期中，則僅在每個周期的第1~4天每日一次口服地塞米松40mg。所評估的數(shù)據(jù)來自于兩個研究中至少接受過一次來那度胺/地塞米松（353例）或安慰劑/地塞米松（350例）給藥的703例患者。來那度胺/地塞米松組的研究治療中位暴露持續(xù)時間（44.0周）顯著長于安慰劑/地塞米松組（23.1周），造成這一差異的原因是來那度胺/地塞米松組中因疾病進展而終止研究治療的發(fā)生率（39.7%）低于安慰劑/地塞米松組（70.4%）。來那度胺/地塞米松組有325名（92%）患者出現(xiàn)了至少一起不良反應，安慰劑/地塞米松組為288名（82%）。最嚴重的不良反應包括：靜脈血栓（深靜脈血栓、肺栓塞）（見［注意事項］）；4級中性粒細胞減少（見［注意事項］）。最常見的不良反應為：疲乏（43.9%），中性粒細胞減少（42.2%），便秘（40.5%），腹瀉（38.5%），肌肉痙攣（33.4%），貧血（31.4%），血小板減少（21.5%），和皮疹（21.2%）。在來那度胺/地塞米松治療組，有269例（76%）患者發(fā)生了至少一次暫停用藥，其中有些曾有過劑量下調(diào)。與之相比，在安慰劑/地塞米松治療組，發(fā)生這類情況的患者為199例（57%）。在這些有過一次暫停用藥（包括有過劑量下調(diào)）的患者中，來那度胺/地塞米松治療組有50%的患者至少有過一次額外的暫停用藥，其中有些曾有過劑量下調(diào)。與之相比，安慰劑/地塞米松治療組中有21%的患者發(fā)生過這類情況。與安慰劑/地塞米松治療組相比，大多數(shù)不良事件以及3/4級不良事件在來那度胺/地塞米松組中都發(fā)生得更為頻繁。表5、6和7總結(jié)了來那度胺/地塞米松和安慰劑/地塞米松組中報告的不良反應。表5：發(fā)生率≥5%并且來那度胺，地塞米松組和安慰劑，地塞米松組之間的發(fā)生率差異≥2%的不良反應1系統(tǒng)器官分類/首選術(shù)語來那度胺/地塞米松2(n=353)n(%)安慰劑，地塞米松2(n=350)n(%)血液和淋巴系統(tǒng)疾病中性粒細胞減少149(42.2)22(6.3)貧血111(31.4)83(23.7)血小板減少76(21.5)37(10.6)白細胞減少28(7.9)4(1.1)淋巴細胞減少19(5.4)5(1.4)全身性疾病和給藥部位反應疲乏155(43.9)146(41.7)發(fā)熱97(27.5)82(23.4)外周水腫93(26.3)74(21.1)胸痛29(8.2)20(5.7)嗜睡24(6.8)8(2.3)胃腸道疾病便秘143(40.5)74(21.1)腹瀉136(38.5)75(21.4)惡心92(26.1)37(10.6)嘔吐43(12.2)33(9.4)腹痛35(9.9)22(6.3)口干25(7.1)13(3.7)肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病肌肉痙攣118(33.4)74(21.1)背痛91(25.8)65(18.6)骨痛48(13.6)39(11.1)四肢疼痛42(11.9)32(9.1)神經(jīng)系統(tǒng)疾病7頭暈82(23.2)59(16.9)震顫75(21.2)26(7.4)味覺障礙54(15.3)34(9.7)四肢疼痛42(11.9)32(9.1)感覺減退36(10.2)25(7.1)神經(jīng)病變23(6.5)13(3.7)呼吸系統(tǒng)、胸廓和縱膈疾病呼吸困難83(23.5)60(17.1)鼻咽炎62(17.6)31(8.9)咽炎48(13.6)33(9.4)支氣管炎40(11.3)30(8.6)感染8和傳染上呼吸道感染87(24.6)55(15.7)肺炎548(