相關(guān)分類
相關(guān)產(chǎn)品信息
- 京制牛黃解毒片（每片重0.62克）【藥品名稱】 通用名稱：京制牛黃解毒片（每片重0.62克） 【適應(yīng)癥】 清熱解毒
- 羥乙膦酸鈉【藥品名稱】 通用名稱：羥乙膦酸鈉 英文名稱：Etidronatedisodiu
- 老年咳喘膠囊【藥品名稱】 通用名稱：老年咳喘膠囊 漢語拼音：laoniankechuanji
- 賴脯胰島素注射液【藥品名稱】 通用名稱：賴脯胰島素注射液 英文名稱：Humalog(Recomb
- 智托潔白片【藥品名稱】 通用名稱：智托潔白片 漢語拼音：zhituo jiebai pia
- 復(fù)方仙靈風(fēng)濕酒(每瓶裝125毫升)【藥品名稱】 通用名稱：復(fù)方仙靈風(fēng)濕酒(每瓶裝125毫升) 【適應(yīng)癥】 苗醫(yī)：
- 升血顆粒（升血靈顆粒）【藥品名稱】 通用名稱：升血顆粒（升血靈顆粒） 【適應(yīng)癥】 補(bǔ)氣養(yǎng)血。用于氣血兩
- 烏杞調(diào)脂口服液【藥品名稱】 通用名稱：烏杞調(diào)脂口服液 漢語拼音：Wuqi Tiaozhi Ko
- 甲磺酸雙氫麥角胺緩釋膠囊【藥品名稱】 通用名稱：甲磺酸雙氫麥角胺緩釋膠囊 英文名稱：Dihydroerg
- 降壓顆粒【藥品名稱】 通用名稱：降壓顆粒 漢語拼音：Jiangya Keli 【成份】
鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液
-
【藥品名稱】
通用名稱：鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液
英文名稱：CAELYX(DoxorubicinHydrochlorideLiposomeInjection)
商品名稱：楷萊
【成份】多柔比星 化學(xué)名稱為：10-〔(3-氨基-2,3,6-三去氧基-α-L-來蘇己吡喃基)-氧〕-7,8,9,10-四氫一6,8,11-三羥基-8-(羥乙�；�)-1-甲氧基-5,12萘二酮分子式：C27H29O11N分子量：543.53
【性狀】本品是一種脂質(zhì)體制劑，系將鹽酸多柔比星通過與甲氧基聚乙二醇的表面結(jié)合包封于脂質(zhì)體中。這種工藝被稱作為空間穩(wěn)定或隱匿，可以保護(hù)脂質(zhì)體免受單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)(MPS)識(shí)別，從而延長(zhǎng)其在血液循環(huán)中的時(shí)間。本品為無菌、半透明的紅色混懸液，每瓶10mL，含鹽酸多柔比星2mg/mL，是用于單劑量靜脈滴注給藥的濃縮液。本品的活性成分為鹽酸多柔比星，是從一種波塞鏈霉菌表灰變種(streptomycespeucetiusvar.caesius)培養(yǎng)液中提取得到的蒽環(huán)類細(xì)胞毒性抗生素。
【適應(yīng)癥】
1.本品可用于低CD4(<200CD4淋巴細(xì)胞/mm3)及有廣泛皮膚粘膜內(nèi)臟疾病的與艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤(AIDS-KS)病人。2.本品可用作一線全身化療藥物，或者用作治療病情有進(jìn)展的AIDS-KS病人的二線化療藥物，也可用于不能耐受下述兩種以上藥物聯(lián)合化療的病人：長(zhǎng)春新堿、博萊霉素和多柔比星(或其他蒽環(huán)類抗生素)。
【功能主治】1.本品可用于低CD4(<200CD4淋巴細(xì)胞/mm3)及有廣泛皮膚粘膜內(nèi)臟疾病的與艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤(AIDS-KS)病人。2.本品可用作一線全身化療藥物，或者用作治療病情有進(jìn)展的AIDS-KS病人的二線化療藥物，也可用于不能耐受下述兩種以上藥物聯(lián)合化療的病人：長(zhǎng)春新堿、博萊霉素和多柔比星(或其他蒽環(huán)類抗生素)。
