PD-1市場醫(yī)保之變：君實攜手AZ對抗百濟！MNC出局？
2021/3/2   來源：醫(yī)藥經(jīng)濟報  閱讀數(shù)：

3月1日，備受矚目的2020版國家醫(yī)保目錄正式啟用。與往年相比，2020版醫(yī)保目錄調(diào)入藥品數(shù)量最多，惠及領(lǐng)域最為廣泛，其中包括全球最新的腫瘤免疫治療藥物PD-1單抗。




無獨有偶，就在前一日，君實生物與阿斯利康中國共同宣布戰(zhàn)略合作，君實生物授予阿斯利康特瑞普利單抗注射液在中國大陸地區(qū)非核心市場的推廣權(quán)，以及后續(xù)獲批上市的尿路上皮癌適應癥的全國獨家推廣權(quán)。




特殊的時間節(jié)點，“非核心市場推廣權(quán)”“尿路上皮癌全國獨家推廣權(quán)”表述甚為醒目。眾所周知，阿斯利康擁有龐大的商業(yè)化推廣團隊，在核心和非核心市場深耕多年，并于2020年組建縣級腫瘤團隊，覆蓋包括泰瑞沙、易瑞沙、利普卓、英飛凡（Imfinzi）等一系列抗腫瘤藥物以及創(chuàng)新療法管線。




行業(yè)觀點認為，阿斯利康與君實生物的合作，一方面阿斯利康Imfinzi的尿路上皮癌適應癥拓展遇挫，君實生物醫(yī)保降價應對銷售上量壓力，雙方尋求共贏的商業(yè)合作；另一方面也反映出PD-1/L1細分適應癥復雜的市場競爭局面，考慮到百濟神州替雷利珠單抗去年4月獲批尿路上皮癌適應癥，并且該適應癥已經(jīng)進入醫(yī)保，君實生物攜手阿斯利康的意圖相當具有針對性。




AZ折戟尿路上皮癌 市場推廣壓力陡增




腫瘤是阿斯利康重點業(yè)務領(lǐng)域之一，圍繞肺、乳腺、卵巢、前列腺腫瘤等治療領(lǐng)域深耕多年，同時在腫瘤免疫療法、腫瘤驅(qū)動基因及耐藥機制、DNA損傷修復和抗體偶聯(lián)藥物等多個平臺實現(xiàn)全面布局。




然而，就在上周，阿斯利康官網(wǎng)發(fā)文，因Imfinzi在“既往接受過治療的成人局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（膀胱癌）”適應癥的Ⅲ期臨床失敗，公司決定撤回其在美國的上市資格。










事實上，早在2017年，基于Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗的安全性和有效性數(shù)據(jù)，美國FDA批準將Imfinzi用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的患者；同時，F(xiàn)DA要求Imfinzi上市后，需要繼續(xù)開展Ⅲ期研究證明其療效和安全性。




遺憾的是，在一項名為“Danube”的針對尿路上皮癌患者的Ⅲ期臨床試驗中，Imfinzi、Imfinzi+tremelimumab一線治療不可手術(shù)切除的、Ⅳ期（轉(zhuǎn)移性）尿路上皮癌患者，均未能較標準療法帶來顯著的總生存期的獲益。




目前，免疫治療領(lǐng)域尿路上皮癌適應癥的競爭異常激烈，國內(nèi)外多款PD-1/L1藥物先后拿下該適應癥的上市資格，包括默沙東的Keytruda、羅氏的阿替利珠單抗、BMS的Opdivo、默克/輝瑞的Bavencio、百濟神州的替雷利珠單抗等免疫治療藥物。




尿路上皮癌是Imfinzi的首個適應癥，隨后獲批的非小細胞肺癌和小細胞肺癌適應癥逐步拉動該藥銷售增長，2020年Imfinzi的銷售額超過20億美元，與羅氏的阿替利珠單抗旗鼓相當。然而，尿路上皮癌的臨床研究并未能夠帶來加分。此外，阿斯利康雖然表示撤回適應癥的決定暫不影響該適應癥在美國以外地區(qū)的獲批情況，也不影響Imfinzi其他適應癥在全球的獲批情況，但實際情況仍然令人擔憂。




受新冠疫情、帶量采購、醫(yī)保談判等諸多因素影響，跨國藥企在華業(yè)績分化明顯。投入和回報往往成正比，從2020年整體收入上來看，阿斯利康以53.75億美元的中國區(qū)營收領(lǐng)跑MNC，在如此優(yōu)異的營收業(yè)績面前，阿斯利康想要在2021年取得更大突破勢必需要加大產(chǎn)品資源優(yōu)化力度。




分析人士表示，阿斯利康中國此前通過和綠葉制藥的合作，在心血管領(lǐng)域的商業(yè)探索取得了階段性成績，近期雙方進一步延伸腫瘤領(lǐng)域的合作也讓產(chǎn)業(yè)看到了跨國企業(yè)與本土企業(yè)更加多元化合作的可能。




“Imfinzi在尿路上皮癌領(lǐng)域已經(jīng)銷售近4年，細分領(lǐng)域的商業(yè)化能力非常突出，適應癥撤銷之后尋求替代產(chǎn)品也是順理成章。”上述人士指出，基石藥業(yè)和輝瑞、信達和禮來、百濟神州和諾華，腫瘤免疫產(chǎn)品頭部企業(yè)的合作均已敲定，國內(nèi)市場競爭將在醫(yī)保后市場持續(xù)加劇。




