網(wǎng)紅減肥藥，為啥成國際藥企心病？
2024/2/16   來源：澎湃新聞·澎湃號·湃客  閱讀數(shù)：

在媒體的聚光燈下，一款新型藥物的獲批上市總能激起千層浪。

近日，國家藥品監(jiān)督管理局公布信息顯示，諾和諾德（中國）制藥有限公司的司美格魯肽片正式獲得批準(zhǔn)，成為國內(nèi)首個可以口服的GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）受體激動劑，用于治療2型糖尿病。這一消息無疑在醫(yī)藥界投下了一顆重磅炸彈。

司美格魯肽，這個名字在近年來已經(jīng)與“減肥神藥”緊密相連。諾和諾德公司的針劑版本在減重領(lǐng)域已經(jīng)取得了令人矚目的成績，被全球眾多追求健康身材的人士奉為圭臬。而當(dāng)口服版本的司美格魯肽在治療成人2型糖尿病患者的療效得到證實(shí)后，這款藥物的前景更是被無限放大。

2023年3月，諾和諾德驕傲地宣布了他們的研究成果，口服司美格魯肽在治療2型糖尿病患者中展現(xiàn)出了顯著的療效。這一發(fā)現(xiàn)無疑為那些長期受糖尿病困擾的患者帶來了新的希望。隨后，在同年的10月，諾和諾德又馬不停蹄地向歐洲遞交了新的劑量標(biāo)簽申請，展現(xiàn)出了他們對這款藥物的極大信心。

如今，口服司美格魯肽已經(jīng)在歐洲、日本等多個國家和地區(qū)獲得了批準(zhǔn)上市，其適應(yīng)癥范圍也得到了進(jìn)一步擴(kuò)大，可以用于治療從未接受過藥物治療的成人2型糖尿病患者。這一系列的成就不僅證明了司美格魯肽的臨床價值，也進(jìn)一步鞏固了諾和諾德在全球醫(yī)藥市場的領(lǐng)先地位。

盡管新一輪的司美格魯肽口服版在減重適應(yīng)癥上未能獲得批準(zhǔn)，但這并沒有影響市場對這款藥物的熱情。事實(shí)上，早在2022年10月，特斯拉CEO埃隆·馬斯克的公開表態(tài)就已經(jīng)在二級市場上掀起了一波熱潮。馬斯克坦言，在定期禁食和使用Wegovy（司美格魯肽的一種）的幫助下，他一個月內(nèi)成功減重了9公斤。這一消息無疑為司美格魯肽的市場前景又添上了一把火。

從2022年全球GLP-1激動劑市場份額來看，司美格魯肽以39%的占比傲視群雄，成為市場份額最高的GLP-1類藥物。這一數(shù)據(jù)不僅反映了司美格魯肽在市場上的強(qiáng)大競爭力，也預(yù)示著它在未來醫(yī)藥市場的巨大潛力。

近年來，諾和諾德的司美格魯肽產(chǎn)品一直保持著強(qiáng)勁的增長勢頭。2023年年報(bào)顯示，全年?duì)I收達(dá)到了驚人的2322.61億丹麥克朗，同比增長31%；按不變匯率計(jì)算，增長更是高達(dá)36%。營業(yè)利潤也實(shí)現(xiàn)了37%的增長，達(dá)到了1025.74億丹麥克朗。

因此，在歐洲時間1月31日早間，諾和諾德的市值一度達(dá)到了驚人的5060億美元，依然穩(wěn)穩(wěn)地領(lǐng)先于第二名LVMH，成為市值最高的歐洲企業(yè)。

亮眼的財(cái)報(bào)

在財(cái)經(jīng)的深度海洋里，諾和諾德（NVO.US）這艘巨艦剛剛發(fā)布了其2023年的航行報(bào)告，揭示出這一年的輝煌成果和未來的雄心壯志。

財(cái)報(bào)顯示，諾和諾德全年收入高達(dá)2322.61億丹麥克朗，換算成美元約合337.71億，同比增長了令人矚目的31%。營業(yè)利潤也穩(wěn)健上升，達(dá)到1025.74億丹麥克朗，約合149.14億美元，同比增長37%。而凈利潤更是實(shí)現(xiàn)了跨越式增長，達(dá)到836.83億丹麥克朗，約合121億美元，同比增長了驚人的51%。

