2021年最后一個(gè)月 誰能趕上審批“末班車”？
2021/12/6   來源：新浪  閱讀數(shù)：

      時(shí)間來到了2021年的最后一個(gè)月，從近年NMPA新藥審批“放行”的記錄來看，這一個(gè)月通常會(huì)出現(xiàn)一個(gè)新藥獲批的高峰。那么，會(huì)有哪些“幸運(yùn)兒”有機(jī)會(huì)趕上2021年的末班車呢？以下10個(gè)品種，或許值得您重點(diǎn)關(guān)注。

 



 

01 司妥昔單抗

申報(bào)公司：百濟(jì)神州(北京)生物科技有限公司

靶點(diǎn)：IL-6

適應(yīng)癥：用于治療人類免疫缺陷病毒（HIV）陰性和人類皰疹病毒8（HHV-8）陰性的多中心卡斯特曼病（多中心Castleman�。┏赡昊颊�

      司妥昔單抗（Siltuximab）是一種抗IL-6的人鼠嵌合免疫球蛋白G1κ型單抗，最初由強(qiáng)生研發(fā)，后授權(quán)給EUSAPharma公司。2014年4月，該藥首次獲批用于治療HIV陰性和HHV-8陰性的多中心Castleman病。

      多中心Castleman病是一種罕見、危及生命的衰竭性淋巴組織增生疾病，能夠產(chǎn)生免疫細(xì)胞的異常增生，并在癥狀和組織學(xué)特征上與淋巴瘤有許多相似之處。2018年11月，司妥昔單抗被CDE列入我國第一批“臨床急需境外新藥”名單。

      2020年1月，百濟(jì)神州與EUSAPharma達(dá)成合作，獲得該藥在大中華地區(qū)的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。2021年1月，百濟(jì)神州在國內(nèi)遞交的司妥昔單抗上市申請獲CDE受理，同時(shí)被納入優(yōu)先審評程序。11月19日，該藥上市申請辦理狀態(tài)更新為”在審批”，預(yù)計(jì)將很快獲批。

 

02 伊珠單抗奧唑米星

申報(bào)公司：WyethPharmaceuticals

靶點(diǎn)：CD22

適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)或難治性前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞性白血病（ALL）的成年患者

      伊珠單抗奧唑米星（InotuzumabOzogamicin）是一種抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由靶向CD22的單克隆抗體與細(xì)胞毒制劑calicheamicin衍生物組成。CD22是一種在幾乎所有B-ALL患者的癌細(xì)胞上表達(dá)的細(xì)胞表面抗原。當(dāng)伊珠單抗奧唑米星與惡性B細(xì)胞的CD22抗原結(jié)合時(shí)，可內(nèi)化進(jìn)入細(xì)胞，爾后釋放細(xì)胞毒素摧毀癌細(xì)胞。

      伊珠單抗奧唑米星源于輝瑞和Celltech的合作，根據(jù)協(xié)議條款，輝瑞公司獲得該藥全部的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。2017年6月和8月，本品分別在歐盟和美國獲準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)性或難治性CD22陽性B細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血�。ˋLL）成人患者的治療。在審查階段，本品獲得了FDA授予的突破性療法認(rèn)證和優(yōu)先審批資格。

      ALL是一種侵襲性較高的白血病，在成人患者中的預(yù)后較差。伊珠單抗奧唑米星關(guān)鍵性Ⅲ期臨床研究（INO-VATEALL）結(jié)果顯示，本品較標(biāo)準(zhǔn)化療顯著提高患者的CR率（分別為80.7%和29.4%，P＜0.001），延長患者的持續(xù)緩解時(shí)間（P＝0.03）、中位PFS（P＜0.001）和中位OS（P＝0.04）。

