相關(guān)分類
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阿糖胞苷注射液
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【藥品名稱】
通用名稱：阿糖胞苷注射液
英文名稱：Alexan(CytarabineInjection)
商品名稱：愛力生
【成份】阿糖胞苷
【性狀】本品為無色的澄明液體。
【適應(yīng)癥】
與其他細胞抑制劑一起，本品用于治療白血病和淋巴瘤。常用劑量：成人和兒童的急性非淋巴細胞性白血病誘導(dǎo)緩解，鞏固和維持治療成人和兒童的急性淋巴細胞白血病誘導(dǎo)緩解，鞏固和治療鞘內(nèi)預(yù)防和治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)的白血病浸潤。治療成人的中度和重度惡性非霍奇金氏淋巴瘤治療兒童的非霍奇金氏淋巴瘤治療慢性髓性白血病的原始細胞危象高劑量治療：抗其他藥劑的的非霍奇金氏淋巴瘤抗其他藥劑的的急性非霍奇金氏淋巴瘤抗其他藥劑的的急性淋巴細胞白血病急性白血病復(fù)發(fā)特殊原因造成的白血�。ɡ^發(fā)于過去化療和/或放療的白血病，由白血病前期轉(zhuǎn)化的白血�。�60歲以下急性非淋巴細胞性白血病病人緩解期的鞏固治療慢性髓性白血病的原始細胞危象。
【功能主治】與其他細胞抑制劑一起，本品用于治療白血病和淋巴瘤。常用劑量：成人和兒童的急性非淋巴細胞性白血病誘導(dǎo)緩解，鞏固和維持治療成人和兒童的急性淋巴細胞白血病誘導(dǎo)緩解，鞏固和治療鞘內(nèi)預(yù)防和治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)的白血病浸潤。治療成人的中度和重度惡性非霍奇金氏淋巴瘤治療兒童的非霍奇金氏淋巴瘤治療慢性髓性白血病的原始細胞危象高劑量治療：抗其他藥劑的的非霍奇金氏淋巴瘤抗其他藥劑的的急性非霍奇金氏淋巴瘤抗其他藥劑的的急性淋巴細胞白血病急性白血病復(fù)發(fā)特殊原因造成的白血�。ɡ^發(fā)于過去化療和/或放療的白血病，由白血病前期轉(zhuǎn)化的白血病）60歲以下急性非淋巴細胞性白血病病人緩解期的鞏固治療慢性髓性白血病的原始細胞危象。
【規(guī)格】5ml：0.1g10ml：0.5g20ml：1g
【包裝】100mg/5ml：10瓶/盒500mg/10ml：1瓶/盒1000mg/20ml：1瓶/盒
【用法用量】
急性白血病誘導(dǎo)緩解治療：誘導(dǎo)緩解治療的常規(guī)劑量是每天100–200mg阿糖胞苷/m2體表面積。多數(shù)病例采用連續(xù)靜脈滴注或快速輸液5–10天。維持治療：維持治療的劑量通常是每天70–200mg阿糖胞苷/m2體表面積采用快速靜脈注射或皮下注射5天，每間隔4周進行一次。非霍奇金氏淋巴瘤：成人的治療：多采用聯(lián)合化療方案（多種腫瘤抑制劑聯(lián)用），例如：PROMACE-CYTABOM方案。劑量是300mg阿糖胞苷/m2體表面積，在每個治療周期的第8天給藥。兒童的治療：用阿糖胞苷治療兒童的非霍奇金氏淋巴瘤，要按病期及組織學(xué)類型而定�？煞謩e采用不同的治療方案及不同的劑量。下述治療方案和劑量是根據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)知識認為有效的選用的一個聯(lián)合療法。其詳細內(nèi)容可見有關(guān)醫(yī)學(xué)文獻。