從業(yè)務(wù)版圖來看，糖尿病和肥胖護(hù)理業(yè)務(wù)成為諾和諾德的增長引擎，總收入飆升至2150.98億丹麥克朗，約合312.75億美元，同比增長了強(qiáng)勁的38%。其中，GLP-1類糖尿病產(chǎn)品也就是司美格魯肽表現(xiàn)尤為搶眼，收入達(dá)到了1231.32億丹麥克朗，約合178億美元，同比增長了48%。而肥胖護(hù)理產(chǎn)品也呈現(xiàn)出爆發(fā)式增長，收入飆升至416.32億丹麥克朗，約合60.53億美元，同比增長高達(dá)147%。

然而，在罕見病產(chǎn)品領(lǐng)域，諾和諾德遭遇了些許挫折，總收入約為171.63億丹麥克朗，約合24.96億美元，同比下滑了16%。這或許提醒著市場，即使是醫(yī)藥巨頭，也需要在不同領(lǐng)域持續(xù)投入和創(chuàng)新，才能保持全面的競爭優(yōu)勢。

從地域分布來看，中國市場為諾和諾德貢獻(xiàn)了穩(wěn)定的增長�？偸杖爰s為166.87億丹麥克朗，約合24.26億美元，同比增長了3%。值得一提的是，GLP-1司美格魯肽產(chǎn)品在中國市場表現(xiàn)尤為突出，收入達(dá)到了62.08億丹麥克朗，約合9.03億美元，占據(jù)了高達(dá)76.6%的市場份額。這無疑凸顯了中國在糖尿病和肥胖護(hù)理領(lǐng)域的巨大市場潛力。

實(shí)際上，司美格魯肽作為諾和諾德的明星產(chǎn)品，近年來風(fēng)頭無兩。其產(chǎn)品線包括三款重磅產(chǎn)品：注射液Ozempic、注射液Wegovy和片劑Rybelsus。Ozempic銷量達(dá)到了驚人的957.18億丹麥克朗，約合139.17億美元，同比增長了60%；Wegovy銷量也實(shí)現(xiàn)了爆炸式增長，達(dá)到了313.43億丹麥克朗，約合45.57億美元，同比增長了驚人的407%；而Rybelsus銷量也穩(wěn)健上升，達(dá)到了187.5億丹麥克朗，約合27.26億美元，同比增長了66%。

諾和諾德對2024年的增長持樂觀態(tài)度。預(yù)計(jì)銷售額將增長18%-26%，營業(yè)利潤預(yù)計(jì)增長21%-29%。這一預(yù)測基于減肥藥物市場的快速增長和公司在該領(lǐng)域的深入布局。

去年11月，諾和諾德就宣布了一項(xiàng)重大投資計(jì)劃，未來幾年將投資超過420億丹麥克朗（約合60億美元），用于擴(kuò)建位于丹麥的工廠。這座占地面積約為17萬平方米的工廠將大幅提高減肥藥Wegovy和其他藥物的產(chǎn)能。

這項(xiàng)宏大的建設(shè)項(xiàng)目預(yù)計(jì)從2025年底開始至2029年完成。其中部分投資已經(jīng)包含在2月份宣布的250億丹麥克朗資本支出中。

這項(xiàng)投資將全面提升諾和諾德從活性藥物成分（API）制造到包裝的全球價值鏈產(chǎn)能。其中大部分資金將用于提升API產(chǎn)能，特別是GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）藥物的產(chǎn)能。這無疑將為諾和諾德在全球醫(yī)藥市場的競爭地位注入新的活力。

在回饋股東方面，諾和諾德也毫不吝嗇。

公司宣布，在即將到來的2024年3月21日年度股東大會上，董事會將提議派發(fā)2023年每股6.40丹麥克朗的末期股息。此外，董事會還決定啟動一項(xiàng)高達(dá)200億丹麥克朗的新股回購計(jì)劃。這一舉措無疑將進(jìn)一步提升股東對公司的信心和忠誠度。

