去年暴漲500％重磅前列腺藥，專利期將近，齊魯、科倫搶首仿！
2023/11/15   來源：藥春秋  閱讀數(shù)：

近日，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)顯示，四川科倫藥業(yè)按仿制4類提交的阿帕他胺片上市申請獲CDE承辦受理，是第二家遞交該品種上市申請的企業(yè)，目前國內(nèi)尚未有仿制藥獲批。






前列腺癌是發(fā)生在前列腺的上皮性惡性腫瘤，是男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，在老年男性中發(fā)病率極高，50歲前該病發(fā)病率在水平上轉(zhuǎn)移，隨著年齡的增長發(fā)病率逐漸升高，80%的病例發(fā)生于65歲以上的男性。

近年來，前列腺癌全球發(fā)病率持續(xù)上升，據(jù)統(tǒng)計(jì)，2018年全球有近130萬新發(fā)病例和35.9萬死亡病例，占男性惡性腫瘤發(fā)病率的13.5%，高居第二位；占男性惡性腫瘤死亡率的6.7%，高居第五位。此外，據(jù)世界衛(wèi)生組織最新的統(tǒng)計(jì)顯示，2020年中國前列腺癌新發(fā)病例超過11萬。相較歐美發(fā)達(dá)國家，我國前列腺癌患者呈現(xiàn)出晚期比例高、5年生存率較低、生活質(zhì)量較差等特點(diǎn)。目前的治療方法主要有化療和雄激素受體（AR）抑制劑等。

阿帕他胺是一款第二代AR抑制藥物，可直接與雄激素受體的配體結(jié)合域結(jié)合，可抑制雄激素受體的核轉(zhuǎn)位及DNA結(jié)合，并阻止雄激素受體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄。

阿帕他胺治療降低了腫瘤細(xì)胞的增殖并增加了細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致有效的抗腫瘤活性。在前列腺癌的小鼠異種移植模型中，阿帕魯胺的給藥引起腫瘤細(xì)胞增殖減少和凋亡增加，從而導(dǎo)致腫瘤體積減小。

阿帕他胺已被廣泛用于治療有高危轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）和轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療敏感性前列腺癌（mHSPC）。

阿帕他胺原研是強(qiáng)生，最早于2018年獲FDA批準(zhǔn)在美國上市，是首個(gè)依據(jù)無轉(zhuǎn)移生存期的臨床終點(diǎn)批準(zhǔn)上市的抗腫瘤新藥。根據(jù)強(qiáng)生財(cái)報(bào)，2022年阿帕他胺全球銷售額達(dá)18.81億美元，同比增長45.7%。2023年上半年，阿帕他胺市場繼續(xù)擴(kuò)張，銷售額已達(dá)11.09億美元，同比增長30.4%，全年將突破20億美元。

2019年9月，阿帕他胺在中國獲批上市，商品名為安森珂，用于治療有高危轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成年患者。2020年8月，阿帕他胺在華獲批新適應(yīng)癥，用于治療轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療敏感性前列腺癌（mHSPC）成年患者。并在2021年通過國家醫(yī)保談判順利進(jìn)入國家醫(yī)保藥物目錄乙類。

進(jìn)入醫(yī)保后，阿帕他胺進(jìn)入高速放量階段，根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，原研強(qiáng)生的阿帕他胺片銷售額持續(xù)高漲，在中國三大終端六大市場同比大漲503.99%。2022年在公立醫(yī)院終端（城市公立醫(yī)院+縣級(jí)公立醫(yī)院）的銷售額接近4億元，而在零售藥店終端（城市實(shí)體藥店+網(wǎng)上藥店）的銷售額也超過9000萬元。

根據(jù)中康開思系統(tǒng)，2023年上半年，AR抑制劑在國內(nèi)等級(jí)醫(yī)院和零售市場的銷售額TOP1均為阿帕他胺，已經(jīng)大幅領(lǐng)先另一個(gè)重磅AR抑制劑恩扎盧胺。

阿帕他胺片在國內(nèi)市場的銷售情況（單位：萬元）



（來源：米內(nèi)網(wǎng)）

目前國內(nèi)還未有企業(yè)獲批生產(chǎn)阿帕他胺仿制藥。今年九月，齊魯制藥(海南)率先申報(bào)，四川科倫藥業(yè)緊隨其后，是第二家報(bào)產(chǎn)的企業(yè)，首仿有望在這兩家企業(yè)中誕生。另外，成都苑東生物制藥也在進(jìn)行相關(guān)產(chǎn)品的等效性研究。

值得一提的是，阿帕他胺的核心專利（ZL200780019654.7）將于2027年到期，原研專利懸崖的挑戰(zhàn)正在逼近。哪家仿制藥企能率先沖線，讓我們拭目以待。




編輯：Rae