      2008年12月，本品由輝瑞子公司W(wǎng)yethPharmaceuticals在我國首次申報(bào)臨床，2020年1月，本品國內(nèi)遞交的首個(gè)上市申請獲CDE受理，2個(gè)月后被納入優(yōu)先審評程序。目前，該上市申請?jiān)贑DE已經(jīng)過一輪補(bǔ)充資料審評，距離獲批一步之遙。

 

03 利珀妥單抗

申報(bào)公司：神州細(xì)胞工程有限公司

靶點(diǎn)：CD20

適應(yīng)癥：CD20陽性的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）

      利珀妥單抗為上證科創(chuàng)板上市公司神州細(xì)胞工程有限公司自主研發(fā)的抗CD20單抗藥物，據(jù)報(bào)道，利珀妥單抗的抗原結(jié)合位點(diǎn)和抗體可變區(qū)氨基酸序列與利妥昔單抗完全相同，一級結(jié)構(gòu)與美羅華不完全相同，不屬于生物類似藥。

      2019年12月9日，神州細(xì)胞工程有限公司提交的利珀妥單抗上市申請獲CDE受理。目前，該上市申請已完成CFDI(國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心)注冊生產(chǎn)現(xiàn)場核查。如成功獲批，將成為第三個(gè)國產(chǎn)CD20單抗藥物。

 

04 羅米司亭

申報(bào)公司：協(xié)和麒麟（中國）制藥有限公司

靶點(diǎn)：MPL

適應(yīng)癥：特發(fā)性血小板減少性紫癜癥

      羅米司亭（Romiplostim）是安進(jìn)/KyowaHakkoKirin聯(lián)合開發(fā)的一種c-MPL激動(dòng)劑，可刺激內(nèi)源性血小板生成素的產(chǎn)生，并促進(jìn)骨髓中巨核細(xì)胞的增殖和分化。該藥于2008年8月獲FDA批準(zhǔn)上市，用于特發(fā)性血小板減少性紫癜癥（ITP）。2020年，其全球銷售額約9.09億美元，同比增長約8.8%。

      ITP屬于嚴(yán)重的血小板減少癥，具有較高的自發(fā)性出血，甚至可以危及生命。血小板生成素受體激動(dòng)劑（TPO-R）是目前歐美國家對血小板減少癥的常規(guī)治療藥物。而羅米司亭是一種第二代TPO-R藥物，也是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)升血小板藥物，每周一次的皮下注射，模仿人體的天然TPO，特別針對提高患者體內(nèi)血小板數(shù)量，并且能長期使用。

      羅米司亭中國市場的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益歸協(xié)和麒麟所有。2020年4月，協(xié)和麒麟提交的羅米司亭上市申請獲CDE受理。目前，該上市申請?jiān)贑DE已經(jīng)過一輪補(bǔ)充資料審評，近期獲批的可能性較大。

 

05 杰諾單抗

申報(bào)公司：玉溪嘉和生物技術(shù)有限公司

靶點(diǎn)：PD-1

適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)或難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤

      杰諾單抗(Genolimzumab)是嘉和生物自主研發(fā)的一種靶向免疫細(xì)胞PD-1的人源化IgG4單克隆抗體，通過選擇性阻斷雙重配體（PD-L1和PD-L2），恢復(fù)免疫系統(tǒng)識(shí)別和殺死癌細(xì)胞的能力。目前正在中國進(jìn)行多種瘤種的II期關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)，涉及宮頸癌、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、直腸癌、腺泡狀軟組織肉瘤等多種適應(yīng)癥。

      2020年7月22日，嘉和生物提交的杰諾單抗新藥上市申請獲得CDE受理，并被納入優(yōu)先審評程序，首個(gè)申請適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)或難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤。目前，該上市申請?jiān)贑DE同樣已經(jīng)過一輪補(bǔ)充資料審評，近期獲批的可能性較大。

 

06 奧法妥木單抗

申報(bào)公司：北京諾華制藥有限公司

靶點(diǎn)：CD20

適應(yīng)癥：成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化（RMS），包括臨床孤立綜合征、復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化和活動(dòng)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化。