13.6)29(8.3)尿路感染30(8.5)19(5.4)鼻竇炎26(7.4)16(4.6)皮膚和皮下組織疾病皮疹975(21.2)33(9.4)多汗35(9.9)25(7.1)皮膚干燥33(9.3)14(4.0)瘙癢27(7.6)18(5.1)代謝和營養(yǎng)疾病低鉀血癥48(13.6)21(6.0)低鈣血癥31(8.8)10(2.9)食欲減退24(6.8)14(4.0)脫水79(22.4)34(9.7)低鎂血癥24(6.8)10(2.9)檢查體重下降69(19.5)52(14.9)眼科疾病視力模糊61(17.3)40(11.4)血管疾病深靜脈血栓633(9.3)15(4.3)高血壓28(7.9)20(5.7)低血壓25(7.1)15(4.3)表6：發(fā)生率≥2%并且來那度胺/地塞米松組和安慰劑/地塞米松組之間的發(fā)生率差異≥1%的3/4級不良反應1表7：發(fā)生率≥1%并且來那度胺/地塞米松組和安慰劑，地塞米松組之間的發(fā)生率差異≥1%的嚴重不良反應11上述所有表格：研究MM-009和MM-010最終報告的截止日期分別為2008年7月23日和2008年3月2日。n=患者數(shù)量。2來那度胺/地塞米松組發(fā)生率≥5%并且兩個治療組之間發(fā)生率的差異≥2%的所有治療中發(fā)生的不良事件（安全性人群）。3來那度胺/地塞米松組發(fā)生率>1%并且兩個治療組之間發(fā)生率的差異>1%的所有治療中發(fā)生的3/4級不良事件（安全性人群）。4來那度胺/地塞米松組發(fā)生率>1%并且兩個治療組之間發(fā)生率的差異>1%的所有治療中發(fā)生的嚴重不良事件（安全性人群）。5至少有一例導致致命性結(jié)果的藥物不良反應。6至少有一例被認為是可危及生命的藥物不良反應（如果事件的結(jié)果是死亡，則歸入死亡病例）。7標準化MedDRA檢索中的屬于周圍感覺神經(jīng)病變的所有患者都被列入。8在系統(tǒng)器官分類一感染項下的所有患者都被列入，公共衛(wèi)生部門關(guān)注的罕見感染除外。9在高一級術(shù)語.皮疹項下的所有患者都被列入其中。Dex=地塞米松患者的中位藥物服用持續(xù)時間在來那度胺，地塞米松治療組為44周，而在安慰劑/地塞米松組則為23周，在比較來那度胺/地塞米松治療組與安慰劑/地塞米松治療組之間的不良事件發(fā)生率時應對這一點加以考慮。MM-021研究中復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤中國患者的安全性數(shù)據(jù)總結(jié)在中國多發(fā)性骨髓瘤患者中進行了一項多中心、單組、開放性Ⅱ期臨床研究（MM-021），來那度胺的劑量為：每28天周期中的第1~21天每日口服來那度胺25mg，聯(lián)合低劑量地塞米松：每28天周期中的第1天、第8天、第15天和第22天給藥。表8、9和10數(shù)據(jù)源自于在中國多發(fā)性骨髓瘤患者中正在進行的Ⅱ期臨床研究MM-021，這些患者至少完成了6個周期來那度胺治療或由于任何原因停止治療。在本試驗中，199例患者接受至少一劑研究藥物。67（33.7%）例患者由于不良事件導致來那度胺給藥中斷，這67例患者中有28（14.1%）例在中斷給藥后進行了劑量下調(diào)。中期數(shù)據(jù)顯示最常見3/4級不良事件是：1.貧血2.肺炎最常見不良事件：貧血（113/199受試者，56.8%）、中性粒細胞計數(shù)減少（76/199受試者，38.2%）、中性粒細胞減少（67/199受試者，33.7%）和白細胞計數(shù)減少（62/199受試者，31.2%）。