打價格戰(zhàn)、搶醫(yī)保席...“藥王”正遭受國產(chǎn)狙擊 誰能笑到最后？
2020/3/23   來源：E藥經(jīng)理人  閱讀數(shù)：

全球銷售額過百億美元的重磅藥品在中國市場表現(xiàn)不佳，是既往的事實，但到2020年情況正在扭轉(zhuǎn)。修美樂在歐盟遭遇生物類似藥狙擊后，降價進醫(yī)保尋找中國市場增量，而本土生物類似藥已經(jīng)虎視眈眈。阿哌沙班在仿制藥加入后變得異常“熱鬧”。而一馬當(dāng)先的K藥，則將面臨超過6家的PD-1競爭對手。國產(chǎn)和外資原研，誰能笑到最后？



2019年全球藥物銷售額TOP100名單公布，阿達木單抗、阿哌沙班、K藥及來那度胺分別憑借191.7億美元、121.5億美元、110.8億美元及108.2億美元的全球銷售額，成為唯四銷售額破百億美元的品種。




阿達木單抗和來那度胺是典型的“老藥”，分別于2002年及2005年獲批首度上市，并于2017年及2013年獲批進入中國市場，兩個品種在中國經(jīng)過多年培育后銷售業(yè)績?nèi)匀皇�分普通，米�?nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端來那度胺膠囊的銷售額為3.98億元，其中新基占96.96%，首仿企業(yè)雙鷺?biāo)帢I(yè)僅占3.04%。而艾伯維旗下的阿達木單抗上市后5年累計銷售額僅4億元。




阿哌沙班及K藥在中國上市的速度則要快得多，分別于2012年及2014年獲批在美國上市，并于2013年及2018年進入到中國市場，雖然同為“新藥”，但二者境遇并不相同。BMS旗下的阿哌沙班直至2016年在中國市場的銷售額僅為0.61億元，而K藥上市首年銷售額便突破20億元成為市場矚目的“當(dāng)紅炸子雞”。




百億美元“重磅炸彈”在中國市場的銷售情況一度不溫不火，但到2020年這些過往的故事將會改寫。改寫者可能是原研外資藥企，也可能是圍繞在這些“重磅炸彈”周圍的一大批中國本土創(chuàng)新藥企，為爭得市場份額，各家當(dāng)下正在排兵布陣。




修美樂：重寫歐洲市場故事，還是重演？




2019年，艾伯維旗下的修美樂仍然位居全球藥品銷售榜榜首，但首度出現(xiàn)的銷售業(yè)績“負(fù)增長”預(yù)示著，“藥王”發(fā)展路徑正在轉(zhuǎn)向，而這也深刻影響著阿達木單抗國內(nèi)的市場格局。年報顯示，修美樂2019年銷售額為191.7億美元，同比下降3%。這一下降，與修美樂美國市場增長放緩及歐洲市場遭遇生物類似藥狙擊密切相關(guān)。




修美樂在全球最主要的市場是美國，第二大市場為歐洲。年報顯示，修美樂2019年在美國市場的銷售額為148.64億美元，同比增長為8.6%。




美國執(zhí)行著嚴(yán)格的生物藥創(chuàng)新保護政策，對生物類似藥的上市及市場準(zhǔn)入政策不夠友好，例如2019年初開始生效的《2018年平衡預(yù)算法案（the Balanced Budget Act of 2018）》便要求，將醫(yī)保Medicare D部分處方藥的服務(wù)折扣由50%提升至70%，而生物類似藥也囊括進了這部分。默沙東因此項政策在2019年減少了將近6.15億美元的收入，這也難怪默沙東近期剝離資產(chǎn)成立的新公司歐加農(nóng)中會囊括了生物類似藥。




但即便在如此的保護政策下，修美樂在美國的銷售額增速也由2018年10.7%放緩至2019年的8.6%。而在對生物類似藥更為友好貢獻銷售額過40億美元的歐洲市場，修美樂遭遇到了更大的市場沖擊。




此前一度傳出修美樂在歐洲降價80%的消息。艾伯維（AbbVie）首席執(zhí)行官Rick Gonzalez 之后在2018年11月2日的第3季度財報電話溝通會上向投資人解釋稱：“Humira在歐洲降價80%的消息并不準(zhǔn)確。目前已經(jīng)有4個阿達木單抗類似物獲批在歐盟上市，一般來說當(dāng)生物類似物被允許上市后，很多歐盟國家會要求原研藥有一定降價。但是降價最多的幾個北歐國家的政府招標(biāo)至少要等到11月15號才能討論出結(jié)果，我們當(dāng)前只是預(yù)計降價區(qū)間為10%-80%�！�




無論最終的降價幅度是多少，生物類似藥的上市事實上已經(jīng)對修美樂在歐洲的銷售額產(chǎn)生了明顯沖擊。年報顯示，修美樂2019年在美國之外市場的銷售額為43.05億美元，同比下降31.1%。




