國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)指南（試行）的通告（2015年第2號(hào)）
2015/1/30   來源：藥監(jiān)局  閱讀數(shù)：

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局

通　　告

2015年　第2號(hào)


關(guān)于發(fā)布國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)指南（試行）的通告


為指導(dǎo)和規(guī)范國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局組織制定了《國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)指南（試行）》,現(xiàn)予發(fā)布，自2015年3月1日起試行。

特此通告。


附件：國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)指南（試行）


食品藥品監(jiān)管總局
2015年1月30日




附件

國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)指南（試行）

一、背景
近年來，藥物研發(fā)日益趨于全球化，用于藥品注冊(cè)的國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)，已經(jīng)從人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)區(qū)域拓展到非ICH區(qū)域。藥物全球同步研發(fā)，是一種共享資源的開發(fā)模式，可以減少不必要的重復(fù)臨床試驗(yàn)，縮短區(qū)域或國(guó)家間藥品上市延遲，提高患者獲得新藥的可及性。境內(nèi)申辦者為融入國(guó)際市場(chǎng)，也越來越關(guān)注全球同步研發(fā)。
申辦者要根據(jù)早期研究數(shù)據(jù)、種族敏感性分析和不同監(jiān)管機(jī)構(gòu)的要求，確定在全球不同區(qū)域間應(yīng)采用的臨床試驗(yàn)方式。如果多個(gè)區(qū)域的多個(gè)中心按照同一臨床試驗(yàn)方案同時(shí)開展臨床試驗(yàn)，則該臨床試驗(yàn)為多區(qū)域臨床試驗(yàn)。出于科學(xué)和安全性等方面的考量，申辦者也可以在某區(qū)域內(nèi)不同國(guó)家的多個(gè)中心按照同一臨床試驗(yàn)方案同時(shí)開展區(qū)域性臨床試驗(yàn)。上述兩種形式的臨床試驗(yàn)均屬于國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)。
國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)用于在我國(guó)進(jìn)行藥品注冊(cè)申請(qǐng)的，應(yīng)符合《藥品注冊(cè)管理辦法》有關(guān)臨床試驗(yàn)的規(guī)定。但國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)在我國(guó)的申請(qǐng)、實(shí)施及管理, 還需進(jìn)一步加強(qiáng)指導(dǎo)和規(guī)范。

二、目的與范圍
本指南用于指導(dǎo)國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)在我國(guó)的申請(qǐng)、實(shí)施及管理。
建議申辦者優(yōu)先評(píng)估在我國(guó)臨床需求未被滿足的疾病領(lǐng)域開展國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)；早期評(píng)估在我國(guó)開展全球關(guān)鍵性研究和區(qū)域性研究的可行性；考慮在我國(guó)開展關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)和針對(duì)我國(guó)患者人群的區(qū)域性臨床試驗(yàn)。
鼓勵(lì)我國(guó)申辦者開展國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)，以加速我國(guó)藥物研發(fā)的國(guó)際化進(jìn)程，充分發(fā)揮我國(guó)研究者在國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)中的作用，提高我國(guó)藥物研發(fā)和藥物治療的整體水平。

三、總體要求
國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)用于在我國(guó)申報(bào)藥品注冊(cè)的，至少需涉及包括我國(guó)在內(nèi)的兩個(gè)國(guó)家，并應(yīng)參照本指南的要求。申辦者在我國(guó)計(jì)劃和實(shí)施國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)遵守《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》和《藥品注冊(cè)管理辦法》等相關(guān)法律法規(guī)和規(guī)定，執(zhí)行我國(guó)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP），并參照ICH-GCP等國(guó)際通行原則；應(yīng)同時(shí)滿足相應(yīng)國(guó)家的法律法規(guī)要求。要綜合考慮以下因素：