提前撞上專利懸崖

盡管司美格魯肽被譽(yù)為降糖領(lǐng)域的“神藥”，然而它當(dāng)前正深陷一場“內(nèi)憂外患”的風(fēng)暴之中。一方面，Ozempic、Rybelsus和Wegovy等明星產(chǎn)品在中國市場的專利將于2026年到期，這無疑給公司未來的收益蒙上了一層陰影；另一方面，來自禮來的替爾泊肽等競爭對手的虎視眈眈，也讓司美格魯肽的市場地位岌岌可危。

近年來，司美格魯肽等GLP-1受體激動劑在降糖領(lǐng)域的表現(xiàn)可謂搶眼，甚至其減重效果也逐漸被發(fā)掘和應(yīng)用。然而，就在其風(fēng)頭正勁之時，一場突如其來的專利風(fēng)波卻將其推向了風(fēng)口浪尖。

2021年6月，華東醫(yī)藥旗下的中美華東制藥有限公司向國家知識產(chǎn)權(quán)局遞交了司美格魯肽核心專利的無效申請。令人震驚的是，經(jīng)過一系列審查后，國家知識產(chǎn)權(quán)局竟然判定該核心專利全部無效。這一消息對于諾和諾德來說無疑是一個沉重的打擊。

據(jù)了解，華東醫(yī)藥此次能夠成功無效司美格魯肽的專利，主要是抓住了諾和諾德在保密方面的一個重大漏洞——“未公開具體化合物的實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)”。這一突破點(diǎn)使得華東醫(yī)藥得以順利地將該專利無效化。

然而，諾和諾德并未就此放棄。據(jù)悉，該公司已決定上訴至北京知識產(chǎn)權(quán)法院，誓要捍衛(wèi)這張GLP-1RA周制劑的王牌。這場專利之戰(zhàn)究竟會鹿死誰手？目前仍是一個未知數(shù)。

值得注意的是，司美格魯肽原料藥市場的競爭也日趨激烈。據(jù)美國FDA官網(wǎng)顯示，全球已有9家企業(yè)獲得了該原料藥的DMF完整性評估，其中包括已在A股上市的諾泰生物。這意味著未來將有更多的仿制藥企進(jìn)入這個市場，與諾和諾德展開激烈的競爭。

此外，國內(nèi)其他廠商也在積極布局口服GLP-1受體激動劑市場。然而，由于司美格魯肽的專利問題懸而未決，這些國內(nèi)產(chǎn)品大多仍處于較為早期的臨床申報(bào)階段，有的甚至還在更為早期的研發(fā)階段掙扎。這無疑給國內(nèi)口服GLP-1產(chǎn)品的發(fā)展蒙上了一層陰影。

業(yè)內(nèi)專家表示，司美格魯肽的專利問題已經(jīng)成為制約國內(nèi)口服GLP-1產(chǎn)品發(fā)展的最大壁壘。這位人士所提及的專利問題，正是司美格魯肽的核心化合物專利“酰化的GLP-1化合物”。該專利要到2026年3月20日才到期，被行業(yè)視為口服GLP-1產(chǎn)品最大的壁壘。而諾和諾德的2022年財(cái)報(bào)也顯示，該專利雖被宣告無效，但已上訴至北京知識產(chǎn)權(quán)法院。

如果該專利最終被維持無效，那么國內(nèi)仿制藥企將迎來發(fā)展的春天；反之，如果諾和諾德成功捍衛(wèi)了該專利，那么國內(nèi)產(chǎn)品將面臨更加嚴(yán)峻的市場環(huán)境。

在這場專利風(fēng)波中，諾和諾德的表現(xiàn)無疑引發(fā)了市場的廣泛關(guān)注。

一些投資者和分析師認(rèn)為，公司對司美格魯肽化合物專利權(quán)的堅(jiān)定態(tài)度值得肯定，但也需要警惕可能帶來的市場風(fēng)險。畢竟，在競爭激烈的降糖藥物市場中，任何一個小小的失誤都可能導(dǎo)致滿盤皆輸。

驅(qū)狼者眾

百年前，多倫多大學(xué)的班廷和貝斯特教授發(fā)現(xiàn)了胰島素，這一重大發(fā)現(xiàn)不僅徹底改變了糖尿病患者的命運(yùn)，更是開啟了一個全新的藥物治療時代。百年后，胰島素的后繼者們——GLP-1藥物，正以其獨(dú)特的減重效果成為市場的新寵。