      奧法妥木單抗（Ofatumumab）是一款靶向CD20陽性B細(xì)胞的全人源抗體。2015年諾華出資10億美元從GSK獲得奧法妥木單抗的經(jīng)營權(quán)，開發(fā)用于RMS及其它自體免疫性疾病的適應(yīng)癥。RMS被認(rèn)為與B細(xì)胞激活相關(guān)，奧法木單抗通過與B細(xì)胞表面的CD20分子結(jié)合并使它們在淋巴組織耗竭而發(fā)揮作用。此前，奧法妥木單抗已獲得慢性淋巴細(xì)胞性白血病（CLL）相關(guān)兩項(xiàng)適應(yīng)癥。

      2020年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)奧法妥木單抗用于治療RMS，包括成人臨床孤立綜合征，復(fù)發(fā)性疾病以及活動(dòng)性繼發(fā)性進(jìn)行性疾病，商品名為Kesimpta。此后，該藥這一新適應(yīng)癥先后在歐盟、日本等主要發(fā)達(dá)市場獲得上市許可。

      早在2010年，GSK就在我國開始奧法妥木單抗的注冊申報(bào)，2015年和諾華達(dá)成交易后，原由GSK啟動(dòng)的腫瘤領(lǐng)域的臨床試驗(yàn)終止，之后諾華重新提交了臨床申請。2020年11月，奧法妥木單抗首個(gè)上市申請獲CDE受理，隨后被納入了優(yōu)先審評程序，所申請適應(yīng)癥正是復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥。目前，該上市申請?jiān)贑DE已經(jīng)過一輪補(bǔ)充資料審評，近期有望獲批。籍由本品的上市，諾華在MS市場的領(lǐng)先地位有望得到加強(qiáng)。

 

07 舒格利單抗

申報(bào)公司：基石藥業(yè)（蘇州）有限公司

靶點(diǎn)：PD-L1

適應(yīng)癥：聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀和非鱗狀NSCLC

      舒格利單抗(Sugemalimab)是由基石藥業(yè)開發(fā)的抗PD-L1單抗藥物，2020年11月13日，舒格利單抗聯(lián)合化療一線治療IV期鱗狀和非鱗狀NSCLC患者的上市申請獲CDE受理，目前該上市申請?jiān)贑DE已離開補(bǔ)充資料審評隊(duì)列，不出意外的話，舒格利單抗將成為國內(nèi)第四款獲批上市的PD-L1單抗藥物。

      此次舒格利單抗上市申請是基于一項(xiàng)名為CS1001-302的多中心、隨機(jī)、雙盲的III期研究的積極結(jié)果。該研究旨在評估舒格利單抗聯(lián)合含鉑化療對比安慰劑聯(lián)合含鉑化療，在未經(jīng)一線治療的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。期中分析顯示，與安慰劑聯(lián)合化療相比，舒格利單抗聯(lián)合化療顯著延長了無進(jìn)展生存期（PFS），將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低50%。舒格利單抗聯(lián)合化療的安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

除此之外，舒格利單抗還有三個(gè)適應(yīng)癥處于注冊性臨床試驗(yàn)階段，分別是晚期胃腺癌、食管鱗癌領(lǐng)域和復(fù)發(fā)難治的自然殺傷細(xì)胞/T細(xì)胞淋巴瘤。

 

08 依帕伐單抗

申報(bào)公司：SwedishOrphan Biovitrum AB

靶點(diǎn)：INF-γ

適應(yīng)癥：難治性、復(fù)發(fā)性或進(jìn)展性疾病或?qū)ΤＲ?guī)HLH療法不耐受的原發(fā)性噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥（HLH）成人和兒童（新生兒及以上）患者

