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相關(guān)招商信息
鹽酸厄洛替尼片
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【藥品名稱】
通用名稱：鹽酸厄洛替尼片
英文名稱：Tarceva(ErlotinibHydrochlorideTablets)
商品名稱：特羅凱
【成份】本品主要成份為鹽酸厄洛替尼。
【性狀】100mg片劑：圓形、雙凸、白色包衣片，一面印有灰色“Tarceva”、“100”和特羅凱標(biāo)識，另一面空白。150mg片劑：圓形、雙凸、白色包衣片，一面印有棕色“Tarceva”、“150”和特羅凱標(biāo)識，另一面空白。
【適應(yīng)癥】
厄洛替尼單藥適用于既往接受過至少一個化療方案失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌（NSCLC）。兩項多中心、隨機、安慰劑對照的Ⅲ期試驗中，結(jié)果顯示厄洛替尼聯(lián)合含鉑化療方案（卡鉑+紫杉醇；或者吉西他濱+順鉑）作為局部晚期或轉(zhuǎn)移的NSCLC患者一線治療，相對單用含鉑化療未增加臨床獲益，因此不推薦用于上述情況的一線治療。厄洛替尼單藥可用于經(jīng)4個周期以鉑類為基礎(chǔ)的一線化療后處于疾病穩(wěn)定的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌患者的維持治療。該適應(yīng)癥是基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究（B018192）結(jié)果[見[臨床試驗]]。目前尚未獲得比較一線化療后未進展和進展后使用厄洛替尼治療的臨床研究數(shù)據(jù)。本品用于EGFR突變?nèi)巳阂痪�治療的臨床研究正在進行中。建議經(jīng)治醫(yī)生根據(jù)本品和同類藥物研究進展以及患者自身狀況綜合考慮適宜的治療選擇。
【功能主治】厄洛替尼單藥適用于既往接受過至少一個化療方案失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌（NSCLC）。兩項多中心、隨機、安慰劑對照的Ⅲ期試驗中，結(jié)果顯示厄洛替尼聯(lián)合含鉑化療方案（卡鉑+紫杉醇；或者吉西他濱+順鉑）作為局部晚期或轉(zhuǎn)移的NSCLC患者一線治療，相對單用含鉑化療未增加臨床獲益，因此不推薦用于上述情況的一線治療。厄洛替尼單藥可用于經(jīng)4個周期以鉑類為基礎(chǔ)的一線化療后處于疾病穩(wěn)定的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌患者的維持治療。該適應(yīng)癥是基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究（B018192）結(jié)果[見[臨床試驗]]。目前尚未獲得比較一線化療后未進展和進展后使用厄洛替尼治療的臨床研究數(shù)據(jù)。本品用于EGFR突變?nèi)巳阂痪�治療的臨床研究正在進行中。建議經(jīng)治醫(yī)生根據(jù)本品和同類藥物研究進展以及患者自身狀況綜合考慮適宜的治療選擇。
【規(guī)格】100毫克；150毫克
【包裝】PVC泡罩包裝7片/盒30片/盒
【不良反應(yīng)】
