將不良事件評(píng)價(jià)作為重新注冊(cè)的考量依據(jù)
2010/9/27  閱讀數(shù)：

　　□國家藥品評(píng)價(jià)中心  董放




　　




　　作為醫(yī)療器械全壽命周期風(fēng)險(xiǎn)管理的重要環(huán)節(jié)，醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測與醫(yī)療器械重新注冊(cè)應(yīng)是緊密相連的。通過醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測，我們可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)上市后產(chǎn)品存在的安全隱患，而通過將產(chǎn)品的不良事件報(bào)告和評(píng)價(jià)補(bǔ)充到產(chǎn)品首次注冊(cè)未盡的風(fēng)險(xiǎn)材料中，作為該產(chǎn)品重新注冊(cè)的考量依據(jù)之一，不但有利于加強(qiáng)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測第一責(zé)任人——生產(chǎn)企業(yè)的責(zé)任意識(shí)，提高重新注冊(cè)后產(chǎn)品的安全性，而且有利于進(jìn)一步明確各級(jí)醫(yī)療器械監(jiān)管部門的職責(zé)。因此，加強(qiáng)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測與產(chǎn)品重新注冊(cè)之間的聯(lián)系，既是對(duì)不良事件監(jiān)測工作的促進(jìn)，也是提高重新注冊(cè)工作成效的需要。




　　醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測是評(píng)價(jià)上市后醫(yī)療器械安全性及有效性的有效措施，它通過持續(xù)地監(jiān)測產(chǎn)品的臨床使用效果，檢驗(yàn)上市前產(chǎn)品注冊(cè)的真實(shí)性、可靠性和合理性，是醫(yī)療器械監(jiān)管工作中非常重要的一環(huán)。醫(yī)療器械重新注冊(cè)是產(chǎn)品在主要結(jié)構(gòu)、關(guān)鍵零部件和重要功能上沒有更改，上市4年后（國家局規(guī)定4年重新注冊(cè)一次）仍繼續(xù)在市場上流通，需要再次獲得合格的技術(shù)審評(píng)和合法行政審批的過程（產(chǎn)品的補(bǔ)充注冊(cè)不屬于重新注冊(cè)）。醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和醫(yī)療器械重新注冊(cè)關(guān)注的核心均是產(chǎn)品安全問題，只不過監(jiān)管階段不同而已。因此，在產(chǎn)品重新注冊(cè)的資料中，增加不良事件報(bào)告評(píng)價(jià)十分重要，它不僅能完善醫(yī)療器械全壽命周期的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，而且能夠促進(jìn)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作的開展。




　　有利于加強(qiáng)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的責(zé)任意識(shí)




　　醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測是發(fā)現(xiàn)、評(píng)價(jià)產(chǎn)品在上市后因設(shè)計(jì)、材料等因素或正常使用條件下出現(xiàn)的有害事件的過程。可疑不良事件的搜集、評(píng)價(jià)應(yīng)由產(chǎn)品第一責(zé)任人——生產(chǎn)企業(yè)或經(jīng)營企業(yè)負(fù)責(zé)，相關(guān)信息應(yīng)由他們從醫(yī)療機(jī)構(gòu)或使用者手中獲取，并積極向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測部門報(bào)告。這不僅是《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》賦予他們的職責(zé)，更是產(chǎn)品安全對(duì)企業(yè)的要求，所以主動(dòng)搜集、評(píng)價(jià)、控制和報(bào)告醫(yī)療器械不良事件是企業(yè)責(zé)無旁貸的義務(wù)。




　　目前，在我國醫(yī)療器械監(jiān)管體制下，政府獲取不良事件信息的主要目的是為產(chǎn)品注冊(cè)上市構(gòu)筑更加可靠的安全保障，更好地為公眾安全用械服務(wù)，這是政府應(yīng)承擔(dān)的社會(huì)責(zé)任；企業(yè)搜集可疑不良事件報(bào)告，是為產(chǎn)品質(zhì)量保障服務(wù)，使消費(fèi)者更加安全放心地使用產(chǎn)品，這不僅是對(duì)消費(fèi)者負(fù)責(zé)，也是企業(yè)的社會(huì)責(zé)任。政府監(jiān)管部門不僅要獲取可疑不良事件信息并進(jìn)行再評(píng)價(jià)，更重要的是要獲得經(jīng)過企業(yè)自身評(píng)價(jià)確定的不良事件信息，共同有效地保障產(chǎn)品的安全。