表8：發(fā)生率≥5%的不良事件AE=不良事件；MedDRA=藥事管理標準醫(yī)學詞典a按安全性人群發(fā)生不良事件頻率降序排列。b按系統(tǒng)器官分類發(fā)生不良事件頻率降序排列。最常見的3級/4級不良事件為貧血（49/199，24.6%）和中性粒細胞減少（47/199，23.6%），其次是血小板減少（29/199，14.6%）、肺炎（25/199，12.6%）、白細胞減少（19/199，9.5%）和中性粒細胞計數(shù)減少（16/199，8.0%）。表9：發(fā)生率≥2%的3級或4級不良事件MedDRA=藥事管理標準醫(yī)學詞典；CTCAE=不良事件常用術(shù)語標準；NCI=美國國家癌癥研究所。a至少服用1劑研究藥物（來那度胺或地塞米松）的所有入選受試者。b按安全性人群3/4級AE發(fā)生頻率降序排列。c按系統(tǒng)器官分類發(fā)生3/4級AE頻率降序排列。表10按系統(tǒng)器官分類和首選術(shù)語總結(jié)了治療中發(fā)生嚴重不良事件的頻率。表10：嚴重不良事件總結(jié)MedDRA=藥事管理標準醫(yī)學詞典；SAE=嚴重不良事件。a至少服用1劑研究藥物（來那度胺或地塞米松）的所有入選受試者。b按安全性人群各系統(tǒng)器官分類發(fā)生嚴重不良事件頻率降序排列。其它不良反應的描述靜脈血栓栓塞*深靜脈血栓和肺栓塞（見［注意事項］）來那度胺/地塞米松組中，深靜脈血栓（DVT）被報告為嚴重藥物不良反應（7.4%）或3/4級不良反應（8.2%）的幾率均高于安慰劑/地塞米松組（分別為3.1%和3.4%）。兩組之間由于深靜脈血栓而停藥的幾率相近。[*注：根據(jù)在中國骨髓瘤患者中進行的MM-021研究的中期數(shù)據(jù)，199例患者中，觀察到1例深靜脈血栓（DVT）。所有受試者依據(jù)方案均進行了血栓預防治療。應在對個體患者潛在的危險因素進行評估后再謹慎作出是否應采取預防措的決定。]來那度胺/地塞米松組中，肺栓塞報告為嚴重藥物不良反應，包括3/4級不良反應（3.7%），該不良反應的幾率高于安慰劑/地塞米松組（0.9%）。兩組之間由于肺栓塞而停藥的幾率相近。其它不良反應在本品用于多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究中，還報告了上文未列出但發(fā)生率≥1%且發(fā)生率比安慰組高出至少兩倍的藥物不良反應，包括：血液和淋巴系統(tǒng)疾病：全血細胞減少、自身免疫性溶血性貧血心臟疾病：心動過緩、心肌梗塞、心絞痛內(nèi)分泌疾病：多毛癥眼科疾�。菏鳌⒏哐蹓何改c道疾�。何改c道出血，舌痛全身性疾病和給藥部位反應：不適檢查：肝功能檢查異常、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高神經(jīng)系統(tǒng)疾�。耗X缺血精神疾�。呵榫w波動、幻覺、性欲缺乏生殖系統(tǒng)和乳腺疾病：勃起功能障礙呼吸系統(tǒng)、胸廓和縱膈疾�。嚎人浴⒙曇羲粏∑つw和皮下組織疾�。浩ふ睢⑵つw色素過度沉著上市后經(jīng)驗：本品全球上市后報告了以下藥物不良反應。過敏反應（血管性水腫、Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解癥）、腫瘤溶解綜合征（TLS）和燃瘤反應、肺炎、一過性肝功能實驗室檢測結(jié)果異常、甲狀腺功能亢進和甲狀腺功能減退。由于這些報告來自于一個未知人群規(guī)模的自發(fā)報告，所以較難可靠地評估其發(fā)生率或確立與藥物暴露之間的因果關(guān)系。肝功能不全：接受本品治療的患者中報告了一過性肝功能實驗室檢測結(jié)果異常（主要是轉(zhuǎn)氨酶）的案例。此時應中斷本品治療，待異常值返回至基線水平時再恢復治療。一些患者恢復治療后，未報告肝臟實驗室檢測值再度升高的案例。以下肝臟疾病也有報道（發(fā)生頻率未知）：急性肝衰竭和膽汁淤積（兩者具有潛在的致命性）、中毒性肝炎、細胞毒性肝炎、混合細胞毒性/膽型肝炎。甲狀腺功能：已有甲狀腺功能減退和甲狀腺功能亢進的報告。開始本品治療前，建議對伴隨疾病狀態(tài)進行最佳控制。建議在基線時和治療過程中對甲狀腺功能進行監(jiān)測。