（一）國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)的基本條件
申辦者要事先明確我國(guó)在全球整體臨床開發(fā)計(jì)劃中的位置，在與全球開發(fā)保持協(xié)同的同時(shí)，推進(jìn)在我國(guó)的新藥研發(fā)。申辦者在提交國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)時(shí)，要同時(shí)提交包括向制藥發(fā)達(dá)國(guó)家（如ICH成員國(guó)家）監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交的申報(bào)資料，包括完整的臨床試驗(yàn)方案（含臨床試驗(yàn)方案編號(hào)）和支持性數(shù)據(jù)。
國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)，應(yīng)在全球各研究中心采用同一臨床試驗(yàn)方案，并對(duì)研究人員進(jìn)行統(tǒng)一的培訓(xùn)，包括臨床試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、試驗(yàn)用記錄表格、計(jì)算機(jī)使用等內(nèi)容，并對(duì)各類定義進(jìn)行明確解釋和翻譯，統(tǒng)一診斷、療效和安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)，確保研究人員對(duì)臨床試驗(yàn)方案的理解和相關(guān)指標(biāo)評(píng)價(jià)的一致性，減少各中心之間和研究人員之間操作和評(píng)價(jià)上的差異。在大規(guī)模的國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)中，通常要考慮設(shè)立獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)和對(duì)關(guān)鍵指標(biāo)的終點(diǎn)判定委員會(huì)。

（二）國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)策略選擇
制定全球研發(fā)計(jì)劃時(shí)，需針對(duì)各國(guó)家和地區(qū)的疾病流行病學(xué)、醫(yī)療實(shí)踐等情況開展相關(guān)研究，明確上述與藥物治療評(píng)價(jià)密切相關(guān)的因素在各國(guó)家或地區(qū)之間的差異，在研發(fā)早期應(yīng)針對(duì)藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄情況，以及人體對(duì)藥物的反應(yīng)和耐受情況，確定后期研發(fā)策略，即開展全球同步研發(fā)或區(qū)域性同步研發(fā)，還是針對(duì)不同國(guó)家和地區(qū)分別選擇不同的研發(fā)策略。

（三）國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)用于藥品注冊(cè)申請(qǐng)的要求
國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)用于支持在我國(guó)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，一是需要對(duì)全球的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行整體評(píng)價(jià)后，再針對(duì)亞洲和我國(guó)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)一步進(jìn)行趨勢(shì)性分析。在對(duì)我國(guó)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析時(shí)，需考慮入組患者的情況是否與我國(guó)醫(yī)療實(shí)踐中患者整體情況一致，即研究人群的特征是否具有代表性；二是需要關(guān)注我國(guó)受試者樣本量是否足夠用于評(píng)價(jià)和推論該試驗(yàn)藥物在我國(guó)患者中的安全性和有效性，滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)以及相關(guān)法規(guī)要求；三是參與國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)的境內(nèi)和境外研究中心，均應(yīng)接受我國(guó)藥品監(jiān)管部門組織的相關(guān)現(xiàn)場(chǎng)核查。

四、科學(xué)性方面的考慮
在設(shè)計(jì)國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)時(shí)，需要更多考慮到由于國(guó)家、地區(qū)和人群的不同所帶來的在疾病、醫(yī)療及文化、社會(huì)環(huán)境等諸多因素的不同，從而可能導(dǎo)致國(guó)家、地區(qū)或中心之間的差異，進(jìn)而對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性和可靠性的產(chǎn)生影響。

（一）疾病流行病學(xué)情況
疾病的流行病學(xué)特征是藥物研發(fā)中需要首先考慮的問題，對(duì)制定藥物整體研發(fā)策略有著十分重要的指導(dǎo)意義。主要的考慮因素包括：發(fā)病率/患病率、病因、危險(xiǎn)因素、預(yù)后情況等。
發(fā)病率/患病率：不同的發(fā)病率和患病率主要會(huì)影響對(duì)所在國(guó)家臨床需求重要性的判斷以及進(jìn)行臨床試驗(yàn)入組受試者難易程度的分析。對(duì)于發(fā)病率不同的疾病，其藥物安全、有效性評(píng)價(jià)，包括終點(diǎn)指標(biāo)的評(píng)價(jià)原則，以及風(fēng)險(xiǎn)/收益的權(quán)衡，可能會(huì)有所不同。因此，對(duì)于同一臨床試驗(yàn)結(jié)果，不同國(guó)家和地區(qū)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)可能做出不同的審批結(jié)論。
病因和危險(xiǎn)因素：對(duì)同一疾病，流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)的病因不同，危險(xiǎn)因素不同，可能導(dǎo)致藥物安全有效性結(jié)果不同。藥物研究和評(píng)價(jià)中，要針對(duì)可能導(dǎo)致有效性不同的因素制定研發(fā)策略和設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案。例如某些疾病可以按疾病類型選擇不同地域的患者，而某些疾病則需要根據(jù)病原生物學(xué)、細(xì)胞學(xué)或分子生物學(xué)等特點(diǎn)進(jìn)行人群分類，避免將異質(zhì)性（Heterogeneity）患者入組同一國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)，導(dǎo)致對(duì)結(jié)果的影響或者無法代表相應(yīng)區(qū)域患者人群的實(shí)際情況。
預(yù)后情況：若不同國(guó)家或地區(qū)同一疾病的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后情況不同，則可能影響藥物臨床試驗(yàn)療效評(píng)價(jià)。因此，完整的流行病學(xué)資料非常重要，至少需要對(duì)可能影響預(yù)后的主要因素有一定程度的了解。缺乏系統(tǒng)完善的流行病學(xué)資料將為各國(guó)家或地區(qū)間差異比較和研究帶來困難。必要時(shí)要首先進(jìn)行相關(guān)研究（包括文獻(xiàn)復(fù)習(xí)和分析），獲得基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，再開展系統(tǒng)的臨床試驗(yàn)。