由于臨床試驗進行的條件有很大不同，因此無法直接將一個藥物臨床試驗與另一個藥物臨床試驗中的不良反應(yīng)發(fā)生率進行比較，也可能無法反映臨床實踐中觀察到的發(fā)生率。厄洛替尼的安全性評估是基于1200多例至少接受過一次150mg厄洛替尼單藥治療患者的數(shù)據(jù)和300多例接受過厄洛替尼100mg或150mg聯(lián)合吉西他濱治療患者的數(shù)據(jù)，以及1228例接受厄洛替尼聯(lián)合化療患者的數(shù)據(jù)。來自于臨床試驗中厄洛替尼單藥或聯(lián)合化療報告的不良反應(yīng)(ADR)總結(jié)如下。下表所列ADR是發(fā)生率至少10%(厄洛替尼組)且較對照組高(≥3%)的不良反應(yīng)。服用厄洛替尼治療NSCLC、胰腺癌和其它晚期實體腫瘤的患者中有報告嚴重的不良反應(yīng)，包括致命的事件(參見
【禁忌】對本品及成份過敏者禁用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠D類未在妊娠婦女中進行厄洛替尼的充分、對照性研究。器官形成期當(dāng)家兔厄洛替尼血漿藥物濃度達到每日150mg給藥時人血漿濃度的3倍時出現(xiàn)母體毒性導(dǎo)致胚胎朋臺兒死亡和流產(chǎn)。雌性大鼠在交配前到妊娠第一周接受相當(dāng)于150mg臨床劑量的0.3或0.7倍劑量(根據(jù)mg/m2計算)的厄洛替尼可以引起早期吸收而導(dǎo)致成活胎兒數(shù)量下降。對人類的潛在危險性未知。生育期婦女服用厄洛替尼期間應(yīng)避免妊娠。在治療期間和治療完成后至少2周應(yīng)充分避孕。只有認為母親的受益大于對胎兒的危害妊娠女性才能繼續(xù)治療。如果妊娠期間使用厄洛替尼，患者應(yīng)了解對胎兒的潛在危害和可能導(dǎo)致流產(chǎn)。不清楚人乳汁中是否分泌有厄洛替尼。因為許多藥物可分泌到人乳汁中而且厄洛替尼對嬰兒的影響尚未研究，建議婦女使用厄洛替尼時避免哺乳。
【兒童用藥】未在兒童中進行厄洛替尼的有效性和安全性研究。不建議兒童使用厄洛替尼。
【老人用藥】NSCLC維持治療參加隨機NSCLC維持治療試驗的所有患者中，約66%的患者小于65歲，34%的患者等于或大于65歲。65歲以下患者總生存期的風(fēng)險比為0.78(95%CI:0.65，0.95)，65歲或以上患者總生存期的風(fēng)險比為0.88(95%CI:0.68，1.15)。NSCLC二/三線治療參加NSCLC隨機試驗的總?cè)巳褐校?2%的患者小于65歲，而38%的患者為65歲以上。在兩個年齡組中都可獲得生存受益(參見[臨床試驗])。胰腺癌一線治療在胰腺癌試驗中，53%的患者小于65歲，而47%的患者為65歲以上。年輕或老年患者之間未見有意義的安全性和藥代動力學(xué)差異。因此推薦對老年患者不需要劑量調(diào)整。
【藥物相互作用】
僅在成人中進行了相互作用研究。體外研究發(fā)現(xiàn)，厄洛替尼是CYPIA1的強效抑制劑、CYP3A4和CYP2C8的中度抑制劑、UGTIA1誘導(dǎo)的葡萄苷酸化的強抑制劑。由于CYPIA1在人體組織中的表達十分有限，無從獲得CYPlA1強抑制劑的生理學(xué)相關(guān)性。對葡萄苷酸化的抑制作用可能會導(dǎo)致與一些僅能通過該途徑清除的UGTIA1底物類藥物發(fā)生相互作用。對于UGTIA1表達水平較低或患有遺傳葡萄苷酸化疾病(如Gilbert疾病)的患者，其血清膽紅素濃度可能升高，必須慎用。厄洛替尼經(jīng)肝臟代謝，主要通過CYP3A4，少量通過CYPIA2和肺同工酶CYPIA1。任何通過這些酶代謝的藥物或者酶的抑制劑或誘導(dǎo)劑均有可能與厄洛替尼發(fā)生相互作用。CYP3A4強抑制劑可以降低厄洛替尼代謝，使其血藥濃度升高。