【禁忌】孕婦。未達到所有避孕要求的可能懷孕的女性。（見[注意事項]和[孕婦及哺乳期婦女用藥]）對本品活性成分或其中任何輔料過敏者。
【注意事項】
）。代謝和排泄:體外研究表明來那度胺不是肝臟代謝酶的底物。來那度胺原型藥物是人體內(nèi)循環(huán)中的主要成分。已鑒定出來的2種代謝產(chǎn)物為5-羥基-來那度胺和N-乙酰基來那度胺，每種代謝產(chǎn)物的濃度都低于循環(huán)中原型藥物水平的5%。在給健康受試者單劑量口服給予[14C]-來那度胺（25mg）后，約90%和4%的放射性劑量分別從尿液和糞便中清除。約82%放射性劑量是未經(jīng)代謝的來那度胺原藥形式，并幾乎全部通過尿路排泄。5-羥基-來那度胺和N-乙�；�-來那度胺分別占排泄劑量的4.5g%和1.83%。來那度胺的腎清除率超過了腎小球濾過率，因此該藥至少存在某種程度的主動分泌。在推薦的劑量范圍內(nèi)（5~25mg/日），健康受試者和多發(fā)性骨髓瘤患者的血漿半衰期大約分別為3小時和3~5小時。特殊人群兒科患者:暫無18歲以下患者使用來那度胺的藥代動力學數(shù)據(jù)。老年患者：尚未進行專門的臨床研究用于評估來那度胺在老年人群中的藥代動力學。群體藥代動力學分析的人群包括了年齡從39歲到85歲的患者，結(jié)果表明年齡不影響來那度胺在體內(nèi)的分布。腎功能不全患者：在非惡性腫瘤原因?qū)е碌哪I功能不全的美國患者中進行了來那度胺的藥代動力學研究。在本項研究中，5例輕度腎功能不全患者（CLcr56~74mL/min），6例中度腎功能不全患者（CLcr33~46mL/min），6例嚴重腎功能不全患者（CLcr17~29mL/min）和6例需要透析的終末期腎病患者均接受25mg來那度胺單次口服給藥。對照組是7例年齡相仿、腎功能正常（CLcr83~145mL/min）的健康受試者，也接受25mg來那度胺單次口服給藥。本項研究的結(jié)果表明，腎臟功能輕度受損的患者，其來那度胺的藥代動力學特征與健康人相似。中度至重度腎功能不全的患者的半衰期延長了3倍，而其總清除率比健康受試者降低了66%至75%。需要血液透析的患者的半衰期延長了約4.5倍，其總清除率比健康受試者降低了80%。腎功能不全患者經(jīng)過4小時透析后可以清除體內(nèi)大約30%的藥物。對腎功能不全患者的推薦調(diào)整劑量詳細描述見[用法用量]。肝功能不全患者：群體藥代動力學分析包括了輕度肝損傷（N=16、總膽紅素>1.0≤1.5×ULN或AST>ULN）的患者人群，結(jié)果表明輕度肝損傷并不影響來那度胺在體內(nèi)的分布。尚無中度至重度肝損傷患者數(shù)據(jù)。其它影響藥代動力學的因素：群體藥代動力學分析表明，體重（33~135公斤）、性別、種族和不同類型的惡性血液腫瘤均不影響在成年患者中來那度胺的清除率。中國多發(fā)性骨髓瘤患者藥代動力學對接受每天25mg劑量來那度胺的11名中國難治/復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者進行了藥代動力學研究。給藥約1小時后來那度胺的血漿濃度達到峰值，平均終末半衰期約為3小時。在中國患者中觀察到的平均血漿暴露水平（Cmax和AUC）與從白種人患者中獲得的歷史數(shù)據(jù)相近。[貯藏]密封，常溫（10~30℃）保存。 [包裝]鋁塑包裝7粒/盒，21粒/盒。[有效期]36個月。 [執(zhí)行標準]進口藥品注冊標準JX20100284 [批準文號][生產(chǎn)企業(yè)]CelgeneInternationalSarl [核準日期][修改日期]