【規(guī)格】20mg
【包裝】20mg×10mL/支
【用法用量】
本品應(yīng)為每2-3周靜脈內(nèi)給藥20mg/㎡，給藥間隔不宜少于10天，因?yàn)椴荒芘懦幬镄罘e和毒性增強(qiáng)的可能。病人應(yīng)持續(xù)治療2-3個(gè)月以產(chǎn)生療效。為保持一定的療效，在需要時(shí)繼續(xù)給藥。本品用250毫升5%葡萄糖注射液稀釋，靜脈滴注30分鐘以上。禁止大劑量注射或給用未經(jīng)稀釋的藥液。建議本品滴注管與5%葡萄糖滴注管相連接以進(jìn)一步稀釋并最大限度地減少血栓形成和外滲危險(xiǎn)。本品禁用于肌肉和皮下注射。肝功能不全病人：對(duì)少數(shù)肝功能不全病人(膽紅素值達(dá)4mg/dl)給予20mg/㎡本品，血漿清除率和清除半衰期未見變化。然而在取得進(jìn)一步的經(jīng)驗(yàn)之前，根據(jù)以往鹽酸多柔比星的使用經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于肝功能不全的病人本品的給藥量要減少。建議當(dāng)膽紅素高于以下數(shù)值時(shí)考慮減少用量：血清膽紅素1.2-3.0mg/dl，用常用量的；大于3mg/dl時(shí)用常用量的。腎功能不全病人：由于多柔比星由肝臟代謝和經(jīng)膽汁排泄，故使用本品時(shí)劑量不需作調(diào)整。脾切除病人：目前尚無本品用于脾切除病人的經(jīng)驗(yàn)，故不推薦使用。
【不良反應(yīng)】
對(duì)AIDS-KS病人的臨床開放和對(duì)照研究顯示，與本品相關(guān)的最常見的不良反應(yīng)是骨髓抑制，幾乎近一半病人發(fā)生。白細(xì)胞減少是病人最常見的不良反應(yīng)，也可見貧血和血小板減少。這些反應(yīng)一般在治療早期便可見，而且是暫時(shí)的。臨床試驗(yàn)中很少因骨髓抑制而停藥。出現(xiàn)血液學(xué)毒性反應(yīng)可能需要減少用量或暫停及推遲治療。當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1000/mm3，或血小板計(jì)數(shù)5萬/mm3時(shí)應(yīng)暫停使用本品。當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1000/mm3時(shí)，可同時(shí)使用G-CSF或GM-CSF來維持血液細(xì)胞數(shù)目。在臨床研究中使用本品常見有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常(≥(greaterthanorequalto)5%)包括堿性磷酸酶增加以及門冬酰胺轉(zhuǎn)移酶和膽紅素增加，這些反應(yīng)被認(rèn)為與基礎(chǔ)疾病有關(guān)而與本品無關(guān)。根據(jù)報(bào)道，血紅蛋白和血小板減少的發(fā)生率較低(5%)，白細(xì)胞減少導(dǎo)致的膿毒病更為少見(1%)。以上某些異常的產(chǎn)生可能與HI感染有關(guān)，而非本品造成。其他發(fā)生率較高(≥(greaterthanorequalto)5%)的不良反應(yīng)有：惡心，無力，脫發(fā)，發(fā)熱，腹瀉，與滴注有關(guān)的急性反應(yīng)和口腔炎。滴注反應(yīng)主要有潮紅，氣短，面部水腫，頭痛，寒戰(zhàn)，背痛，胸部和喉部收窄感，低血壓。在多數(shù)情況下，不良反應(yīng)發(fā)生在第一個(gè)療程。采用某種對(duì)癥處理，暫停滴注或減緩滴注速率后經(jīng)過幾個(gè)小時(shí)即可消除這些反應(yīng)。