　　但是，根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)顯示，85%左右醫(yī)療器械可疑不良事件報(bào)告是醫(yī)療機(jī)構(gòu)直接報(bào)告給監(jiān)管部門的，導(dǎo)致了政府在肩負(fù)監(jiān)管重任的基礎(chǔ)上，增加了收集、評(píng)價(jià)可疑不良事件的任務(wù)，使本來屬于生產(chǎn)企業(yè)的責(zé)任轉(zhuǎn)嫁到各級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的身上。更令人擔(dān)憂的是，這種狀況已經(jīng)被政府監(jiān)管部門、生產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)以及社會(huì)所默認(rèn)，并自覺地接受這種“職責(zé)錯(cuò)位”，導(dǎo)致生產(chǎn)企業(yè)在醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作中成為“配角”，消極對(duì)待該項(xiàng)工作。




　　究其原因，有三點(diǎn)：一是生產(chǎn)企業(yè)沒有監(jiān)測醫(yī)療器械不良事件的意識(shí)，因而沒有主動(dòng)積極地采取搜集可疑不良事件的措施；同時(shí)，由于部分企業(yè)誠信度不夠，故意回避。二是監(jiān)管部門的宣傳力度不夠、方向不明，導(dǎo)致醫(yī)療機(jī)構(gòu)認(rèn)為這是監(jiān)管部門的事情，只向監(jiān)管部門藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報(bào)告，不向企業(yè)報(bào)告，報(bào)告對(duì)象缺失；三是監(jiān)管部門沒有一個(gè)強(qiáng)有力的管理機(jī)制要求生產(chǎn)企業(yè)主動(dòng)履行搜集、評(píng)價(jià)可疑不良事件并報(bào)告的義務(wù)。




　　上述三點(diǎn)，管理機(jī)制最重要，只有依靠合理、可****作的管理機(jī)制，才能使企業(yè)主動(dòng)履行第一責(zé)任人的義務(wù)。為糾正“職責(zé)錯(cuò)位”，建立高效的醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作機(jī)制，筆者認(rèn)為，應(yīng)建立醫(yī)療器械重新注冊(cè)時(shí)要提交該產(chǎn)品不良事件報(bào)告評(píng)價(jià)內(nèi)容的制度。




　　首先，三類醫(yī)療器械重新注冊(cè)時(shí)，必須提交企業(yè)的《企業(yè)醫(yī)療器械不良事件報(bào)告評(píng)價(jià)表》和國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心蓋章的《醫(yī)療器械不良事件報(bào)告評(píng)價(jià)表》。兩種表格內(nèi)容及格式由國家局醫(yī)療器械監(jiān)管司會(huì)同國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心、醫(yī)療器械審評(píng)中心共同確立；同時(shí)制定《醫(yī)療器械重新注冊(cè)不良事件報(bào)告評(píng)價(jià)管理規(guī)定》并頒布實(shí)施。




　　其次，三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)或經(jīng)營企業(yè)需建立醫(yī)療器械不良事件報(bào)告網(wǎng)站，或者在企業(yè)網(wǎng)站上設(shè)立醫(yī)療器械不良事件報(bào)告模塊，以便醫(yī)療機(jī)構(gòu)或使用人員及時(shí)報(bào)告可疑不良事件；同時(shí)企業(yè)需建立相應(yīng)的醫(yī)療器械不良事件搜集、評(píng)價(jià)和報(bào)告管理制度，并報(bào)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心備案。




　　第三，有條件的省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門可以參照國家局管理模式，對(duì)本轄區(qū)內(nèi)的一、二類醫(yī)療器械實(shí)行產(chǎn)品重新注冊(cè)時(shí)提交不良事件報(bào)告評(píng)價(jià)內(nèi)容的制度。




　　建立“醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測—重新注冊(cè)管理”機(jī)制，將醫(yī)療器械全壽命風(fēng)險(xiǎn)管理中注冊(cè)管理與使用管理有機(jī)地結(jié)合起來，形成上市前、后一體化監(jiān)管模式，是真正按照醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)律進(jìn)行的科學(xué)監(jiān)管。只有這樣，才能引起生產(chǎn)企業(yè)的高度重視，調(diào)動(dòng)生產(chǎn)企業(yè)搜集、評(píng)價(jià)和報(bào)告不良事件的積極性，真正落實(shí)生產(chǎn)企業(yè)作為醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測第一責(zé)任人的法規(guī)要求。




　　有利于提高重新注冊(cè)后產(chǎn)品的安全性




　　眾所周知，醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理是全壽命管理，醫(yī)療器械的安全性也是相對(duì)的。不論醫(yī)療器械注冊(cè)前的材料選擇、結(jié)構(gòu)與功能的可靠設(shè)計(jì)、質(zhì)量認(rèn)證、技術(shù)檢測、臨床實(shí)驗(yàn)等安全性有多高，在任一環(huán)節(jié)都存有一定的風(fēng)險(xiǎn)，僅是其風(fēng)險(xiǎn)的危害程度可接受罷了。受人們的認(rèn)知、當(dāng)代科學(xué)技術(shù)以及時(shí)間和環(huán)境等因素的限制，很多產(chǎn)品上市前的潛在隱患沒有被發(fā)現(xiàn)。因此，在產(chǎn)品取得醫(yī)療器械注冊(cè)證以后，繼續(xù)挖掘其隱患，始終是醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理者的職責(zé)。