（二）醫(yī)療實(shí)踐差異情況
目前，醫(yī)療領(lǐng)域的全球交流已十分廣泛，并根據(jù)循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)制定了全球或各國(guó)家和地區(qū)的診療指南。針對(duì)一些疾病，各國(guó)診療指南推薦了比較相似的治療方案，甚至在全球范圍內(nèi)采納完全相同的診療指南。但由于疾病的差異、醫(yī)療實(shí)踐和資源的不同，還有相當(dāng)多的疾病治療領(lǐng)域中，各個(gè)國(guó)家制定了不同的指南，在疾病診斷方法、診斷標(biāo)準(zhǔn)、治療方案等方面存在一定的差異。
在設(shè)計(jì)國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)方案時(shí)，要有主要參加區(qū)域或國(guó)家的專家成員參加，并應(yīng)高度關(guān)注各國(guó)醫(yī)療實(shí)踐差異帶來的診斷標(biāo)準(zhǔn)、治療原則、對(duì)照藥選擇等方面的不同，并充分考慮這些不同對(duì)臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)和實(shí)施可能帶來的影響，保證臨床試驗(yàn)的科學(xué)性、可操作性和可解釋性。

（三）藥物代謝方面的差異
現(xiàn)有研究結(jié)果顯示，部分藥物在不同地區(qū)人群之間的藥代動(dòng)力學(xué)方面表現(xiàn)出顯著性差異，甚至在同一地區(qū)人群中也存在一定的差異。
影響藥物在體內(nèi)過程的因素，除明確的內(nèi)因外，還有諸多外因，如不同藥物之間的相互作用（各國(guó)批準(zhǔn)藥品不同、指南推薦藥物不同、醫(yī)生用藥習(xí)慣不同等）、飲食的影響、文化和生活習(xí)慣等，均可能對(duì)藥物有效性和安全性產(chǎn)生影響。作為全球研發(fā)策略的一部分，申辦者在設(shè)計(jì)國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)方案時(shí)，要充分考慮潛在的可能導(dǎo)致藥物代謝方面差異的種族和其他內(nèi)外因素。

（四）劑量的選擇
劑量選擇的合理性是開展國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵內(nèi)容之一。上述提及的內(nèi)因或外因，均可能對(duì)不同國(guó)家和地區(qū)最佳劑量選擇帶來影響。除種族差異引起的對(duì)藥物代謝的影響外，醫(yī)療實(shí)踐的差異，包括各國(guó)治療指南的差異，帶來的影響也應(yīng)加以關(guān)注。由于各國(guó)或地區(qū)治療策略不同，可能導(dǎo)致臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中劑量選擇的差異化。另外，擬定劑量也應(yīng)關(guān)注不同種族患者的耐受性等因素。

（五）對(duì)照藥的選擇
國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)要對(duì)擬用的對(duì)照藥物進(jìn)行充分論證，關(guān)注其在相應(yīng)國(guó)家和地區(qū)已獲得批準(zhǔn)的適應(yīng)癥、可及性及其使用情況等。此外，在診療指南不同的情況下，作為金標(biāo)準(zhǔn)的治療藥物如果不同，對(duì)照藥確定的依據(jù)需要進(jìn)行論證。使用安慰劑時(shí)，應(yīng)充分考慮不同國(guó)家和地區(qū)倫理委員會(huì)審批原則和標(biāo)準(zhǔn)的差異。