在美國市場增長放緩，歐洲生物類似藥猛烈攻勢下，“藥王”也終于低頭重視起中國的增量市場，2019年以60%的大幅降價進入到國家醫(yī)保目錄，近期也在銷售市場環(huán)節(jié)上大幅“招兵買馬”，修美樂相關(guān)的崗位招聘明顯增多。




盡管如此，修美樂所面臨的競爭不可謂不激烈，同類產(chǎn)品益賽普和類克也進入到了國家醫(yī)保目錄，而百奧泰及海正藥業(yè)的生物類似藥以相對較低的價格上市，信達生物及復(fù)宏漢霖已經(jīng)提交上市申請，除此之外神州細(xì)胞、通化金寶和眾合醫(yī)藥也已經(jīng)進入III期臨床試驗階段。




有業(yè)界評論說，修美樂的仿制藥戰(zhàn)場，會變成修羅場。而在這修羅場中，無論原研藥企還是生物類似藥企業(yè)都做好了廝殺的準(zhǔn)備。




K藥：換帥，再降價，競爭對手再增加




K藥2019 年全球銷售額達到 110.8 億美元，同比增長 55.0%，而K藥在中國2018年上市后首年銷售額便突破20億元，無論從全球還是中國市場看，K藥的銷售增長都十分強勁。但這并不意味著，其在中國的市場競爭中就能夠一帆風(fēng)順。




伴隨著本土創(chuàng)新藥企逐步進入商業(yè)化階段，其為吸引外資藥企成熟商業(yè)化人才加入愿意開出的條件越來越豐厚，外資藥企面臨人才流失的風(fēng)險，K藥近期便“換帥”。




3月16日，默沙東中國宣布，腫瘤事業(yè)部負(fù)責(zé)人牟艷萍已決定離開公司，尋求外部發(fā)展機會，最后工作日為3月 25 日。




牟艷萍自默沙東中國成立腫瘤事業(yè)部時加入，至今已有三年，組建并管理著默沙東中國腫瘤市場部團隊、“K藥”（可瑞達）銷售團隊，并參與了K藥的上市銷售工作。而牟艷萍離開默沙東中國之后的去向，便是一家國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)。




人才之外，價格是K藥所面臨的另一個挑戰(zhàn)，K藥雖然已經(jīng)給出了全球最低的定價，但仍然有再降價的可能性。




據(jù)Pharma Japan報道，2019年12月13日日本厚生勞動省宣布，根據(jù)名為Chuikyo的季度價格評估計劃重新對K藥定價，將其價格下調(diào)17.5%，并于2020年2月開始生效。K藥再調(diào)價前的價格為每20 mg / 0.8 ml /小瓶76,491日元和每100 mg / 4 ml /小瓶371,352日元，但將分別降至63,077日元和306,231日元。




而根據(jù)默沙東2019年年報，在2020年4月K藥將會面臨第二輪的價格下調(diào)評估。如果此次價格下調(diào)評估結(jié)果使得日本K藥的價格降至中國定價以下。作為周邊國家市場，無疑會對中國市場的定價產(chǎn)生壓力，尤其在除中國市場之外，全球PD-1市場基本呈現(xiàn)K藥和O藥“寡頭”競爭的背景下。




更大的競爭來自于PD-1新產(chǎn)品的上市及競品新適應(yīng)癥的拓展。截至目前為止，BMS、信達、君實、恒瑞及百濟神州的PD-1產(chǎn)品已經(jīng)實現(xiàn)上市。而譽衡生物的PD-1產(chǎn)品上市申請也于2020年2月19日獲得NMPA正式受理。




2019年中旬，百濟神州CEO吳曉濱曾公開表示，在近1年的時間里，PD-1市場的競爭格局已經(jīng)改變，尤其是近兩個月時間，外資PD-1產(chǎn)品占據(jù)的市場份額已經(jīng)掉到了50%以下，而這距離本土PD-1產(chǎn)品上市不到半年時間。




適應(yīng)癥上，K藥在中國雖然在極為關(guān)鍵的肺癌領(lǐng)域連續(xù)拿下3個非小細(xì)胞肺癌的一線療法，但近期其競爭對手O藥也開始發(fā)力，在中國第二大癌種的胃癌領(lǐng)域，首個拿下胃癌適應(yīng)癥。其他PD-1產(chǎn)品的適應(yīng)癥拓展及聯(lián)合用藥也在緊鑼密鼓地展開。




與全球其他市場不同，中國獲批上市的PD-1產(chǎn)品數(shù)量眾多，K藥雖然此前的戰(zhàn)績斐然，上市后1年時間銷售額突破20億元，但在“群雄逐鹿”的情況下，能否保持優(yōu)勢。




來那度胺：從不溫不火到“瘋狂”價格戰(zhàn)




來那度胺是新基的核心產(chǎn)品，在全球的銷售額增長態(tài)勢強勁，2019年首度突破百億美元大關(guān)，全年銷售額增長12%達108.2億美元，成功躋身百億美元銷售額榜單中。