據(jù)報(bào)道，連續(xù)滴注常規(guī)鹽酸多柔比星的病人可見口腔炎，接受本品的病人亦時(shí)有報(bào)道。這并不影響病人完成治療，一般無需調(diào)整劑量，除非口腔炎影響病人的飲食能力，此時(shí)可延長(zhǎng)給藥間期或減量。本品臨床研究中常發(fā)生呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)(≥(greaterthanorequalto)5%)，這可能與AIDS病人的機(jī)會(huì)性感染有關(guān)。KS病人使用本品后可見機(jī)會(huì)性感染，在HIV引起的免疫缺陷病人中常見發(fā)生。在臨床研究中，最常見的機(jī)會(huì)性感染是念珠菌病，巨細(xì)胞病毒感染，單純皰疹，卡氏肺囊蟲肺炎及單純鳥分支桿菌感染。其他不很常見的不良反應(yīng)(5%)有手掌-足底紅斑性感覺遲鈍，口腔念珠菌病，惡心，嘔吐，體重下降，皮疹，口腔潰瘍，呼吸困難，腹痛，過敏反應(yīng)包括過敏癥，血管擴(kuò)張，頭暈，厭食，舌炎，便秘，感覺異常，視網(wǎng)膜炎和意識(shí)模糊。手掌-足底紅斑性感覺遲鈍是一種有痛感的紅色斑癥。一般病人在治療6周或更多時(shí)間后會(huì)出現(xiàn)這種反應(yīng)。該反應(yīng)似乎與劑量和用法有關(guān)，通過延長(zhǎng)給藥間期1-2周或減量后得以緩解。多數(shù)病人1-2周后便會(huì)消除，可使用皮質(zhì)激素。這種反應(yīng)在一些病人身上顯得嚴(yán)重并使人十分衰弱，因而可能需要停藥。用常規(guī)多柔比星制劑治療時(shí)充血性心衰的發(fā)生率高。雖然對(duì)10例接受本品累積用量460mg/m2的AIDS-KS病人作心肌內(nèi)膜活組織檢查時(shí)，9例并未顯示蒽環(huán)類藥物性心肌病，但進(jìn)一步的證實(shí)，使用本品發(fā)生心肌病變的風(fēng)險(xiǎn)與多柔比星相近。建議AIDS-KS病人的用藥劑量為每2或3周20mg/㎡。當(dāng)累積劑量400mg/㎡時(shí)要注意心臟毒性，這要經(jīng)過20個(gè)療程，歷時(shí)約40-60周。雖然至今尚見由于本品外滲而造成局部壞死的報(bào)道，但本品仍被認(rèn)為是一種刺激性藥物。動(dòng)物研究顯示，鹽酸多柔比星以脂質(zhì)體形式給藥減少了外滲傷害的可能。如果發(fā)生任何外滲的跡象(如刺痛，紅斑)都應(yīng)立即中止滴注，而從另一靜脈重新開始。用冰敷外滲部位30分鐘有助于減輕局部反應(yīng)。本品不可用于肌肉和皮下注射。由于先前的放療而產(chǎn)生的皮膚不良反應(yīng)在使用本品時(shí)偶見復(fù)發(fā)。
【禁忌】本品禁用于對(duì)本品活性成份或其他成份過敏的病人。也不能用于孕婦和哺乳期婦女。對(duì)于使用干擾素進(jìn)行局部或全身治療有效的AIDS-KS病人，禁用本品。
【注意事項(xiàng)】
心臟損害：所有接受本品治療的病人均須經(jīng)常進(jìn)行心電圖監(jiān)測(cè)。發(fā)生一過性心電圖改變?nèi)鏣波平坦，S-T段壓低和心律失常等時(shí)不必立即中止本品治療。然而，QRS復(fù)合波減小則是心臟毒性的重要指征。當(dāng)出現(xiàn)這一改變時(shí)，應(yīng)考慮采用檢測(cè)蒽環(huán)類藥物心臟損害最可靠的方法進(jìn)行檢查，如心肌內(nèi)膜活檢。與心電圖相比，考察和監(jiān)測(cè)心臟功能更為特異的方法是通過超聲心動(dòng)描記術(shù)或多孔動(dòng)脈造影術(shù)(MUGA)測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)。在使用本品前應(yīng)常規(guī)采用這些方法檢測(cè)，在治療期間應(yīng)定期復(fù)查。