食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)疫苗生產(chǎn)場地變更質(zhì)量可比性研究技術(shù)指導(dǎo)原則的通知
2014/1/8   來源：藥監(jiān)局  閱讀數(shù)：

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局：

　　為進(jìn)一步加強疫苗生產(chǎn)場地變更的注冊管理，指導(dǎo)和規(guī)范該類變更事項，國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織制定了《疫苗生產(chǎn)場地變更質(zhì)量可比性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，現(xiàn)予印發(fā)。


　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　國家食品藥品監(jiān)督管理總局
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2014年1月8日

疫苗生產(chǎn)場地變更質(zhì)量可比性
研究技術(shù)指導(dǎo)原則

　　疫苗生產(chǎn)場地變更是指疫苗生產(chǎn)企業(yè)在異地或原址新建疫苗生產(chǎn)廠房并搬遷至新廠房。為指導(dǎo)該類變更事項，保證變更前后產(chǎn)品的一致性，特制定本指導(dǎo)原則。異地新建和原址新建車間需按本指導(dǎo)原則執(zhí)行，原生產(chǎn)車間改建、擴(kuò)建可參照本指導(dǎo)原則進(jìn)行相關(guān)可比性研究。

　　原則上場地變更不應(yīng)改變疫苗的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但生產(chǎn)場地變更過程中可能伴隨淘汰落后工藝引入先進(jìn)技術(shù)而進(jìn)行的設(shè)備更新、生產(chǎn)規(guī)模調(diào)整和部分工藝調(diào)整，如將轉(zhuǎn)瓶生產(chǎn)調(diào)整為細(xì)胞工廠生產(chǎn)，透析工藝調(diào)整為超濾工藝，同種原理的層析柱介質(zhì)的升級等。上述調(diào)整可能伴隨工藝參數(shù)的改變，變更后生產(chǎn)工藝的過程控制應(yīng)達(dá)到與變更前相似或更有效的控制水平，產(chǎn)品質(zhì)量應(yīng)高度相似或有所提高。

　　一、可比性研究的基本原則
　　可比性是指通過對生產(chǎn)場地變更前后的生產(chǎn)工藝、過程控制、質(zhì)量指標(biāo)等的研究，證明場地變更前后產(chǎn)品質(zhì)量屬性高度相似，變更未對產(chǎn)品的安全性、有效性產(chǎn)生不利影響。
　　質(zhì)量可比性是變更評價的基礎(chǔ)�？杀刃匝芯繎�(yīng)通過獲得場地變更前后的數(shù)據(jù)，將得到的結(jié)果和預(yù)先定義的可接受標(biāo)準(zhǔn)相比較，以客觀的評估產(chǎn)品在場地變更前后是否具有可比性�？杀刃匝芯績�(nèi)容可以為一系列質(zhì)量分析比較實驗，在有些情況下還包括非臨床和臨床數(shù)據(jù)。如果企業(yè)能夠僅通過質(zhì)量分析即可確�？杀刃裕瑒t無需進(jìn)行生產(chǎn)場地變更后的臨床試驗。當(dāng)質(zhì)量分析對比結(jié)果不被接受或變更前后產(chǎn)品出現(xiàn)較大差異或可比性研究項目存在欠缺，無法通過非臨床研究證實變更對產(chǎn)品安全性、有效性產(chǎn)生的影響時，需要進(jìn)行橋接性或確證性的臨床試驗。
　　證明可比性并不意味著產(chǎn)品的質(zhì)量屬性在場地變更前后是完全等同的，但應(yīng)該是高度相似的，并且依據(jù)現(xiàn)有的知識和研究結(jié)果足以預(yù)期其在產(chǎn)品質(zhì)量屬性方面的差異不會對產(chǎn)品的安全性和有效性產(chǎn)生任何不良影響。

　　二、可比性研究方案設(shè)計
　　作為變更研究實施的主體，疫苗生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)做好完整的設(shè)計和研究計劃，建立完善的風(fēng)險控制和管理機(jī)制，對于場地變更應(yīng)從技術(shù)層面給予充分的評估和驗證，保證場地變更不會導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生變化。

　　可比性研究為一個體系，包括研究設(shè)計、實施及對研究數(shù)據(jù)的評價等。企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量屬性和工藝特點合理地、規(guī)范地進(jìn)行可比性研究設(shè)計�？杀刃匝芯吭O(shè)計應(yīng)基于風(fēng)險評估的原則。疫苗生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)評估場地變更過程中伴隨的原材料變更風(fēng)險，引入的設(shè)備變更或工藝調(diào)整是否涉及關(guān)鍵工藝，該工藝與產(chǎn)品質(zhì)量屬性的關(guān)聯(lián)性及可能影響產(chǎn)品的哪些特征，這些特征歷史數(shù)據(jù)收集的具體情況用于可比性研究是否充分，以確定可比性研究的策略和具體研究內(nèi)容。

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