藥評中心公告：大批無參比制劑的品種將淘汰！
2023/5/26   來源：趣學(xué)術(shù)、易聯(lián)招采、醫(yī)藥健康資訊  閱讀數(shù)：

日前，國家藥監(jiān)局藥品審評中心發(fā)布《關(guān)于無參比制劑品種仿制研究的公告（征求意見稿）》，征求意見稿要求，無參比制劑的國產(chǎn)仿制藥要提高質(zhì)量，同時要過兩大關(guān)，其一是臨床必需關(guān)；其二是質(zhì)量關(guān)。

有參比制劑的藥品只需要過第二關(guān)質(zhì)量關(guān)即和原研藥做質(zhì)量對比即可，對無參比制劑藥品的要求無疑大大提升了其證明自己的難度。

據(jù)有關(guān)統(tǒng)計，無參比制劑的品種，保守估計要達(dá)到500個以上，其中很多品種的銷售額不容小覷，一旦無法過這兩關(guān)，再注冊是否會成為它們一道門檻？無法過兩關(guān)的可能就會面臨被淘汰。

無參比制劑=臨床價值存疑？

一致性評價是提升國家仿制藥產(chǎn)品質(zhì)量的重要路徑，但部分產(chǎn)品并無原研藥作為參比制劑，所以國家藥監(jiān)局曾經(jīng)發(fā)布了幾批無參比制劑的品種名單，豁免了這些品種的一致性評價。無需經(jīng)過一致性評價，意味著某種程度上可以逃過“集采”這個大殺器，由此被認(rèn)為存在市場機會。

對于此點，國家有關(guān)部門顯然也心知肚明，在起草說明中，國家藥監(jiān)局明確表示，將不再發(fā)布臨床價值明確無參比制劑品種名單。原因是此類品種已上市多年，很多已被后續(xù)品種替代，如發(fā)布目錄，容易使業(yè)界產(chǎn)生國家鼓勵此類產(chǎn)品研發(fā)和申報的誤解。

臨床必需關(guān)是無參比制劑要過的第一關(guān)。為何要過臨床必需關(guān)，在起草文件說明里面進(jìn)行了詳細(xì)說明。

在 2002 年、2005 年、2007 年發(fā)布的《藥品注冊管理辦法》中均規(guī)定，仿制藥是指仿制已批準(zhǔn)上市的已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。按此分類的化學(xué)仿制藥，一部分是對原研藥品仿制的品種，但未與原研藥品進(jìn)行質(zhì)量和療效一致性的評價，另一部分是對非原研藥品仿制的品種。

前者可以按照化學(xué)仿制藥注冊分類及技術(shù)要求，選擇參比制劑目錄中的原研藥品開展質(zhì)量和療效一致性研究。而后者上市時間早，缺少完整充分的安全性有效性數(shù)據(jù)、產(chǎn)品質(zhì)量低、缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，特別是臨床價值存疑，既無法實現(xiàn)與原研藥品開展質(zhì)量和療效一致性評價，也無法為其找到仿制標(biāo)桿。這就是無參比制劑品種形成的原因，也是我國仿制藥發(fā)展中出現(xiàn)的獨有歷史遺留問題。

“臨床價值存疑”，字里行間透露的，對無參比制劑藥品，監(jiān)管部門對其臨床價值認(rèn)可度整體不高。而這種表述，并不僅此一處。

對于無參比制劑的藥品，征求意見稿分為兩類，其一為，由來已久，情況復(fù)雜，有些確有臨床需求，例如葡萄糖、氯化鈉注射液，維生素等；其二為，隨著新技術(shù)的發(fā)展和醫(yī)學(xué)診療水平的進(jìn)步，有的品種面臨被替代或淘汰，存在是否有必要仿制的問題。

“淘汰”、“替代”、“是否有必要仿制”，這些詞語背后顯示，要證明自己的臨床價值，無參比制劑品種面臨困難并不小。

當(dāng)然也有部分無參比制劑品種，是被明確認(rèn)定為確有臨床價值的，不過，征求意見稿只列出了非常有限的范圍——葡萄糖注射液、氯化鈉注射液、維生素 B2、維生素B6，碳酸鈣 D3 咀嚼片等基礎(chǔ)輸液、營養(yǎng)藥，對這些已經(jīng)被認(rèn)可了臨床價值的產(chǎn)品，無需再另外證明其臨床價值，其他藥品顯然還需要過臨床必需關(guān)。

怎么才能過這兩道關(guān)

如何證明藥品臨床價值呢？征求意見稿要求，所仿制的品種應(yīng)符合當(dāng)前科學(xué)認(rèn)識和臨床診療需求及實踐，作為主流治療藥物被廣泛使用，且具備不可替代性特征，同時有足夠臨床試驗數(shù)據(jù)支持臨床獲益大于風(fēng)險。申請人應(yīng)充分評估擬申報藥物的預(yù)期臨床價值，并通過良好設(shè)計的臨床試驗證明其預(yù)期臨床價值。

具體來說，臨床必需的評估要滿足這三個條件：

（1）適應(yīng)癥定位明確，給藥方案具體清晰，符合現(xiàn)階段我國臨床診療需求與實踐；

（2）該品種作為主流治療藥物被廣泛使用，且具備不可替代性特征，如，相比于其他可選藥物或治療方法，該品種在療效方面具有明顯優(yōu)勢，或在特殊人群（如兒童、老年）使用中具有突出臨床價值；

（3）有足夠研究數(shù)據(jù)支持對該品種在我國人群中開展臨床試驗的獲益風(fēng)險評估。

申請人應(yīng)按照上述基本條件對擬申報品種的臨床價值進(jìn)行謹(jǐn)慎評估，應(yīng)闡述擬定適應(yīng)癥的流行病學(xué)特征、疾病預(yù)后，以及目前臨床治療進(jìn)展情況，特別是擬申報藥物在目前臨床實踐中的地位與作用，提供充分的資料說明擬申報品種具有申報仿制的預(yù)期臨床價值。

同時進(jìn)行臨床研究的時候，對于該適應(yīng)癥領(lǐng)域已有標(biāo)準(zhǔn)治療手段的，應(yīng)首先選擇標(biāo)準(zhǔn)治療作為對照開展研究。對于該適應(yīng)癥領(lǐng)域尚無有效治療手段的，可選擇安慰劑對照開展研究。

過了臨床必需關(guān)后，質(zhì)量關(guān)也是必過的門檻，征求意見稿要求，仿制藥應(yīng)與多批質(zhì)量研究充分、上市基礎(chǔ)好、并且在相應(yīng)治療領(lǐng)域市場份額較大的已上市同品種進(jìn)行全面的質(zhì)量對比，仿制藥的質(zhì)量不得低于已上市同品種。




編輯：Rae