　　醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測就是繼續(xù)挖掘產(chǎn)品安全隱患的主要措施。產(chǎn)品在上市前受臨床例數(shù)少、時(shí)間有限、對(duì)象窄、針對(duì)性強(qiáng)、臨床實(shí)驗(yàn)與臨床使用容易脫節(jié)、臨床定位不準(zhǔn)確、使用習(xí)慣和環(huán)境等因素的影響，其物理評(píng)價(jià)、化學(xué)評(píng)價(jià)、生物學(xué)評(píng)價(jià)和臨床評(píng)價(jià)均需要在使用中進(jìn)行反復(fù)檢驗(yàn)。因此，迫切需要一個(gè)能夠系統(tǒng)、連續(xù)地對(duì)上市后醫(yī)療器械安全性進(jìn)行監(jiān)測的手段。




　　醫(yī)療器械不良事件就是通過監(jiān)測發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)。生產(chǎn)企業(yè)通過找出風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)生原因，并在后續(xù)生產(chǎn)中加以改進(jìn)，就可以逐步消除產(chǎn)品隱患，增強(qiáng)產(chǎn)品的安全性；醫(yī)療器械注冊(cè)管理部門在收到不良反應(yīng)監(jiān)測中心反饋的不良事件后，在重新注冊(cè)時(shí)，就可以有針對(duì)性地對(duì)該產(chǎn)品進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，如發(fā)現(xiàn)隱患依存，則不予注冊(cè)。只有這樣，才能有效提高上市后產(chǎn)品的安全性，達(dá)到上市前、后一體化監(jiān)管目標(biāo)。




　　有利于明確各級(jí)醫(yī)療器械監(jiān)管部門的職責(zé)




　　當(dāng)前，雖然在醫(yī)療器械不良事件發(fā)生后，監(jiān)管部門和生產(chǎn)企業(yè)都能及時(shí)采取控制措施，有效控制產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)，但由于機(jī)制不健全，政府監(jiān)管部門職責(zé)分工不明確，不能有效配合開展相關(guān)工作，使得不良事件控制成本較高，處理過程復(fù)雜，效率也較低下。




　　根據(jù)即將頒布的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》和《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》規(guī)定，我國醫(yī)療器械管理實(shí)行的是分級(jí)分類管理模式，即三類醫(yī)療器械和進(jìn)口醫(yī)療器械由國家局注冊(cè)審批，一、二類醫(yī)療器械由省級(jí)及以下醫(yī)療器械監(jiān)管部門注冊(cè)審批。按照“誰審批誰負(fù)責(zé)”的原則，國家局及國家醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心負(fù)責(zé)三類及進(jìn)口醫(yī)療器械的注冊(cè)審批和不良事件的監(jiān)測工作，并對(duì)省級(jí)開展工作進(jìn)行指導(dǎo)；省局及省級(jí)醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心、藥品不良反應(yīng)中心負(fù)責(zé)三類以下醫(yī)療器械的注冊(cè)審批和不良事件的監(jiān)測工作，同時(shí)對(duì)發(fā)現(xiàn)三類醫(yī)療器械可疑不良事件信息及時(shí)上報(bào)國家藥品不良反應(yīng)中心（不必要評(píng)價(jià)），這個(gè)任務(wù)是十分明確的。因此，凡是三類以下醫(yī)療器械不良事件的監(jiān)測、評(píng)價(jià)應(yīng)由省級(jí)中心承擔(dān)并匯總上報(bào)評(píng)價(jià)結(jié)果，而不應(yīng)由國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心承擔(dān)。




　　明確醫(yī)療器械不良事件分類監(jiān)測與評(píng)價(jià)，有利于促進(jìn)省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的工作，也有利于提高省局醫(yī)療器械注冊(cè)工作質(zhì)量。三類以下醫(yī)療器械不良事件發(fā)生地和注冊(cè)審批地要及時(shí)溝通，以便將不良事件的信息反饋到醫(yī)療器械注冊(cè)審評(píng)、審批部門。生產(chǎn)企業(yè)要追蹤其產(chǎn)品的流向，將監(jiān)測產(chǎn)品不良事件與銷售目標(biāo)結(jié)合起來，對(duì)發(fā)生的可疑不良事件及時(shí)進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)確認(rèn)的不良事件要及時(shí)上報(bào)給政府監(jiān)管部門，以便與監(jiān)管部門一起控制隱患，將危害降到最低程度。

編輯：商務(wù)部