      依帕伐單抗（Emapalumab）是一款干擾素γ(INF-γ)阻斷抗體，最初由NovimmuneSA公司開發(fā)，SwedishOrphan BiovitrumAB公司于2018年通過獨(dú)家許可協(xié)議獲得了本品的全球權(quán)益。IFN-γ是誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵細(xì)胞因子，被認(rèn)為在HLH中起著關(guān)鍵作用。HLH是一種罕見的高度炎癥綜合征，通常發(fā)生于嬰兒期，患者死亡率較高。

      2018年11月20日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)該藥是用于難治性、復(fù)發(fā)性或進(jìn)展性疾病或?qū)ΤＲ?guī)療法不耐受的HLH兒童(新生兒及以上)和成人患者的治療。此次批準(zhǔn)，使得本品成為全球首個(gè)專門針對HLH的藥物。不過，歐盟EMA在今年年初復(fù)審再次拒絕批準(zhǔn)該藥的上市申請，理由是臨床結(jié)果不足以證明該藥對于pHLH治療的有效性。.

      去年12月10日，依帕伐單抗首個(gè)新藥上市申請獲得CDE受理，隨后被納入優(yōu)先審評程序。目前，該上市申請?jiān)贑DE已完成一輪補(bǔ)充資料，面對全球兩大權(quán)威審評機(jī)構(gòu)做出的截然相反的決定，CDE會(huì)如何抉擇，讓我們拭目以待。

 

09 Vericiguat

申報(bào)公司：BayerAG

靶點(diǎn)：鳥苷酸環(huán)化酶

適應(yīng)癥：心力衰竭

      Vericiguat屬于可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）激動(dòng)劑，是首個(gè)開發(fā)的用于治療慢性心力衰竭惡化患者的“first-in-class”藥物。

      射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）是心力衰竭的主要類型，約占所有心衰患者的40%-50%。已開展的臨床研究顯示，當(dāng)與可用的心力衰竭藥物聯(lián)合使用時(shí)，相對于安慰劑，每日一次10mg 劑量Vericiguat將惡化事件后心衰住院和心血管死亡復(fù)合終點(diǎn)的相對風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了10%（p=0.019）、絕對風(fēng)險(xiǎn)降低4.2/100患者年。

      2020年8月末，拜耳首次在中國提交了Vericiguat的上市申請，一個(gè)月后作為罕見病用藥和臨床急需藥品被CDE納入優(yōu)先審評程序。目前，該上市申請?jiān)贑DE也已完成一輪補(bǔ)充資料，預(yù)計(jì)將于近期獲得批準(zhǔn)。

      值得一提的是，Vericiguat是按1類創(chuàng)新藥申報(bào)上市的，該藥在歐盟、日本、美國上市申請均在審評中。美國FDA于2021年1月最先做出審批決定，隨后歐盟和日本分別在7月和9月給與通過。

 

10 奧馬環(huán)素

申報(bào)公司：再鼎醫(yī)藥(上海)有限公司

靶點(diǎn)：30S核糖體亞基

適應(yīng)癥：社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎（CABP）及急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染（ABSSSI）

      奧馬環(huán)素(Omadacycline)是一種新型四環(huán)素類抗生素，在克服四環(huán)素耐藥性的同時(shí)，具有廣譜抗菌活性。2017年4月，再鼎醫(yī)藥與美國專注于四環(huán)素衍生物開發(fā)及商業(yè)化的Paratek制藥達(dá)成合作，獲得了Omadacycline在中國的開發(fā)及商業(yè)化許可。2019年2月，奧馬環(huán)素獲得FDA批準(zhǔn)用于治療CABP和ABSSSI成人患者。

      去年2月，再鼎醫(yī)藥提交了奧馬環(huán)素首個(gè)上市申請，2個(gè)月后被納入優(yōu)先審評程序，目前，該上市申請?jiān)贑DE剛剛完成一輪補(bǔ)充資料，不出意外地話預(yù)計(jì)將有望近期獲得批準(zhǔn)。

編輯：Rae