與單獨使用厄洛替尼相比，酮康唑(200mg每天2次服用5天)通過抑制CYP3A4代謝活性導(dǎo)致厄洛替尼的AUC增加(平均AUC增加86%)，Cmax增加69%。厄洛替尼與CYP3A4和CYPIA2抑制劑環(huán)丙沙星合用時，厄洛替尼的AUC及Cmax分別增加39%和17%，活性代謝產(chǎn)物的AUC和Cmax分別約增加了60%和48%，目前還未明確該暴露增加的臨床相關(guān)性。厄洛替尼慎與環(huán)丙沙星或強效CYPIA2抑制劑(如氟伏沙明)聯(lián)用。因此，厄洛替尼與CYP3A4強抑制劑或結(jié)合的CYP3A4/CYPIA2抑制劑合用時應(yīng)注意，一旦發(fā)現(xiàn)毒性作用，應(yīng)當(dāng)降低厄洛替尼劑量。CYP3A4強誘導(dǎo)劑可提高厄洛替尼的代謝，顯著降低厄洛替尼的血藥濃度。與單獨使用厄洛替尼相比，給予150mg厄洛替尼后，利福平(600mg每天1次服用7天)通過誘導(dǎo)CYP3A4代謝活性導(dǎo)致厄洛替尼的平均AUC降低69%。若治療前已使用或治療中并用利福平，單劑給藥450mg后厄洛替尼的平均AUC是未經(jīng)利福平治療時單劑給藥150mg厄洛替尼后的57.5%。如可能，應(yīng)選擇其他不具強CYP3A4誘導(dǎo)性的藥物治療。對于需要采用厄洛替尼+強CYP3A4誘導(dǎo)劑(如利福平)治療的患者，應(yīng)在密切監(jiān)控藥物安全性情況下(見[注意事項])考慮將劑量增至300mg，如能良好耐受2周以上，可考慮將劑量進一步增至450mg，同時密切監(jiān)控藥物安全性。此條件下未對更高的劑量進行研究。在與其它誘導(dǎo)劑，如苯妥英、卡馬西平、巴比妥類或圣約翰草(St.JohnsWort)合用時，暴露量可能也會降低，厄洛替尼與這些活性藥物合用時應(yīng)特別小心�？赡艿那闆r下，可以考慮使用其它無強效CYP3A4誘導(dǎo)活性的治療藥物。厄洛替尼預(yù)治療或合用對典型的CYP3A4底物咪達唑侖和紅霉素的清除率沒有影響。因此，與其他CYP3A4底物清除間的顯著相互作用也不可能發(fā)生。咪達唑侖口服利用度似乎降低了24%，但這并非CYP3A4活性的影響所致。在另一項臨床試驗中，厄洛替尼與CYP3A4/2C8底物紫杉醇合用，對其藥代動力學(xué)無影響。因此與其它CYP3A4底物的清除可能也無顯著相互作用。厄洛替尼的溶解度與pH值相關(guān)。pH值升高時，厄洛替尼的溶解度降低。改變上消化道pH值的藥物可能會改變厄洛替尼的溶解度，進而影響其生物利用度。厄洛替尼與質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑合用，厄洛替尼的AUC和Cmax分別降低了46%和61%。Tmax或半衰期無變化。厄洛替尼與300mgH2受體阻斷藥雷尼替丁合用時，厄洛替尼的AUC和Cmax分別降低33%和54%。因此，可能的情況下應(yīng)當(dāng)避免厄洛替尼與減少胃酸產(chǎn)生的藥物合用。在與這些藥物合用時增加厄洛替尼的劑量不太可能補償暴露量的減少。然而，厄洛替尼與雷尼替丁間隔給藥時(雷尼替丁150mg每日兩次，給藥前2小時或給藥后10小時給予厄洛替尼)，厄洛替尼的AUC和Cmax分別只減少15%和17%。如果患者需要接受此類藥物治療，H2受體阻斷藥如雷尼替丁應(yīng)當(dāng)考慮并采取間隔給藥。須在H2受體阻斷藥給藥前2小時或給藥后10小時給予厄洛替尼。厄洛替尼為P-糖蛋白活性底物轉(zhuǎn)運體的底物，與Pgp抑制劑(如環(huán)孢菌素和維拉帕米)合用可能會改變厄洛替尼的分布和/或消除，目前尚不清楚該相互作用結(jié)果對毒性(如CNS)的影響，所以在此情況下應(yīng)慎用。