當(dāng)本品累積劑量超過450mg/㎡時(shí)必須在每次用藥前考慮評(píng)定左室。每當(dāng)懷疑出現(xiàn)心臟病變時(shí)，如左室射血分?jǐn)?shù)低于治療前和(或)低于預(yù)后相應(yīng)值(45%)，均應(yīng)進(jìn)行心肌內(nèi)膜活檢，必須對(duì)繼續(xù)治療的益處與產(chǎn)生不可逆性心臟損害的危險(xiǎn)進(jìn)行認(rèn)真評(píng)價(jià)。由于心肌病變而產(chǎn)生的充血性心衰可能會(huì)突然發(fā)生，事先未見心電圖改變，亦可在停藥后數(shù)周才出現(xiàn)。在用蒽環(huán)類藥物治療期間，上述各種監(jiān)測(cè)心臟功能的評(píng)定試驗(yàn)和方法應(yīng)按以下次序使用：心電圖監(jiān)測(cè)，左室射血分?jǐn)?shù)，心肌內(nèi)膜活檢。當(dāng)測(cè)定結(jié)果顯示心臟損害與使用本品有關(guān)時(shí)，應(yīng)認(rèn)真權(quán)衡繼續(xù)治療的益處與心臟損傷的利害關(guān)系。對(duì)于有心血管病史的病人，只有當(dāng)利大于弊時(shí)才能接受本品治療。心功能不全病人接受本品治療時(shí)要謹(jǐn)慎。對(duì)已經(jīng)用過其他蒽環(huán)類藥物的病人，應(yīng)注意觀察。鹽酸多柔比星總劑量的確定亦應(yīng)考慮先前(或同時(shí))使用的心臟毒性藥物，如其他蒽環(huán)類/蒽醌類藥物諸如氟尿嘧啶。骨髓抑制：許多使用本品治療的AIDS-KS病人均有艾滋病或許多合用藥物等引起的基礎(chǔ)骨髓抑制。對(duì)于這類病人，骨髓抑制看來是劑量限制性不良反應(yīng)。由于可能發(fā)生骨髓抑制。故在用藥期間應(yīng)經(jīng)常檢查血細(xì)胞計(jì)數(shù)，至少在每次用藥前作檢查。持續(xù)性骨髓抑制可導(dǎo)致重復(fù)感染和出血。糖尿病人：應(yīng)注意本品每瓶?jī)?nèi)含蔗糖，而且滴注時(shí)用5%葡萄糖注射液稀釋。對(duì)駕車和操作機(jī)器的影響：雖然至今的研究中本品并不影響駕駛能力，但使用本品偶爾出現(xiàn)(5%)頭暈和嗜睡。所以有上述反應(yīng)的病人應(yīng)避免駕車和操作機(jī)器。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品對(duì)大鼠有胚胎毒性，對(duì)家兔有胚胎毒性和墮胎作用。不能排除致畸作用。目前尚無孕婦使用本品的經(jīng)驗(yàn)。因此本品禁用于孕婦。建議育齡婦女或其配偶在用本品治療期間及停藥后6個(gè)月內(nèi)避孕。
【兒童用藥】關(guān)于18歲以下病人使用本品的安全性和有效性尚未確定。
【老人用藥】60歲以上病人使用本品的安全性和有效性尚未確定。
【藥物相互作用】
未對(duì)本品正式進(jìn)行相互作用研究。但對(duì)于已知與多柔比星可產(chǎn)生相互作用的藥物，在合用時(shí)就注意。雖無正式的研究報(bào)告，但本品與其他鹽酸多柔比星制劑一樣，會(huì)增強(qiáng)其他抗癌治療的毒性。已有報(bào)道合用鹽酸多柔比星會(huì)加重環(huán)磷酰胺導(dǎo)致的出血性膀胱炎，增強(qiáng)巰嘌呤的肝細(xì)胞毒性。所以同時(shí)合用其他細(xì)胞毒性藥物，特別是骨髓毒性藥物時(shí)需謹(jǐn)慎。
【藥物過量】鹽酸多柔比星急性過量可加重粘膜炎，白細(xì)胞減少和血小板減少等毒性反應(yīng)。嚴(yán)重骨髓抑制患者出現(xiàn)急性用藥過量的治療措施為住院、抗生素療法、輸注血小板和粒細(xì)胞，對(duì)癥治療粘膜炎。
