相關分類
相關產(chǎn)品信息
- 風濕骨康片【藥品名稱】 通用名稱：風濕骨康片 漢語拼音：Fengshi Gukang Pi
- 參芪降糖片【藥品名稱】 通用名稱：參芪降糖片 漢語拼音：Shenqi Jiangtang
- 復方蒂達膠囊【藥品名稱】 通用名稱：復方蒂達膠囊 漢語拼音：Fufang Dida Jiao
- 木瓜丸【藥品名稱】 通用名稱：木瓜丸 漢語拼音：muguawan 【成份】木瓜、當歸、
- 三腎溫陽酒【藥品名稱】 通用名稱：三腎溫陽酒 漢語拼音：Sanshen Wenyang J
- 柴芩清寧片【藥品名稱】 通用名稱：柴芩清寧片 漢語拼音：Chaiqin Qingning
- 復方蟲草口服液(每瓶裝100毫升)【藥品名稱】 通用名稱：復方蟲草口服液(每瓶裝100毫升) 【適應癥】 滋補肝腎
- 鹽酸納洛酮舌下片【藥品名稱】 通用名稱：鹽酸納洛酮舌下片 英文名稱：NaloxoneHydroc
- 減味小兒化痰散【藥品名稱】 通用名稱：減味小兒化痰散 漢語拼音：Jianwei Xiao’er
- 23價肺炎球菌多糖疫苗【藥品名稱】 通用名稱：23價肺炎球菌多糖疫苗 英文名稱：Polysacchar
甲氨蝶呤注射液
-
【藥品名稱】
通用名稱：甲氨蝶呤注射液
英文名稱：MethotrexateInjection
商品名稱：密都
【成份】谷氨酸,氫氧化鈉,氯化鈉,注射用水,甲氨蝶呤
【性狀】本品為黃色的澄明液體。
【適應癥】
惡性腫瘤和血液腫瘤。如急性淋巴性白血病、非何杰金氏淋巴瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、肺癌、宮頸癌、胃癌、乳癌、絨毛膜上皮癌、卵巢癌、頭頸癌、支氣管癌、睪丸癌、骨肉瘤、淋巴性腦膜腦病、嚴重的泛發(fā)性的頑固性牛皮癬（包括關節(jié)炎性牛皮癬）。自身免疫性疾�。ㄈ珙愶L濕性關節(jié)炎）。對于嚴重的難治性頑固牛皮癬，僅在其它方法治療無效時才用密都（以下簡稱MTX）治療。但使用前須明確診斷。大劑量MTX（HDMTX）治療：常用于骨肉瘤和非何杰金氏病亞型，與亞葉酸鈣（以下簡稱CF）解救配合使用。
【功能主治】惡性腫瘤和血液腫瘤。如急性淋巴性白血病、非何杰金氏淋巴瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、肺癌、宮頸癌、胃癌、乳癌、絨毛膜上皮癌、卵巢癌、頭頸癌、支氣管癌、睪丸癌、骨肉瘤、淋巴性腦膜腦病、嚴重的泛發(fā)性的頑固性牛皮癬（包括關節(jié)炎性牛皮癬）。自身免疫性疾病（如類風濕性關節(jié)炎）。對于嚴重的難治性頑固牛皮癬，僅在其它方法治療無效時才用密都（以下簡稱MTX）治療。但使用前須明確診斷。大劑量MTX（HDMTX）治療：常用于骨肉瘤和非何杰金氏病亞型，與亞葉酸鈣（以下簡稱CF）解救配合使用。
【規(guī)格】1ml:5mg;1ml:10mg;5ml:50mg;5ml:0.5g;10ml:1g;50ml:5g.