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠（見[禁忌][注意事項]）：來那度胺的結(jié)構(gòu)與沙利度胺相似。沙利度胺是一種己知的有人類致畸作用的活性物質(zhì)，會導致嚴重的威脅生命的出生缺陷。在猴中來那度胺所誘發(fā)的畸形與沙利度胺的致畸結(jié)果相似（見[藥理毒理]）。因此，預期來那度胺可能會有致畸作用，故妊娠期間禁用本品（見[禁忌]）。有可能懷孕的女性應使用有效的避孕措施。如果女性患者在使用來那度胺期間發(fā)生妊娠，必須停止治療，并且要求其向在畸胎學方面有專長或經(jīng)驗的醫(yī)生尋求評估和建議。如果男性患者在使用來那度胺期間其配偶發(fā)生了妊娠，則建議該懷孕女性向在畸胎學方面有專長或經(jīng)驗的醫(yī)生尋求評估和建議。在給健康受試者用藥期間，來那度胺在人類的精液中含量極低；且停藥3天后，在精液中未能檢出本品（見[藥代動力學]）。為慎重起見并考慮到特殊人群（如腎功能受損者）的藥物消除時間會有所延長，對于使用來那度胺的所有男性患者，如果其配偶己懷孕或有懷孕可能但未采取避孕措施，則在整個治療期間、暫停給藥期間以及停止治療后的4周內(nèi)都應使用安全套避孕。哺乳期婦女：尚不確定來那度胺是否通過人的乳汁分泌，因此建議哺乳期婦女在接受本品治療期間停止哺乳。
【兒童用藥】尚無兒童和青少年患者的用藥經(jīng)驗。因此，本品不應在0~17歲患者中使用。
【老人用藥】在用本品治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗中，患者的年齡最高為86歲。在MM-009和MM-010研究中接受本品治療的703名多發(fā)性骨髓瘤患者中，45%的患者年齡≥65歲，12%的患者年齡≥75歲。來那度胺/地塞米松組和安慰劑/地塞米松組之間的≥65歲患者比例無顯著差異。在接受來那度胺/地塞米松的353名患者中，46%的患者年齡≥65歲。在這兩項研究中發(fā)現(xiàn)，其中接受來那度胺/地塞米松的患者，65歲以上患者比≤65歲患者更有可能發(fā)生深靜脈血栓、肺栓塞、房顫和腎衰，但未見兩者之間的療效差異。由于老年患者更有可能存在腎功能下降，所以在選擇劑量時應謹慎并對腎功能進行監(jiān)測。
【藥物相互作用】
體外研究表明，本品既不經(jīng)細胞色素P450途徑代謝，也不會抑制或誘導細胞色素P450同功酶。表明來那度胺在人體中不太可能引起基于P450代謝的藥物相互作用或受其影響。體外研究表明，來那度胺不是人乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）；多藥耐藥蛋白（MRT）轉(zhuǎn)運體MRP1，MRP2，或MRP3；有機陰離子轉(zhuǎn)運體（OAT）OAT1和OAT3；有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽1B1（OAIP1B1或OATP2）；有機陽離子轉(zhuǎn)運體（OCT）OCT1和OCT2；多藥和毒素擠出蛋白（MATE）MATE1和新型有機陽離子轉(zhuǎn)運體（OCTN）OCTN1和OCTN2的底物。來那度胺是P-糖蛋白（P-gp）的底物，但并不是其抑制劑�？