阿斯利康中國在采訪中表示，通過不斷深化與本土優(yōu)秀企業(yè)的合作，讓本土創(chuàng)新藥以更廣泛的適應癥、更廣闊的覆蓋范圍、更快的可及速度造福中國患者。“阿斯利康中國憑借自身腫瘤領(lǐng)域目前處于的市場領(lǐng)先地位，專業(yè)的腫瘤產(chǎn)品市場銷售團隊、強大的銷售網(wǎng)絡和豐富的商業(yè)化運作經(jīng)驗，可以和合作伙伴一起更好地提升創(chuàng)新藥物的患者可及，共同推動中國腫瘤免疫療法的發(fā)展�！�




不過，阿斯利康中國在腫瘤領(lǐng)域并非高枕無憂，吉非替尼帶量采購、奧希替尼醫(yī)保談判，“以價換量”壓力陡增。此外，豪森的阿美替尼來勢洶洶，艾力斯的伏美替尼、艾森藥業(yè)的艾維替尼等產(chǎn)品未來也將對其核心市場和非核心市場發(fā)起沖擊。




就在春節(jié)前后，業(yè)內(nèi)傳出消息，阿斯利康縣域腫瘤團隊的業(yè)務指標大幅上調(diào)，尤其自3月1日起，奧希替尼一線治療進入醫(yī)保，商業(yè)化團隊若要達成指標必須加速進院并惠及更多患者，市場開發(fā)難度不容忽視。




縣域競爭大幕拉開 醫(yī)保后進院上量爭奪




從腫瘤領(lǐng)域的終端銷售視角來看，市場競爭分成幾個層面：第一層是“頂級專家”的核心市場競爭，尤其是一系列全國學術(shù)大佬、省級大牌專家，也就是業(yè)內(nèi)統(tǒng)稱的“KOL”；第二層則是“一線地推”競爭，藥品進院能進多少家，多少醫(yī)院能開出處方，這就需要銷售團隊開展落地工作，尤其是非核心市場競爭，對區(qū)域/基層的商業(yè)化能力考驗極大。




在產(chǎn)品沒有進醫(yī)保的情況下，企業(yè)更多的資源聚焦在核心市場的頭部KOL，但進了醫(yī)保之后，擺在本土企業(yè)面前的就是龐大的區(qū)域乃至基層市場。




在此前的采訪中，市場對于院內(nèi)渠道復雜的競爭局面變化有所預期。以此次涉及的尿路上皮癌適應癥為例，百濟神州的替雷利珠單抗進入醫(yī)保，而君實生物特瑞普利單抗的尿路上皮癌適應癥獲批由于短期無法直接納入醫(yī)保支付，在一段時間的渠道競爭中君實生物勢必面對更大的推廣壓力。




按照目前的情況，特瑞普利單抗適用于既往接受系統(tǒng)治療失敗或不可耐受的局部進展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的新適應癥上市申請，在2020年5月獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理，并于2020年7月被納入優(yōu)先審評程序。




君實生物回應采訪表示，希望該適應癥的申請在今年第一季度末、第二季度初迎來好消息�！拔覀兂浞窒嘈�，憑借阿斯利康在中國深耕多年所積累的廣覆蓋的渠道網(wǎng)絡，尤其是在縣域市場的推廣能力，特瑞普利單抗將在中國市場取得更大成功�！�




君實生物對阿斯利康的縣域市場推廣能力充滿信心不無根據(jù)。阿斯利康中國在2015年就探索性地成立縣級團隊，最初僅百余人，全產(chǎn)品運作；2019年，縣級團隊快速擴張至數(shù)千人，并且在很多相對成熟、潛力較大的區(qū)域市場，縣級團隊的一線代表都進行產(chǎn)品分線，相當比例的代表專職負責抗腫瘤藥品推廣。




衡量藥企對縣級醫(yī)院市場的重視程度主要看覆蓋到哪個層級的縣級醫(yī)院，以及人員和營銷費用資源投入的比例。2020年，阿斯利康中國宣布組建縣級腫瘤團隊，通過外部招聘和內(nèi)部轉(zhuǎn)崗，目標做到平均每個縣都有一個專職的腫瘤代表覆蓋。




本土企業(yè)方面，面對PD-1產(chǎn)品的醫(yī)保后市場機會，各家企業(yè)同樣積極布局：信達生物在信迪力單抗進入醫(yī)保之后，銷售隊伍快速增長；恒瑞醫(yī)藥持續(xù)擴大腫瘤推廣銷售團隊，加碼縣域基層市場開拓力度；百濟神州去年開始組建“廣闊市場團隊”，積極布局延伸腫瘤市場。




對于阿斯利康中國將與君實生物如何劃分核心與非核心市場，以及細分領(lǐng)域下一階段的適應癥競爭和進院壓力，阿斯利康中國方面在采訪中并未做出具體回應；百濟神州方面將要做出怎樣的市場應對，《醫(yī)藥經(jīng)濟報》將繼續(xù)保持關(guān)注。




醫(yī)保后市場降價效應已經(jīng)快速顯現(xiàn)。隨著四款國產(chǎn)PD-1被納入醫(yī)保，默沙東的Keytruda和BMS的Opdivo兩款進口PD-1立即更新了慈善贈藥政策，有機構(gòu)測算，更改慈善贈藥政策后，進口PD-1降價幅度超50%。




市場研究認為，國產(chǎn)PD-1相對MNC具有價格優(yōu)勢，并且除了黑色素瘤、淋巴瘤等小瘤種之外，二線肝癌、一線非鱗非小細胞肺癌、二線食管鱗癌等大瘤種適應癥也開始進入醫(yī)保，這將大幅增加患者的可負擔性，預計今年國產(chǎn)PD-1將迎來爆發(fā)性增長，MNC的市場份額可能遭受巨大沖擊。










編輯：Rae