【包裝】1ml：5mg，10支/盒，玻璃安瓿1ml：5mg，1瓶/盒，玻璃小瓶1ml：10mg，10支/盒，玻璃安瓿1ml：10mg，1瓶/盒，玻璃小瓶5ml：50mg，5支/盒，玻璃安瓿5ml：50mg，1瓶/盒，玻璃小瓶5ml：0.5g，5支/盒，玻璃安瓿5ml：0.5g，1瓶/盒，玻璃小瓶10ml：1g，1支/盒，玻璃安瓿10ml：1g，1瓶/盒，玻璃小瓶50ml：5g，1瓶/盒，玻璃小瓶
【用法用量】
MTX5mg，10mg和50mg可用肌注、靜脈注射（推注或滴注），動脈注射，椎管及心室內(nèi)注射。MTX500mg，1000mg和5000mg濃縮制劑在注射前根據(jù)治療計劃和輸注時間，用葡萄糖、林格氏液或生理鹽水稀釋。MTX一般濃度掌握在1-2%較合適，（有文獻報導治療睪丸癌使用較高濃度）。MTX輸注液較穩(wěn)定。在室溫、見光或避光保存可以24小時以上。如輸液時間較長，可用專用輸液瓶。靜脈注射劑量一般在100mg/m2以上。特殊情況可用原包裝規(guī)格。每次輸注均應新鮮配制滅菌的輸注液，且專人專用。避免接觸皮膚、粘膜。惡性腫瘤和血液腫瘤：化療的劑量必須根據(jù)適應癥，病人的身體狀況和血象。一般而言，低劑量一單次用藥100mg/m2；中劑量一單次用藥100mg-1000mg/m2；高劑量一單次用藥1000mg/m2以上。用藥劑量亦依治療計劃而定。下列使用劑量僅供參考：常規(guī)MTX治療—不需CF解救；15-20mg/m2（i.v.）每周二次；30-50mg/m2（i.v）每周一次；15mg/m2/天（i.v.,i.m.）連用5天,2-3周后重復用藥。中劑量MTX治療：50-150mg/m2（i.v.），不需CF解救，2-3周后重復用藥。240mg/m2（i.v.輸注超過24小時）需用CF解救，4-7天后重復用藥。0.5-1.0g/m2（i.v.輸注36-42小時以上）；需CF解救，2-3周后重復用藥。大劑量MTX治療，需CF解救：1-12g/m2（i.v.1-6小時，1-3周后重復用藥。椎管內(nèi)或心室內(nèi)注射MTX，15mg/m2為大劑量。椎管內(nèi)注射每2-3天一次，每次0.2-0.5mg/kg或8-12mg/m2；癥狀消失后，該為每周或每月間歇給藥，直至腦脊液正常。椎管內(nèi)預防性滴注最好每6-8周一次。對腎功能不全病人，應慎重考慮治療的風險，必要時相應減少劑量。治療嚴重的，難治性的頑固牛皮癬，包括關節(jié)性牛皮癬和其它自身免疫性疾病：常用10-25mgMTX。每周一次，劑量依病人狀況而定。難治性風濕性關節(jié)炎的治療：首次用藥5-15mg肌肉內(nèi)注射，每周一次。以后每周可遞增5mg至25mg（最大劑量）。
【不良反應】
即使是常規(guī)用藥，亦應對MTX的毒副作用有充分估計，尤其是治療增殖快的腫瘤。副作用的產(chǎn)生及嚴重程度常與劑量相關，與尿液酸度成正比。由于MTX主要在腎臟排泄，若腎功能受損，則應考慮中毒的可能，并會伴有血清MTX水平的增高。最常見的副作用是惡心、嘔吐、吞咽困難、口腔炎、咽炎、白細胞和血小板減少。造血系統(tǒng)方面：早期的骨髓抑制（短期給藥或大劑量注射后出現(xiàn)，為期7-10天，約一周后恢復）。毒性嚴重時可致白細胞、血小板出現(xiàn)短暫性降低甚至生成障礙，貧血和低丙種球蛋白血癥（大劑量間歇性治療時少見）。也會出現(xiàn)出血和敗血癥。消化道：大劑量MTX化療后2-7天開始出現(xiàn)消化道癥狀，入口腔、咽部和胃腸道出現(xiàn)紅斑或潰瘍，進而厭食、惡心、嘔吐。消化道潰瘍可導致出血、穿孔和中毒性巨結腸癥。泌尿生殖道：MTX的腎毒性作用可至少尿、無尿、電解質紊亂。