诜茉兴帲荷形囱芯縼砟嵌劝放c口服避孕藥之間的相互作用。基于體外研究的結(jié)果，預期激素類避孕藥與來那度胺單藥之間不會發(fā)生有臨床影響的藥物相互作用。但是，己知地塞米松對CYP3A4有弱至中度的誘導作用，可能對其它酶以及轉(zhuǎn)運體也會有影響。因此無法排除聯(lián)合地塞米松治療會造成口服避孕藥藥效降低的可能性。必須采取有效措施來避免懷孕（見[注意事項]）。華法林：合用多次劑量來那度胺（10mg）對R-或S-華法林的單劑量藥代動力學沒有影響。合用華法林單次劑量25mg對來那度胺的藥代動力學沒有影響。但是，尚不清楚在具體臨床使用（與地塞米松合并用藥時）中是否會存在相互作用。地塞米松有較弱至中度的酶誘導作用，此誘導作用對華法林的作用暫不清楚。建議密切監(jiān)控華法林伴隨用藥的多發(fā)性骨髓瘤患者的凝血酶原時間（PT）和國際標準化比率（INR）。地高辛：和安慰劑相比，在與來那度胺10mg/日合用時，地高辛的Cmax和AUCo→∞可升高14%。合用單劑量地高辛0.5mg時，對本品的藥代動力學沒有影響。尚不知這一作用是否會因治療方案變化（如更高的來那度胺劑量或合用地塞米松）而有所差異。因此，建議在本品治療期間對地高辛濃度進行監(jiān)測。地塞米松:在中國多發(fā)性骨髓瘤患者中，同時應用40mg地塞米松對來那度胺（25mg）的藥代動力學沒有影響�？赡芤鹧L險升高的合并治療對正接受來那度胺聯(lián)合地塞米松治療的多發(fā)性骨髓瘤患者，促紅細胞生成類藥物或其它藥物（如激素替代治療）可能會使血栓風險升高，故應謹慎使用（見[注意事項]和[不良反應]）�？赡芤鹧L險升高的合并治療對正接受來那度胺聯(lián)合地塞米松治療的多發(fā)性骨髓瘤患者，促紅細胞生成類藥物可能會使血栓風險升高，故應謹慎使用。
【藥物過量】盡管在劑量范圍探索研究中部分患者的服藥劑量高達150mg，同時在單劑量研究中部分患者的服藥劑量高達400mg；但在多發(fā)性骨髓瘤患者中尚無處理來那度胺藥物過量方面的經(jīng)驗。這些研究中的劑量限制性毒性基本都是血液學方面的毒性。如果發(fā)生藥物過量，建議采用支持治療。
【執(zhí)行標準】進口藥品注冊標準JX20100284
【藥代動力學】
吸收:健康受試者在空腹條件下口服來那度胺后，本品可被快速吸收，血漿濃度在服藥后0.5~1.5小時內(nèi)達到最高。在患者以及健康受試者中，最大血漿濃度（Cmax）和藥漿濃度時間曲線下面積（AUC）均可隨劑量的增加而成比例地增加。多劑量給藥時并沒有導致顯著的藥物蓄積。來那度胺S-和R-對映異構(gòu)體在血漿中的相對暴露大約分別為56%和44%。健康受試者如同時接受高脂和高熱量食物時會降低吸收程度，導致AUC下降約20%，Cmax下降50%。但是，在確立來那度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的有效性和安全性的關(guān)鍵性注冊試驗中，給藥時并未考慮進食狀態(tài)。因此，來那度胺可與食物同服，也可空腹服用。分布在體外，14C_來那度胺與血漿蛋白的結(jié)合率較低，在多發(fā)性骨髓瘤和健康受試者中與血漿蛋白平均結(jié)合率分別為23%和29%。健康受試者服用來那度胺25mg/日后，可在精液中檢測出來那度胺（含量低于服用劑量的O.01%），停藥3天后，在精液中未能檢出本品（見[注意事項]）。代謝和排泄:體外研究表明來那度胺不是肝臟代謝酶的底物。來那度胺原型藥物是人體內(nèi)循環(huán)中的主要成分。已鑒定出來的2種代謝產(chǎn)物為5-羥基-來那度胺和N-乙�；鶃砟嵌劝罚�
【ATC分類】L04A
【編碼】HD004024
【貯藏】密封，常溫（10~30℃）保存。