（六）有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)
對(duì)關(guān)鍵性國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)，建議根據(jù)需要設(shè)立統(tǒng)一的主要研究指標(biāo)的終點(diǎn)判定委員會(huì)，對(duì)主要療效指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)一、獨(dú)立的評(píng)價(jià)；建立中心實(shí)驗(yàn)室，對(duì)重要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)一檢測(cè)，保證研究結(jié)果的客觀一致性。與語(yǔ)言、文化相關(guān)的量表應(yīng)用，要謹(jǐn)慎考慮，要在不同中心涉及的國(guó)家和地區(qū)進(jìn)行量表效度和信度的驗(yàn)證，確保評(píng)價(jià)工具的科學(xué)性和可靠性。

（七）樣本量的考慮
由于法規(guī)體系不同，各國(guó)家和地區(qū)對(duì)注冊(cè)申報(bào)的臨床試驗(yàn)病例數(shù)要求可能不同。應(yīng)在與各國(guó)家和地區(qū)法規(guī)不沖突的條件下，滿足不同國(guó)家和中心合理的樣本量分配，并提供相應(yīng)的科學(xué)和法規(guī)層面的確定依據(jù)。進(jìn)行臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，除總體必須符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，還應(yīng)滿足亞組評(píng)價(jià)的需要，充分考慮疾病的流行病學(xué)特征、樣本選取的代表性等多個(gè)相關(guān)因素，確定各國(guó)家和地區(qū)之間的病例數(shù)分配。

（八）統(tǒng)計(jì)學(xué)方面的其他考慮
國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)，要事先建立評(píng)價(jià)亞組結(jié)果與整體結(jié)果是否具有趨勢(shì)一致性的統(tǒng)計(jì)方法，尤其對(duì)于重要的指標(biāo)（主要療效指標(biāo)和重要的次要療效指標(biāo)）應(yīng)進(jìn)行亞組間比較，分析差異趨勢(shì)。
對(duì)于總體臨床試驗(yàn)人群中出現(xiàn)的安全性信息，應(yīng)對(duì)相關(guān)因素進(jìn)行分析，并在各亞組中尋找相關(guān)因素。應(yīng)進(jìn)行亞組（國(guó)家或地區(qū)）間一致性檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)差異時(shí)應(yīng)進(jìn)行分析和處理，明確差異來源、重要程度以及可接受性。

（九）不良事件/反應(yīng)的收集和評(píng)價(jià)
按方案規(guī)定的統(tǒng)一要求和原則，進(jìn)行不良事件/反應(yīng)的收集和評(píng)價(jià)。申辦者要按ICH指南以及各有關(guān)國(guó)家和地區(qū)的要求，建立良好的溝通機(jī)制，定期向各臨床試驗(yàn)中心及其所屬的監(jiān)管機(jī)構(gòu)報(bào)送安全性相關(guān)信息，并保留通信記錄。涉及重要的安全性事件或有效性問題，包括獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)、倫理委員會(huì)、監(jiān)管機(jī)構(gòu)等作出的決定，申辦者應(yīng)及時(shí)報(bào)告和通報(bào)。

（十）其他考慮
1.獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（IDMC）
針對(duì)樣本量相對(duì)較大、研究時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，特別是由臨床事件驅(qū)動(dòng)的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)，需設(shè)立獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)，建立明確的工作機(jī)制和程序。對(duì)中國(guó)患者所占比例超過20%的研究，建議將中國(guó)專家納入全球核心的獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)。
2.獨(dú)立的終點(diǎn)判定委員會(huì)（EAC）
對(duì)于人為因素可能對(duì)研究結(jié)果的判定產(chǎn)生影響的情形，如影像學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果作為主要評(píng)價(jià)終點(diǎn)的關(guān)鍵性國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)，需設(shè)立統(tǒng)一的主要研究指標(biāo)的終點(diǎn)判定委員會(huì)，統(tǒng)一進(jìn)行主要研究指標(biāo)的獨(dú)立評(píng)價(jià)和判定。對(duì)中國(guó)患者所占比例超過20%的研究，建議將中國(guó)專家納入到臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)與討論。

五、規(guī)范性方面的考慮
國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)要遵守國(guó)際通行的GCP原則及倫理要求，申辦者應(yīng)保證臨床試驗(yàn)結(jié)果真實(shí)可靠，研究者應(yīng)具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的資質(zhì)與能力，倫理委員會(huì)應(yīng)對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行審查及跟蹤審查，保護(hù)受試者的權(quán)益、福利并保障其安全。