在這一方案中將治療階段命名為PartA或PartAA（總計4次靜脈滴注），其每次劑量是：150mg阿糖胞苷/m2體表面積，進行1小時靜脈滴注，每12小時一次，于治療的第4-5天，并與其他細胞毒藥物聯(lián)用（BFM方案治療II期，III期或IV期B-細胞淋巴瘤）。其每次劑量是：75mg阿糖胞苷/m2體表面積，在31-34；38-41；45-48和52-55天進行誘導(dǎo)治療，并與其他細胞毒藥物聯(lián)用（BFM方案治療I期和II期非B-細胞淋巴瘤）。高劑量治療：高劑量治療通常需用1-3g阿糖胞苷/m2體表面積，進行1-3小時靜脈滴注，每12小時一次，持續(xù)4-6天。鞘內(nèi)治療（注射至脊髓液）：鞘內(nèi)治療的劑量是每次5-30mg阿糖胞苷/m2體表面積，每2-7天進行一次。由于有積蓄神經(jīng)毒性的危險，一般鞘內(nèi)治療的間隔不應(yīng)低于3-5天。劑量和間隔主要依據(jù)臨床情況決定。經(jīng)常采用的劑量是每次30mg阿糖胞苷/m2體表面積，每4天進行一次。給藥方式和持續(xù)時間：本品100mg/500mg/1000mg一般用于聯(lián)合化療（與其他腫瘤抑制劑聯(lián)用）。本品可用做靜脈，肌肉和皮下注射，或者用做鞘內(nèi)注射或輸液。肌肉和皮下注射一般僅在維持治療時使用。對肝，腎功能不全的病人用常規(guī)劑量不需減量。高劑量治療時，劑量的確定應(yīng)考慮到對中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥增加的危險性。阿糖胞苷能被血液透析除去，因此透析的病人在透析前或透析后不能使用本品。本品可做預(yù)制溶液使用�？梢杂玫葷B氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液配制本品滴注溶液。如果灌注給藥，可以使用未稀釋溶液。用本品做腰部或腦室的鞘內(nèi)注射時，其原溶液即可使用。推薦抽取5-8ml脊柱液，在注射器中與滴注液混合，并緩慢回注。該種給藥途徑期間，期望不會出現(xiàn)全身毒性。在配制和給藥期間應(yīng)采取對危害物質(zhì)的安全措施。配制期間，必須遵守有關(guān)細胞生長抑制劑安全處理的一般原則。根據(jù)臨床診斷，由醫(yī)生決定使用時間。一瓶阿糖胞苷注射液應(yīng)該一次使用。
【不良反應(yīng)】
愛力生活性成份阿糖胞苷引起的不良反應(yīng)，依照病人所用劑量，使用方式和治療周期而不同。造血系統(tǒng)：阿糖胞苷的最主要的不良反應(yīng)是骨髓抑制，依照用藥劑量的大小引起血象改變（紅，白細胞及血小板減少）。使用常規(guī)劑量，白細胞在用藥第12天達最低點。用高劑量治療會引發(fā)明顯的骨髓損害。胃腸道：胃腸道反應(yīng)如惡心和嘔吐經(jīng)常發(fā)生。此外對胃腸道粘膜的傷害可使腸壁潰瘍，氣腫和感染，從而引發(fā)腸組織壞死和壞死性結(jié)腸炎。特別是高劑量治療時能引起口腔和肛門發(fā)炎，從而導(dǎo)致嚴重腹瀉及鉀鹽和擔(dān)保的流失。高劑量治療會使腸組織損壞，偶爾會發(fā)生腸梗阻和腹膜炎。皮膚和皮膚附件：與阿糖胞苷有關(guān)的皮膚反應(yīng)是：不規(guī)則斑點，節(jié)結(jié)狀皮疹，大面積的紅皮病或紅斑，這在常規(guī)劑量用藥時可以見到。此外脫發(fā)也可發(fā)生。高劑量治療使用阿糖胞苷后，有75%以上病人全身出現(xiàn)炎癥紅斑，有時出現(xiàn)水皰和脫皮。掌心和腳心的灼燒疼痛也有發(fā)生。