MTX的代謝產(chǎn)物或腎小管細胞代謝紊亂可能出現(xiàn)。血清肌酸酐增加肌酐清除作用減弱，膀胱炎、伴有血尿的膀胱粘膜炎癥，都是腎臟中毒的重要信號。卵子和精子生成障礙，暫時性的精液缺乏、陽痿、月經(jīng)失調、生育障礙、流產(chǎn)、畸胎等亦曾報道。肝臟：大劑量MTX治療會使血清轉氨酶、堿性磷酸酶呈現(xiàn)短暫升高。高膽紅素血癥少見但可出現(xiàn)。長期化療可至肝臟出現(xiàn)急性營養(yǎng)障礙、門脈周纖維化、變形和硬化。用大劑量沖擊、間歇治療，并不斷使用CF解救，上述副作用將可避免。肺:MTX性肺炎(肉芽腫或浸潤)和肺纖維化少見。最初的癥狀是咳嗽、呼吸急促和呼吸困難。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：因大量MTX化療引起的急性神經(jīng)中毒癥狀有：頭暈、嗜睡、意識模糊、精神恍惚、昏迷等。上述癥狀可導致病人死亡。抽搐則少見。這些短暫出現(xiàn)的癥狀可因腦水腫引起，用科的松后很快消失。少數(shù)患者用藥后9-13天會出現(xiàn)可逆性亞急性神經(jīng)中毒，如失語、出血性麻痹、截癱和痙攣等類似中風癥狀，多在數(shù)個治療周期后發(fā)生。遲發(fā)性神經(jīng)中毒（MTX治療后數(shù)月或數(shù)年發(fā)生）表現(xiàn)為腦部癥狀：痙攣、四肢麻痹、共濟失調和癡呆。椎管內(nèi)注射：注射后12小時內(nèi)出現(xiàn)因急性蛛網(wǎng)膜炎（化學性腦脊膜炎、中毒綜合癥）所致的急性神經(jīng)中毒，伴有頭痛、惡心、嘔吐和假性腦膜炎。這些癥狀通常1—2天后消失，但也有持續(xù)至1周或更長時間。亞急性神經(jīng)中毒，常發(fā)生于注射后數(shù)天至數(shù)周，表現(xiàn)為腦、脊髓病，伴有主要的肌肉運動障礙（截癱），但絕大多數(shù)在停藥后恢復。遲發(fā)性神經(jīng)中毒則表現(xiàn)為腦性白血病。皮膚：紅斑、皮疹、瘙癢、感光過敏、脫發(fā)、毛細血管擴張、皮膚變色、瘀斑、痤瘡、癤病。嚴重時有皰疹，血管炎和Lyell綜合癥。紫外光照射會加劇牛皮癬患處的損傷。其它副作用：變態(tài)反應（嚴重時可有過敏性休克）、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、抗感染能力下降、免疫抑制、骨質疏松、代謝失調（糖尿病、高尿酸血癥）。用MTX治療急性淋巴性白血病，患者可有左上腹不適（因白血病細胞破壞而導致的脾被膜炎）。
【禁忌】對本藥某一成分過敏者嚴重肝、腎功能損害（血清肌酸酐﹥2mg%時為禁忌癥，1.5-2mg%時,劑量減至常用量的25%）酗酒者造血系統(tǒng)疾病(骨髓再生障礙、白細胞減少、血小板減少、貧血)感染口腔、胃腸道潰瘍有新近的手術傷口需特別注意的是，本藥會加重因使用高強度放射治療，化療，和/或長期使用可引起骨髓抑制的藥物（如磺胺、氯霉素、吡唑衍生物、消炎痛、二苯乙內(nèi)酰脲）的病人以及體質較弱、年齡小或老年病人的骨髓損害程度。風濕關節(jié)炎，尋常牛皮癬病人，以往如有嚴重肺部病史，應避免使用本藥。如存在“第三空間”（如腹水、胸水、手術后傷口積液），會造成MTX蓄積、毒性加強。懷孕及哺乳期嚴禁使用，MTX用藥期前后，男女雙方均須嚴格避孕。
【注意事項】