（一）申辦者應(yīng)按臨床試驗(yàn)所在國(guó)家和地區(qū)關(guān)于臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的法規(guī)要求，在臨床試驗(yàn)開始前按要求獲取所在國(guó)家和地區(qū)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)或進(jìn)行備案，并在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥物臨床試驗(yàn)信息平臺(tái)（網(wǎng)址：http://www.chinadrugtrials.org.cn/）進(jìn)行登記和信息公示。登記信息應(yīng)包括境內(nèi)外的全部主要研究者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)等信息。

（二）申辦者應(yīng)保證在獲得倫理委員會(huì)的審查批準(zhǔn)后才開始臨床試驗(yàn)的實(shí)施。國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)可根據(jù)需要建立倫理委員會(huì)協(xié)作審查的工作程序，并符合相關(guān)要求。臨床試驗(yàn)所在地的倫理委員會(huì)應(yīng)充分考慮申請(qǐng)條件、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)與研究者的資質(zhì)、社會(huì)禁忌、宗教習(xí)俗等方面的因素，保證受試者的入選、排除、隱私與個(gè)人信息保護(hù)等符合倫理要求，并避免出現(xiàn)不同國(guó)家和地區(qū)間的雙重標(biāo)準(zhǔn)。

（三）申辦者應(yīng)將臨床試驗(yàn)用文件翻譯成符合當(dāng)?shù)卣Z(yǔ)言習(xí)慣的文字，并對(duì)翻譯的準(zhǔn)確性進(jìn)行驗(yàn)證。受試者使用的知情同意書、受試者日記等文件，必須使用當(dāng)?shù)氐奈淖�，�?nèi)容應(yīng)完整易懂。臨床試驗(yàn)方案中要明確規(guī)定輸入病例報(bào)告表的文字。如需要翻譯收集的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)（如受試者日記、病例報(bào)告表填寫內(nèi)容），要明確負(fù)責(zé)翻譯部門和翻譯時(shí)間。

（四）研究者在臨床試驗(yàn)開始前，應(yīng)獲取受試者的知情同意。知情同意書的內(nèi)容以及知情同意的過程應(yīng)符合GCP的要求，涉及試驗(yàn)藥物的重要資料應(yīng)及時(shí)更新。對(duì)不同國(guó)家或地區(qū)在執(zhí)行知情同意過程中的重要區(qū)別，要在注冊(cè)申報(bào)資料中予以說明。對(duì)未成年人等特殊受試群體執(zhí)行知情同意，除符合GCP原則外，還應(yīng)遵守各國(guó)關(guān)于未成年人保護(hù)等的相關(guān)法規(guī)要求。

（五）申辦者和研究者要按照國(guó)際通行的GCP原則和倫理委員會(huì)的要求，向倫理委員會(huì)遞交國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)進(jìn)展情況，包括但不限于入組情況、獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)的重要決定（如適用）以及本國(guó)與其他國(guó)家和地區(qū)的安全性信息等，便于其掌握試驗(yàn)的整體情況，進(jìn)行跟蹤審查，保護(hù)受試者安全和權(quán)益。

（六）申辦者應(yīng)遵守所在國(guó)家和地區(qū)對(duì)于臨床試驗(yàn)保險(xiǎn)或其他保障措施的法規(guī)要求，保證受試者得到及時(shí)治療和足額賠償。對(duì)由境外保險(xiǎn)公司所提供的保險(xiǎn)，申辦者要保證我國(guó)境內(nèi)受試者可有效足額索賠，優(yōu)先保障受試者權(quán)益。

（七）臨床試驗(yàn)用藥品的標(biāo)簽內(nèi)容應(yīng)完整，并符合所在國(guó)家或地區(qū)的要求，保證藥品的可識(shí)別、可追溯和正確使用。標(biāo)簽內(nèi)容包括臨床試驗(yàn)信息和臨床試驗(yàn)用藥品信息。
臨床試驗(yàn)信息包括：申辦者名稱、臨床試驗(yàn)編號(hào)、藥物編號(hào)（設(shè)盲臨床試驗(yàn)）、用法用量（或另提供受試者使用說明），并注明“臨床試驗(yàn)專用”等。
臨床試驗(yàn)用藥品信息包括：劑型、給藥方式、規(guī)格、批號(hào)、保存條件和有效期等。