神經(jīng)系統(tǒng)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)的失調(diào)主要在高劑量治療時出現(xiàn)，多數(shù)表現(xiàn)為大腦和小腦的功能失調(diào)（眼睛顫動，語言混亂，供給失調(diào)，陳述不清），頭痛，胡思亂想，嗜睡，意志消沉，急性腹痛，昏迷，胃口不好。總劑量低于36g阿糖胞苷/m2體表面積時，有關(guān)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害比較少見。年老，肝，腎功能障礙，中樞神經(jīng)系統(tǒng)以前經(jīng)過輻射，脊髓液注射腫瘤抑制劑和飲酒不當(dāng)，都是激發(fā)上述癥狀的可能因素。有時鞘內(nèi)注射阿糖胞苷后，可引發(fā)惡心，嘔吐，頭痛和/或發(fā)燒。進行腰椎穿刺也能引起這些癥狀。這些癥狀一般較輕而且是可逆的。鞘內(nèi)注射劑量高于30mg阿糖胞苷/m2體表面積時，常常引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能損害。特別是間隔較短的鞘內(nèi)注射可引起神經(jīng)系統(tǒng)的蓄積損害（參見劑量與使用方式和時間一節(jié)）。有個別病例報道，鞘內(nèi)注射阿糖胞苷咳引起大腦白質(zhì)及其組織分解的損害，截癱和失明。鞘內(nèi)注射絕對禁止使用苯甲醇和其他溶液。個別病例曾報道，使用高劑量阿糖胞苷治療，曾引發(fā)周邊神經(jīng)的損害以及進行性退行性麻痹。運動系統(tǒng)：使用高劑量阿糖胞苷治療后肌肉和/或頸部關(guān)節(jié)和腿部關(guān)節(jié)疼痛偶有發(fā)生。也有報道曾發(fā)現(xiàn)橫紋肌溶化病。感覺器官：使用高劑量治療時依劑量的大小，有20–30%的病人眼睛發(fā)生結(jié)膜炎，角膜炎，畏光，眼痛，大量流淚和視覺障礙，嚴重病人結(jié)膜出血，交付膜潰瘍也有發(fā)生。經(jīng)常洗滌眼睛或使用含皮質(zhì)激素滴眼劑，可阻止或緩解這類癥狀。肝臟和胰臟：使用高劑量阿糖胞苷治療時，有25–50%的病人出現(xiàn)肝損傷伴酶增高，膽汁滯留和血中膽紅素增加。有個別報道發(fā)現(xiàn)肝靜脈栓塞（Budd-Chiari綜合征）。高劑量治療時，曾有報道個別病例發(fā)生胰腺炎。肺：常規(guī)劑量治療后病人，偶有發(fā)現(xiàn)因肺泡毛細血管滲透性的增加而引起的肺水腫，而高劑量治療的病人的發(fā)病率約為10–30%。這類癥狀多半是可逆的。用藥后也可產(chǎn)生呼吸困難。病人接受中度劑量的阿糖胞苷治療（1g/m2體表面積）同時合用其他腫瘤抑制劑時，能引發(fā)彌散的間質(zhì)性肺炎，發(fā)病率為10/52。這與阿糖胞苷的確切因果關(guān)系尚未發(fā)現(xiàn)。心臟與循環(huán)系統(tǒng)：曾有報道可引起心肌損傷。也曾發(fā)現(xiàn)個別病例引起急性心包炎和暫時性心率失調(diào)。腎臟和尿道輸出：高劑量治療時，有5-20%病人表現(xiàn)為血漿肌酸酐增加，這與阿糖胞苷的確切因果關(guān)系尚未證實.如果有大量細胞分解，應(yīng)采取防止尿酸鹽腎病的措施。其他不良反應(yīng)：阿糖胞苷高劑量治療后，個別病例曾發(fā)現(xiàn)損害抗利尿激素的分泌。也有個別病例發(fā)現(xiàn)身體免疫功能減低，敗血癥，血栓性靜脈炎和出血。接受高劑量治療的病人有20-50%出現(xiàn)發(fā)燒。即時型變異反應(yīng)，如蕁麻疹和過敏（急性過敏反應(yīng)伴血壓下降和呼吸困難）很少發(fā)現(xiàn)。阿糖胞苷綜合癥：這一癥狀的特點是：發(fā)燒，肌肉痛，骨痛，有時胸痛，結(jié)節(jié)狀風(fēng)疹斑，結(jié)膜炎和身體不適。這些副反應(yīng)在使用本品6-12小時后出現(xiàn)。皮質(zhì)激素類藥物可以阻止這一癥狀的產(chǎn)生。