MTX的治療只可由合資格的化療科醫(yī)生在醫(yī)院內(nèi)實施。MTX治療合并使用非類固醇類抗炎藥時，須配合特殊的護理。嚴重副作用甚至大劑量MTX化療后致死病例已有報道。酒精類飲品，即使少量亦應避免。應告知病人可能的副作用。須嚴格掌握禁忌癥和預防措施，防止在個別情況下可能出現(xiàn)的嚴重、致死毒性反應。MTX血清濃度：MTX給藥后24小時，10-5mol/l1-2倍以上；MTX給藥后48小時；10-6mol/l兩倍；MTX給藥后72小時，10-7mol/l出現(xiàn)骨髓抑制、粘膜炎時顯示可能中毒，此時需長時間，連續(xù)使用CF解救。腎功能不全者，MTX用量相應減少。大劑量使用MTX，肌酐清除率至少應是正常值的75%（50ml/min/m2，90ml/min）。肌酐清除率在正常值50%以下（＜35ml/min/m2，＜60ml/min）時，除非每日檢測血清肌酐和MTX濃度及CF救援，直至MTX血清濃度減至10-7mol/l，否則MTX中劑量化療不應實施。MTX常規(guī)治療期間，若血清肌酐值在1.2-2mg/dl間，MTX用量應減半，若高于2mg/dl，則考慮停藥。中或高劑MTX化療前需配備：為隨后解救治療準備充足的CF；有迅速測定血清MTX水平的條件；自身骨髓儲備，血液、白細胞和血小板的儲備。檢查與安全措施：MTX除可使肝腎功能受損外，也可令造血系統(tǒng)損害。因此應作肝、腎功能檢查，全血計數(shù)。用MTX治療風濕性關節(jié)炎前，有肝病的患者應做肝穿刺檢查。本藥妊娠期忌用。為防止MTX及其代謝物腎內(nèi)沉積及高尿酸血癥的發(fā)生，MTX使用前24小時及使用后24小時需輸注碳酸氫鈉注射液（20-25mmol/l，24小時總量31/m2。）以堿化尿液。必要時可用乙酰唑胺150-220mg/m2╱天或別嘌醇8mg/kg╱天。如尿pH值＜7時，禁止使用高或中劑量MTX。尿液的堿化須在MTX給藥后首24小時內(nèi)完成，pH＞6.8重復上述尿液堿化措施。停止MTX給藥后24，48，72小時須立即檢測血清MTX水平，并以此作毒性指標及CF解救依據(jù)。椎管內(nèi)給藥期間，相應副作用會出現(xiàn)。應仔細檢查病人，尤其注意口腔、咽、喉粘膜變化，定期檢查白細胞與血小板（每日一次至每周三次），全血計數(shù)（每周一次）和肝、腎功能檢查。白細胞嚴重減少時，要注意感染可能發(fā)生。一旦感染出現(xiàn)時，要停止MTX治療并需相應抗菌治療。對一些嚴重的、有骨髓抑制的病人，必要時考慮輸血，輸注白細胞和血小板。使用MTX期間，絕對避免懷孕。因為MTX可能對胚胎有毒性和致畸作用。治療后欲想懷孕須事先進行遺傳學咨詢。MTX有可能影響注意力集中，駕駛及機械操作能力。亞葉酸鈣對MTX有特異的中和毒性作用。對MTX用藥者的護理與其它抗代謝藥同。孕婦須避免接觸MTX。胸膜積液或腹水的病人應在MTX治療前進行適當?shù)囊�，或中止MTX治療。鞘內(nèi)或心室內(nèi)給藥，推薦使用最大濃度5mg/ml。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】MTX的致畸作用已被證實，因此除非特別需要，臨近分娩的孕婦不推薦使用MTX，如果病人在懷孕期間使用MTX用于抗腫瘤，或在用藥期間懷孕，應該評估對胎兒的潛在危害。MTX可以在乳汁中分泌，因此治療期間禁止哺乳。
【兒童用藥】參見用法用量項。
【老人用藥】參見用法用量項。
【藥物相互作用】
使用MTX時，多種藥物會與之相互作用（主要是藥物動力學方面）。以下情況時MTX作用會增加：腎清除MTX作用受損時：如使用非類固醇抗炎藥，水楊酸鹽、磺胺類、丙磺舒、頭孢菌素、青霉素、羥青霉素、對氨基馬尿酸。通常影響腎小管分泌功能的藥物都會對MTX排泄造成障礙，而使血液中MTX濃度增高。某些藥物與血清蛋白結合引起的置換作用，可是血清中游離MTX濃度增高，這些藥物包括：水楊酸鹽、磺胺二甲基異惡唑、阿霉素、博萊霉素、環(huán)磷酰胺、苯妥英、巴比妥類、安定、四環(huán)素、氯霉素、口服降糖藥（如氯磺丙脲、氨基比林衍生物）。