（八）生物樣本的留樣和結(jié)果使用應(yīng)該與臨床試驗(yàn)方案中規(guī)定的一致。如果用于其他用途，應(yīng)通過倫理委員會(huì)的審查并另外獲取知情同意。生物樣本的保存和運(yùn)輸應(yīng)符合所在國(guó)家和地區(qū)相關(guān)法規(guī)要求，申辦者要事先評(píng)估跨國(guó)家或地區(qū)的生物樣本轉(zhuǎn)運(yùn)的合法性和可行性等。

（九）國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)需采用統(tǒng)一的數(shù)據(jù)處理中心，進(jìn)行數(shù)據(jù)的查詢、核對(duì)、儲(chǔ)存和分析。主要療效和重要的安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)為實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)指標(biāo)時(shí)，建議建立中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行統(tǒng)一檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)具備相應(yīng)臨床檢驗(yàn)資質(zhì)。設(shè)立區(qū)域性中心實(shí)驗(yàn)室的，應(yīng)定期進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室間質(zhì)控一致性驗(yàn)證，保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的一致性和可靠性。

（十）申辦者應(yīng)統(tǒng)一不良事件（AE）的收集和評(píng)價(jià)方式，使用統(tǒng)一的術(shù)語(yǔ)表（如MedDRA、WHO ART等）對(duì)不良事件進(jìn)行編碼，并建立統(tǒng)一的嚴(yán)重不良事件（SAE）收集和評(píng)價(jià)的安全性數(shù)據(jù)庫(kù)。AE或SAE的報(bào)告應(yīng)符合所在國(guó)家和地區(qū)相關(guān)要求。

（十一）使用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的，應(yīng)對(duì)研究者和相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，設(shè)立技術(shù)支持部門，明確聯(lián)系方式，如電話、電子郵箱、傳真等。系統(tǒng)的安全性、用戶管理、系統(tǒng)驗(yàn)證、數(shù)據(jù)報(bào)告、導(dǎo)出、修訂、處理、保存、質(zhì)控等要符合計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的要求，具有自動(dòng)生成稽查蹤跡（Audit Trail）功能。

（十二）申辦者或其委托的合同研究組織（CRO）應(yīng)對(duì)各臨床試驗(yàn)中心進(jìn)行監(jiān)查，監(jiān)查報(bào)告應(yīng)存檔，申辦者應(yīng)定期審查監(jiān)查工作的情況。申辦者或其委托的CRO應(yīng)制定稽查計(jì)劃，并有統(tǒng)一的稽查報(bào)告模板和稽查結(jié)果報(bào)告系統(tǒng)。申辦者負(fù)責(zé)對(duì)擬委托的CRO等第三方組織進(jìn)行系統(tǒng)的評(píng)估和稽查，對(duì)其工作質(zhì)量負(fù)責(zé)。

六、臨床試驗(yàn)方案變更
臨床試驗(yàn)方案的修改，應(yīng)經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后方能實(shí)施。對(duì)有可能嚴(yán)重影響受試者安全、顯著改變臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)/受益比、大幅度增加我國(guó)受試者入組數(shù)量等情況，申辦者要向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局提出補(bǔ)充申請(qǐng)，經(jīng)批準(zhǔn)后方可實(shí)施。
與藥物臨床試驗(yàn)登記及信息公示有關(guān)的臨床試驗(yàn)方案變更，要及時(shí)在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥物臨床試驗(yàn)信息平臺(tái)進(jìn)行相關(guān)信息更新。

七、注冊(cè)申報(bào)
申辦者將國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)用于支持在我國(guó)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的，要按照ICH通用技術(shù)文件(ICH-CTD)的內(nèi)容與格式要求，報(bào)送完成的國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)的全球臨床試驗(yàn)報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告和數(shù)據(jù)庫(kù)，以及相關(guān)的支持?jǐn)?shù)據(jù)；同時(shí)還要進(jìn)行亞組的研究結(jié)果總結(jié)和比較性分析。
臨床試驗(yàn)報(bào)告首先要對(duì)全球的整體臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行總結(jié)和分析；其次要針對(duì)亞洲人群的有效性和安全性與非亞洲人群進(jìn)行比較和趨勢(shì)性分析；還要針對(duì)我國(guó)人群的有效性和安全性數(shù)據(jù)與其他國(guó)家人群的相應(yīng)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較和趨勢(shì)性分析。
對(duì)提前終止或失敗的國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)，申辦者要將臨床試驗(yàn)研究結(jié)果摘要和原因等情況報(bào)告相關(guān)的藥品監(jiān)管部門。