厄洛替尼會增加鉑濃度。在一項臨床研究中，厄洛替尼與卡鉑和紫杉醇合并用藥使總鉑AUC0-48增加了10.6%。雖然該差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著意義，但認為該差異程度不具有臨床相關(guān)性。在臨床實踐中，可能還存在一些其它導(dǎo)致卡鉑暴露量增加的共同因素，如腎損傷。卡鉑和紫杉醇對厄洛替尼的藥代動力學(xué)無顯著影響�？ㄅ嗨麨I可能會增加厄洛替尼的濃度。厄洛替尼與卡培他濱合用時，與另外一項厄洛替尼單藥研究中的數(shù)據(jù)相比，厄洛替尼AUC出現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)顯著增加，Cmax值也出現(xiàn)臨界意義的增加。厄洛替尼對卡培他濱的藥代動力學(xué)無顯著影響。本品與他汀類藥物合用可能增加他汀類藥物引起的肌病包括罕見的橫紋肌溶解癥的發(fā)生率。已知吸煙會誘導(dǎo)CYPIA1和CYPIA2，導(dǎo)致厄洛替尼暴露量減少50-60%，建議吸煙者戒煙(見[用法用量]和[藥代動力學(xué)]特殊人群)。
【藥物過量】健康受試者中單次口服劑量1000mg和癌癥患者每周單次口服1600mg能夠耐受。健康受試者每天兩次200mg劑量僅數(shù)天的耐受性很差。根據(jù)這些試驗的資料，超過每天150mg的推薦劑量時可能發(fā)生不能接受的嚴重不良反應(yīng)(如腹瀉、皮疹和肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高，見[用法用量])。懷疑過量時應(yīng)停止厄洛替尼和給予對癥治療。
【藥理】厄洛替尼是表皮生長因子受體(EGFR)/人表皮生長因子受體Ⅰ(也稱為HER1)的酪氨酸激酶抑制劑。厄洛替尼可有效抑制細胞內(nèi)的EGFR磷酸化，EGFR通常表達于正常細胞和腫瘤細胞的表面。在非臨床試驗?zāi)Ｐ椭�，EFGF磷酸化的抑制可引起細胞生長停滯和/或細胞死亡。
【執(zhí)行標(biāo)準】進口藥品注冊標(biāo)準JX20080202
【藥代動力學(xué)】
尚缺乏在中國人中進行藥代動力學(xué)研究的數(shù)據(jù)。以下資料來自國外臨床研究。吸收和分布厄洛替尼口服150mg劑量時厄洛替尼的生物利用度大約為60%，用藥后4小時達到血漿峰濃度。食物可顯著提高生物利用度，達到幾乎100%。吸收后大約93%厄洛替尼與白蛋白和αl酸性糖蛋白(AAG)結(jié)合。厄洛替尼的表觀分布容積為232升。一項研究考察了厄洛替尼在人體腫瘤組織中的分布情況，4名患者(3例NSCLC，1例喉癌)接受厄洛替尼150mg每天一次口服，在治療第9天手術(shù)切除腫瘤樣本顯示腫瘤組織中厄洛替尼濃度平均為1185ng/g組織。相當(dāng)于穩(wěn)態(tài)峰濃度的63%(5-161%)的總體平均值。腫瘤組織中主要活性代謝物平均濃度為160ng/g組織，相當(dāng)于穩(wěn)態(tài)血漿峰濃度的113%(88-130%)的總體平均值。血漿蛋白結(jié)合近95%。厄洛替尼與血清肌酐和alpha-1酸性糖蛋白(AAG)結(jié)合。代謝和清除體外細胞色素酶P450分析表明厄洛替尼主要通過CYP3A4代謝，少量通過CYPIA2和肝外同工酶CYPIA1代謝。肝外代謝包括小腸內(nèi)CYP3A4代謝、肺內(nèi)CYPIA1代謝以及腫瘤組織內(nèi)181代謝，可能對厄洛替尼的代謝清除有一
【ATC分類】L01X
【編碼】HD008038
【貯藏】25℃保存。15-30℃之間亦可接受。藥品應(yīng)放于小孩接觸不到處。