巨大的市場空間和“錢”景，讓全球藥企紛紛涌入這一領(lǐng)域，試圖在諾和諾德的地盤上分一杯羹。

2023年以來，資本市場對GLP-1藥物的熱情持續(xù)高漲。聞泰醫(yī)藥、質(zhì)肽生物、誠益生物、碩迪生物等近10家藥企紛紛獲得投資者的青睞，成為市場的焦點(diǎn)。

在這場激烈的爭奪戰(zhàn)中，跨國藥企們紛紛祭出大手筆。2023年7月，禮來以19.3億美元的天價收購了生物科技新星Versanis，進(jìn)一步擴(kuò)充了其減肥藥產(chǎn)品線。而阿斯利康也不甘示弱，與誠益生物達(dá)成了高達(dá)20億美元的獨(dú)家合作，共同開發(fā)口服GLP-1產(chǎn)品。曾在減肥藥市場遭遇挫折的羅氏，也以27億美元的先期價格強(qiáng)勢回歸，收購了未上市的美國減肥藥開發(fā)商Carmot Therapeutics。

與此同時，國內(nèi)藥企也在積極布局GLP-1市場。據(jù)天風(fēng)國際研報(bào)顯示，截至2023年8月，共有106個GLP-1類減肥新藥的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目正在進(jìn)行，其中中國企業(yè)占比高達(dá)40%。輝瑞、諾華、安進(jìn)等國際巨頭與國內(nèi)的韓美制藥、信達(dá)生物、華東醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)等知名企業(yè)都在爭相研發(fā)相關(guān)產(chǎn)品，競爭異常激烈。

值得注意的是，“疫苗第一股”智飛生物也加入了這場混戰(zhàn)。11月份，智飛生物宣布將全資收購宸安生物，而宸安生物手中的GLP-1類藥物管線無疑成為智飛生物最為看重的資產(chǎn)。

為了迎擊挑戰(zhàn)，諾和諾德的大股東諾和控股（Novo Holdings）宣布，將以115億美元全現(xiàn)金交易收購美國制藥公司康泰倫特（Catalent），此舉旨在擴(kuò)大“減肥神藥” Wegovy的產(chǎn)能。

根據(jù)協(xié)議，諾和控股將以每股63.50美元的價格收購康泰倫特所有已發(fā)行股票，較后者最近的交易價格溢價16.5%。諾和控股還將承擔(dān)康泰倫特的債務(wù)，使得收購交易的總價值達(dá)到165億美元。

作為交易的一部分，諾和諾德將從諾和控股手中收購屬于康泰倫特的三座灌裝工廠，預(yù)計(jì)這將從2026年起逐步提高諾和諾德的灌裝能力。

但諾和諾德遇到的競爭環(huán)境開始變化。

一方面是歐洲市場Ozempic短缺，另一方面美國市場胰島素降價。2023年3月14日，諾和諾德宣布將下調(diào)幾種胰島素藥物在美國的價格，降幅最高達(dá)75%。從2024年1月起，將把NovoLog（諾和銳）的上市價格降低75%，Novolin（諾和靈）與Levemir（諾和平）的價格降低65%。此外，諾和諾德還計(jì)劃下調(diào)其他品牌胰島素產(chǎn)品的價格，以匹配諾和諾德相應(yīng)品牌的降價操作。

這會極大影響諾和諾德的收入。

據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，全球肥胖癥患者人數(shù)將在2030年達(dá)到19.9億人，我國的肥胖癥患者人數(shù)預(yù)計(jì)在2030年或達(dá)到3.3億人。

在這樣龐大市場面前，巨頭光環(huán)再明亮，也阻擋不住后繼者瘋狂的沖擊。

現(xiàn)在，就看接下來諾和諾德怎么出招了。

參考資料：

諾和諾德2023年年報(bào)

《千億降糖市場激戰(zhàn)正酣，GLP-1RA巨頭神仙打架》

《國家知識產(chǎn)權(quán)局無效宣告請求審查決定書（第57950號）》

《華東醫(yī)藥無效司美格魯肽專利，諾和諾德已上訴至北京知識產(chǎn)權(quán)法院》

《一針管一周！諾和諾德司美格魯肽上市，目前8款GLP-1藥物角逐中國市場》




編輯：Rae