八、現(xiàn)場(chǎng)核查
藥品監(jiān)管部門可基于風(fēng)險(xiǎn)以及審評(píng)的需要，對(duì)國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)行注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查，或進(jìn)行有因核查等。核查可以針對(duì)申辦者、CRO、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)/研究者和倫理委員會(huì)等有關(guān)各方。
開展現(xiàn)場(chǎng)核查，藥品監(jiān)管部門通常提前通知申辦者實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)核查的時(shí)間、地點(diǎn)等相關(guān)信息。申辦者應(yīng)按要求及時(shí)提交相關(guān)資料，如需要，要提前調(diào)集相關(guān)資料。申辦者確有特殊原因須推遲現(xiàn)場(chǎng)核查的，要提出書面申請(qǐng)并說明理由。
現(xiàn)場(chǎng)核查主要內(nèi)容包括臨床試驗(yàn)方案、原始記錄與總結(jié)報(bào)告的一致性等；臨床試驗(yàn)實(shí)施是否規(guī)范、可靠、合規(guī)，是否符合倫理要求等。必要時(shí)，可對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品制備及運(yùn)輸管理等情況進(jìn)行核查，對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品進(jìn)行抽查檢驗(yàn)；針對(duì)所發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行所需的取證。
現(xiàn)場(chǎng)核查可根據(jù)需要擴(kuò)大核查范圍，對(duì)其他臨床試驗(yàn)中心或有關(guān)方進(jìn)行核查。要求申辦者提供進(jìn)一步的說明資料，或進(jìn)行更大范圍的稽查，以確定違規(guī)的嚴(yán)重程度。對(duì)嚴(yán)重違規(guī)的臨床試驗(yàn)，其結(jié)果不予接受用作注冊(cè)申報(bào)資料，并通知相關(guān)國(guó)家和地區(qū)的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)。
我國(guó)藥品監(jiān)管部門將加強(qiáng)與其他國(guó)家和地區(qū)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的溝通、交流與合作，提高監(jiān)管效率。

九、名詞解釋
本指南中，下列用語(yǔ)的含義是：
1.關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)（Pivotal Study）:指用于支持藥品上市安全性和有效性評(píng)價(jià)的藥物臨床試驗(yàn)，通常為具有良好對(duì)照的隨機(jī)盲法Ⅲ期臨床試驗(yàn)。
2.獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（Independent Data Monitoring Committee, IDMC）:由申辦者建立的，在臨床試驗(yàn)過程中按計(jì)劃定期評(píng)估臨床試驗(yàn)的進(jìn)度、安全性數(shù)據(jù)以及關(guān)鍵的有效性評(píng)價(jià)終點(diǎn)，并向申辦者提出臨床試驗(yàn)是否繼續(xù)、停止或修訂臨床試驗(yàn)方案等建議。
3.終點(diǎn)判定委員會(huì)（Endpoint Assessment or Adjudication Committee, EAC）:由一組臨床專家組成的，按照標(biāo)準(zhǔn)的工作程序?qū)εR床試驗(yàn)的主要評(píng)價(jià)終點(diǎn)進(jìn)行判定的委員會(huì)。無論臨床試驗(yàn)是否采用盲法，在進(jìn)行終點(diǎn)評(píng)定時(shí)，委員會(huì)專家均應(yīng)對(duì)被評(píng)估的受試者保持盲態(tài)。
4.通用技術(shù)文件(Common Technical Document, ICH-CTD):指ICH指導(dǎo)原則中綜合類技術(shù)要求M中的M4部分內(nèi)容，包括CTD,CTD-Q(質(zhì)量)、CTD-S(非臨床安全性)、CTD-E(臨床安全有效性)、和e-CTD（電子化通用技術(shù)文件）等5方面。與臨床安全有效性評(píng)價(jià)相關(guān)的技術(shù)文件要求包括模塊2（臨床試驗(yàn)綜述和臨床試驗(yàn)摘要）以及模塊5（臨床試驗(yàn)報(bào)告）。

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