長春花堿，羥苯磺胺等可增加MTX和MTX多谷氨酸鹽在細胞內(nèi)蓄積。以下情況時MTX作用會減弱：能抑制細胞攝入MTX的藥物如皮質類固醇、L—天門冬酰胺酶、爭光霉素、青霉素；增加二氫葉酸還原酶的濃度和增加細胞內(nèi)嘌呤濃度；含有葉酸衍生物，尤其是葉酸成分的維生素；已知可增加肝毒性的藥物不應與MTX同時使用�？谷~酸作用的藥物如甲氧芐氨嘧啶可增加MTX的毒性。長期使用磺胺類藥物、氯霉素、吡唑衍生物、消炎痛、大侖丁，會使骨髓抑制作用加劇。MTX能使香豆素衍生物分解減少，凝血酶時間延長，故可令口服抗促凝劑類香豆素作用增強。胃腸道給予阿昔洛韋同時椎管內(nèi)使用MTX，有可能產(chǎn)生神經(jīng)癥狀。MTX可破壞接種的免疫反應，并可導致嚴重并發(fā)癥，故MTX用藥期間不得實行免疫接種。考慮到MTX可引起免疫抑制，對接種的反應需3—12個月才可恢復正常，因此，白血病病人使用MTX后至少三個月，才可接受生物接種。
【藥物過量】亞葉酸鈣作為MTX的解毒劑，可以中和MTX對造血系統(tǒng)的毒性作用。亞葉酸鈣可以口服、肌內(nèi)注射、靜脈推注或滴注。MTX過量時，應該在1小時內(nèi)給予等于或超過MTX解毒劑量的亞葉酸鈣，并維持亞葉酸鈣劑量至血清MTX水平降至10-7M以下。可以聯(lián)合其它支持治療如輸血和腎透析。
【毒理】密都（簡稱MTX）是一種葉酸拮抗劑，是具細胞毒性的抗代謝藥。MTX主要作用于細胞分裂的“S”期。它可競爭性地抑制二氫葉酸還原酶的活性，阻止二氫葉酸轉變?yōu)樗臍淙~酸。具有還原活性的葉酸衍生物對于C1單位的傳遞，嘌呤、嘧啶和氨基酸的合成都是必不可少的。MTX抑制細胞內(nèi)四氫葉酸和葉酸衍生物的生成，使DNA、RND和蛋白質合成受到抑制而發(fā)揮細胞毒性作用。活性增殖的組織如腫瘤細胞、骨髓、胚胎細胞、粘膜上皮細胞對MTX較為敏感。腫瘤細胞增殖速度比正常組織快，因此MTX更能阻止腫瘤細胞生長而不會對正常組織造成不可逆的損害。毒理：MTX主要作用于增殖組織。生殖毒性：孕婦使用非中毒劑量的MTX，也可能引起畸胎或胎兒死亡。動物致癌試驗證實MTX沒有致癌的可能性。盡管曾有報道MTX可以引起動物體細胞和人骨髓細胞染色體的損害，但是這種損害是暫時的和可逆性的。使用MTX治療的患者是否會增加致癌的危險性，目前尚未確定。
【執(zhí)行標準】進口藥品注冊標準JX20030033
【藥代動力學】
大劑量MTX注射后，血藥濃度很快達至10-3mol/l。靜脈注射后，MTX迅速到達細胞外；約76%體液有該藥分布。非胃腸道給藥時，腦脊液中MTX濃度可因血腦屏障下降。如需要，可用椎管內(nèi)注射的方法提高藥物濃度。靜脈給藥后測得血漿中MTX三個中間半衰期分別為0.75，3.49和26.99小時,而在第三個中間半衰期波動范圍較大（6-69小時）。短暫時間內(nèi)靜脈注射大量MTX，在腎功能正常時腎清除率24-30小時內(nèi)可達80-95%；當腎功能損害兼有胃腸吸收障礙時，若存有“第三空間”（例如腹水、胸水），便會造成MTX的蓄積，使清除作用減慢。此時，應將MTX毒性增加和清除作用延長的因素考慮進去。椎管內(nèi)注射MTX可使其在血液中吸收減慢和在血中滯留時間延長。已發(fā)現(xiàn)血漿中有7-羥基MTX和DAMPA(2,4-二甲基-N10-甲基蝶呤酸)代謝物存在，這種物質微溶于酸性尿。因此在大劑量MTX治療期間，相應的水化作用和堿化尿液措施絕對必要，可避免因MTX腎內(nèi)蓄積而造成急性腎功能衰竭。MTX與血漿蛋白結合率為50-70%。
【ATC分類】L01B;L04A
【醫(yī)保類別】甲
【編碼】HD003283
【貯藏】不超過25℃室溫貯存。避免光照。