【藥理】多柔比星抗腫瘤的確切機(jī)理尚不清楚。一般認(rèn)為它具有抑制DNA、RNA和蛋白合成的細(xì)胞毒作用。這是由于這種蒽環(huán)類抗生素能嵌入DNA雙螺旋的相鄰堿基對(duì)之間，從而抑制其解鏈后再?gòu)?fù)制。用本品對(duì)動(dòng)物進(jìn)行多劑量給藥的研究中所顯示的毒性與人體長(zhǎng)期滴注鹽酸多柔比星的結(jié)果相近。本品是將鹽酸多柔比星包封并隱匿于脂質(zhì)體中，因而其毒性反應(yīng)的程度有所不同。
【毒理】生殖毒性：本品經(jīng)口給藥劑量達(dá)15mg/kg/天時(shí)，對(duì)雄性和雌性大鼠的生育力和一般生殖行為無明顯影響。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果未表現(xiàn)出致畸胎作用。妊娠大鼠和家兔本品靜脈給藥劑量達(dá)4mg/kg/天時(shí)，未表現(xiàn)出對(duì)生育力和胎仔的損害作用。但尚無充分和嚴(yán)格對(duì)照的妊娠婦女給藥的臨床研究。因?yàn)閯?dòng)物試驗(yàn)并不總能預(yù)測(cè)藥品對(duì)人體的影響，故只有在確實(shí)需要時(shí)，才可以在妊娠期間使用本品。本品可通過大鼠乳汁分泌，但尚不清楚其是否通過人乳汁分泌。因?yàn)樵S多藥物可經(jīng)乳汁排泄，故哺乳期婦女用本品時(shí)應(yīng)慎重考慮其對(duì)后代的影響。遺傳毒性：本品在標(biāo)準(zhǔn)遺傳毒性試驗(yàn)中均未表現(xiàn)出致突變性。致癌性：在給藥2年的試驗(yàn)中，大鼠和小鼠經(jīng)口給予本品的劑量分別達(dá)10mg/kg/天和30mg/kg/天，結(jié)果未表現(xiàn)出致癌作用。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
本品是一種長(zhǎng)循環(huán)周期的鹽酸多柔比星脂質(zhì)體，它在卡波氏肉瘤中的濃度比正常皮膚高。脂質(zhì)體表面含有親水聚合物甲氧基聚乙二醇(MPEG)。這些線性排列的MPEG基團(tuán)從脂質(zhì)體表面擴(kuò)散形成一層保護(hù)膜，后者可減少脂類雙分子層與血漿組分之間的相互作用。這可以延長(zhǎng)本品脂質(zhì)體在血循環(huán)中的時(shí)間，這些脂質(zhì)體很小(平均直徑大約100nm)，足以通過腫瘤的給養(yǎng)血管完整地滲透出來。在對(duì)C-26結(jié)腸癌腫瘤小鼠卡波氏肉瘤樣損害的轉(zhuǎn)基因小鼠實(shí)驗(yàn)中，有證據(jù)表明脂質(zhì)體從血管中滲出并進(jìn)入和蓄積在腫瘤中。這種脂質(zhì)體具有低滲透性類脂基質(zhì)與內(nèi)部水性緩沖系統(tǒng)，兩者協(xié)同保持鹽酸多柔比星在血循環(huán)中處于包裹狀態(tài)。在對(duì)本品進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)中，給23例卡波氏肉瘤患者一次滴注20mg/㎡，歷時(shí)30分鐘。下表中列舉了使用20mg/㎡本品(主要是脂質(zhì)體包裹的鹽酸多柔比星和少量的游離體)后得到的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)(在滴注30分鐘時(shí)測(cè)定)。血漿峰濃度：8.34±0.49mg/mL/h(平均值±標(biāo)準(zhǔn)差)。血漿清除率：0.041±0.004L/h/㎡。分布容積：2.72±0.120L/㎡。AUC：590.00±58.7mg/mL/h。λ1半衰期：5.2±1.4小時(shí)
【ATC分類】L01D
【編碼】HD008011
【貯藏】未開封的藥瓶應(yīng)保存在2-8C環(huán)境下，避免冷凍。本品用5%葡萄糖注射液稀釋后供靜脈滴注的藥液應(yīng)立即使用。稀釋液不立即使用時(shí)應(yīng)保存在2-8C環(huán)境下，不超過24小時(shí)。藥液未用完的藥瓶應(yīng)丟棄。