【禁忌】本品絕不能用于：對本品有效成份過敏者不是因腫瘤而引起的白細胞和/或血小板缺乏者本品治療60歲以上病人時應(yīng)仔細權(quán)衡利弊才能確定妊娠期不能使用本品，如果哺乳期必須治療，應(yīng)停止喂乳（參見妊娠期哺乳期用藥）。
【注意事項】
用本品治療急性白血病，其誘導(dǎo)和鞏固只能在醫(yī)院有經(jīng)驗的腫瘤醫(yī)生監(jiān)督下進行，同時需要仔細追蹤檢查。常規(guī)血細胞記數(shù)，肝，腎功能的監(jiān)測以及血清尿酸水平的檢查都是必須的。建議對非霍奇金氏淋巴瘤的病人進行高尿酸血癥的預(yù)防。支持療法也應(yīng)采用。有肝功能障礙的病人，使用本品高劑量治療時，應(yīng)權(quán)衡利弊后小心進行。對60歲以上的病人，使用高劑量治療時應(yīng)權(quán)衡利弊后小心進行。有嚴重胃腸反應(yīng)的病人需要抑制惡心，并建議采用支持療法。高劑量治療時要由有經(jīng)驗的醫(yī)生經(jīng)常監(jiān)控病人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肺功能。為避免眼睛并發(fā)癥，高劑量治療時要定期清洗眼睛。由于其對脊髓的極端抑制作用，因此病人在接受誘導(dǎo)和鞏固治療時，應(yīng)在無菌隔離條件下進行。用本品治療期間，不能接種活菌疫苗。同其他腫瘤抑制劑一樣，用本品治療可引起出血并發(fā)癥和因骨髓抑制引起感染的危險。高劑量治療時，還可看到中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，胃腸道反應(yīng)，肝損壞，皮膚反應(yīng)和眼睛并發(fā)癥。阿糖胞苷對肝，腎功能的損壞，一般認為是進一步損壞中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一個易感條件。建議對中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性進行特別的評估，過敏的最初癥狀也同樣重要。阿糖胞苷能致畸，致突變。應(yīng)避免任何與皮膚或粘膜（特別是眼睛）的接觸。注：避孕措施：阿糖胞苷有誘變作用。因此建議男性病人接受本品治療期間和治療6個月內(nèi)不要生育。由于本品治療后可能產(chǎn)生不可逆的不育，因此勸告男性病人在治療前保存精液。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】阿糖胞苷能傷害基因型并形成畸胎，因此妊娠期不能用本品。如果孕婦必須接受治療，應(yīng)給予醫(yī)學(xué)方面關(guān)于對胎兒傷害作用危險性的勸告。用本品治療期間婦女必須小心不要懷孕。如果治療期間懷孕，應(yīng)尋求遺傳方面的勸告。用本品治療期間禁止喂乳。
【兒童用藥】見適應(yīng)癥項下。
【老人用藥】本品治療60歲以上病人時應(yīng)仔細權(quán)衡利弊才能確定。
【藥物相互作用】
應(yīng)當(dāng)預(yù)料到與其他療法聯(lián)用對骨髓的損害，特別是與其他腫瘤抑制劑和放療聯(lián)用時對骨髓的抑制。個別病人顯示阿糖胞苷能損壞氟胞嘧啶的抗真菌作用。
【藥物過量】慢性過量可引發(fā)嚴重的骨髓損害，例如大量出血，危及生命和感染以及神經(jīng)毒性。阿糖胞苷的骨髓毒性有其劑量限度。高劑量治療，每一治療周期總劑量累積約達標(biāo)18-36g，嚴重的的骨髓毒性甚至骨癆可能產(chǎn)生。但這只能在超劑量變1-2周后在臨床上顯示出來。這與劑量，病人年齡，臨床條件以及聯(lián)用的細胞毒藥物有關(guān)。懷疑過量的病人要在一段較長的時間內(nèi)進行短間隔常規(guī)血細胞計數(shù)。阿糖胞苷能被血液透析去掉，但在過量病人中使用這一方法尚無報道。治療過量：因無有效的解毒藥可以使用，本品每次使用都應(yīng)極端小心。對過量病人的治療，多采取支持療法，如輸血和抗菌素治療。對疏忽過量的病人，如注射本品至脊髓液嚴重過量，應(yīng)及時用生理鹽水進行脊髓液交換。
【毒理】阿糖胞苷是一種抗代謝類的細胞生長抑制劑。其抗腫瘤作用源自選擇性抑制DNS合成，尤其作用于S期。阿糖胞苷作為嘧啶拮抗劑在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)變成阿糖胞苷三磷酸鹽（Ara-CTP）。Ara-CTP競爭性地抑制DNS聚合酶。此外，由于阿糖胞苷的參入使DNS合成受到抑制。阿糖胞苷的細胞生長抑制作用無論直接在S期還是DNS合成的持久抑制期，都具有劑量依賴性。阿糖胞苷還具有以下多種抑制作用機理：膜轉(zhuǎn)換抑制，磷酸化酶的缺乏，非活性酶的活性增加，DNS聚合酶的親和力降低或dCTP-庫的增加。阿糖胞苷的細胞毒性作用可以通過細胞內(nèi)持續(xù)的Ara-CTP高濃度得到證實。毒理：急性毒性：急性毒性試驗顯示LD50值如下：小鼠靜脈給藥約2000mg阿糖胞苷/kg，腹膜內(nèi)給藥5000mg阿糖胞苷/kg，雌鼠口服給藥1930mg阿糖胞苷/kg，雄鼠口服給藥3550mg阿糖胞苷/kg。大鼠腹膜內(nèi)給藥1000mg阿糖胞苷/kg，獼猴靜脈給藥2000mg阿糖胞苷/kg。亞慢性和慢性毒性：對小鼠，大鼠，狗和猴進行亞慢性毒性試驗（8天至最長4周）在某種程度上不符合文獻的報道�？梢悦黠@觀察到骨髓抑制引起的血細胞計數(shù)改變。沒有觀察阿糖胞苷的慢性
【藥代動力學(xué)】
阿糖胞苷口服給藥后沒有顯示可測量的血漿水平。靜脈給藥后，通過肝臟和其他組織內(nèi)胞嘧啶核苷脫氨酶的作用，阿糖胞苷迅速并且?guī)缀跬耆x為非活性的尿嘧啶代謝物Ara-U。初始半衰期為1.4至7.5分鐘。終末血漿半衰期約為10至200分鐘（平均120分鐘）。由于阿糖胞苷在神經(jīng)系統(tǒng)中脫氨酶活性低，因此阿糖胞苷從腦脊液中排除非常緩慢，半衰期僅為2-11小時。連續(xù)靜脈滴注常規(guī)劑量（100-200mg的阿糖胞苷/m2體表面積），可以達到0.04-0.6umol/l的血漿濃度。皮下注射20-60分鐘內(nèi)即可達到血漿濃度峰值，然后呈雙相降低。與靜脈注射后（用輸液泵）的動力學(xué)相比，兩種給藥途徑的生物利用度是相同的。為避免阿糖胞苷的抗藥性，使用大劑量治療（1g的阿糖胞苷/m2體表面積），多數(shù)病人每12小時給予1-3g的阿糖胞苷/m2體表面積，1-2小時內(nèi)輸完，使用6天。從而可達到10-140umol/l的血漿水平。小部分阿糖胞苷以激酶的方式細胞內(nèi)磷酸化為活性代謝物Ara-CTP。阿糖胞苷的血漿蛋白結(jié)合率為2-20%。阿糖胞苷可以通過血腦屏障。長期輸液時，腦脊液中的血藥濃度可達到10-40%。阿糖胞苷從血漿中的消除
【ATC分類】L01B
【醫(yī)保類別】甲
【編碼】HD000597
【貯藏】不超過25℃室溫貯存，保持干燥。