與全球的風(fēng)光形成鮮明對比的是，來那度胺在中國慘淡的市場表現(xiàn)，米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端顯示，國內(nèi)2013年上市當(dāng)年樣本醫(yī)院銷售額只有104萬元，2017年也只有6676萬元。




此前有相關(guān)人士向E藥經(jīng)理人表示，來那度胺此前在中國的銷售業(yè)績不好，很大程度在于新基本身不重視中國市場，且相關(guān)的商業(yè)化人員配置不多。




而在來那度胺降價進入國家醫(yī)保目錄，中國商業(yè)化權(quán)利易手以及本土仿制藥接連上市之后，來那度胺的市場熱度終于被慢慢點燃。




2017年7月，百濟神州因為與新基的合作，獲得了來那度胺中國商業(yè)化權(quán)利。在2017年之前，國內(nèi)沒有來那度胺仿制藥上市，來那度胺價格保持在10mg*21片平均價格46100元（2195元/片），一個療程費用接近20萬元。




2017年，百濟神州接受后的來那度胺通過國家醫(yī)保談判進入醫(yī)保目錄，降幅約60%，其中10mg的每片價格是866元，25mg的每片價格1102元。




2017年11月，雙鷺?biāo)帢I(yè)來那度胺仿制藥上市，開始打破原研獨家的格局，但其在上市初期的定價與新基相差并不大，二者維持著“歲月靜好”的穩(wěn)定局面。




2019年初，正大天晴的來那度胺獲批上市，開始正式攪動這一競爭格局，“價格戰(zhàn)”也由此展開。2019年2月，山東省宣布正大天晴的來那度胺為5380元（25mg*21粒），平均每粒256元，相比新基的原研價格低了77%。




這下雙鷺?biāo)帢I(yè)坐不住了。本身其在與原研藥的競爭中就一直處于下風(fēng)，好不容易拿下這一全球重磅炸彈的國內(nèi)首仿資格，這個產(chǎn)品又一直因為高價在國內(nèi)不溫不火，現(xiàn)在又有第三者來低價攪局，雙鷺?biāo)帢I(yè)就勢見招拆招，于2019年2月16日一舉將價格砍了72%，從2萬元/盒降至5580元/盒（25mg*21粒），直逼正大天晴的最低價。




但戰(zhàn)事并沒有結(jié)束。5月8日，齊魯制藥的來那度胺仿制藥正式獲批上市，正式加入戰(zhàn)局，本次獲批同時視同通過一致性評價，也是首家過評的仿制藥。來那度胺競爭格局形成了1+3（一家原研，3家仿制藥企業(yè)）局面。入局較晚的齊魯制藥更是表現(xiàn)出來勢洶洶，6月6日在上海陽光醫(yī)藥采購網(wǎng)公告將25mg規(guī)格降價至3980元，平均每粒只有189.5元，創(chuàng)下該產(chǎn)品掛網(wǎng)價的歷史新低。




雙鷺?biāo)帢I(yè)仍然不甘示弱。7月19日，其在山東申請25mg每盒中標(biāo)價為3960元，繼72%斷崖式降價之后再降32%，比齊魯?shù)膾炀W(wǎng)價還要低。7月22日，雙鷺又在安徽宣布下調(diào)降價。




這幾家企業(yè)誰更勝一籌？據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫，目前雙鷺、正大天晴、齊魯制藥價格相當(dāng)，雙鷺以國內(nèi)首家上市仿制藥的優(yōu)勢已經(jīng)中標(biāo)23省份/直轄市，市場基礎(chǔ)良好，齊魯制藥只在7省市中標(biāo)，但其擁有國內(nèi)首家通過一致性評價的資格。




而獲得原研獨家商業(yè)化權(quán)利的百濟神州，其來那度胺為其銷售增長提供了動力。年報顯示，百濟神州2019年實現(xiàn)產(chǎn)品收入2.23億美元，同比增長70.1%，主要來自主要來自ABRAXANE、瑞復(fù)美和維達莎在中國銷售帶來的收入。




阿哌沙班：專利失效后國內(nèi)競爭激烈




BMS第一大產(chǎn)品阿哌沙班全年銷售額121.5億美元，同比增長23%，也拉動心血管產(chǎn)品線高速增長。雖然在全球銷售十分風(fēng)光，但阿哌沙班在國內(nèi)的銷售情況十分慘淡，直至2016年在中國市場的銷售額僅為0.61億元，其在國內(nèi)的市場表現(xiàn)一直被同屬于“沙班”類藥物的利伐沙班壓制。




年報數(shù)據(jù)顯示，利伐沙班2019年在全球的銷售額不及阿哌沙班為68.5億美元，但其增長表現(xiàn)矚目，同比增長為176.6%。而利伐沙班在國內(nèi)的銷售表現(xiàn)明顯優(yōu)于阿哌沙班。




據(jù)國內(nèi)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2018年，拜耳利伐沙班銷售額為5.66億元，2019年上半年，銷售額為3.88億元；2018年，百時美施貴寶/輝瑞阿哌沙班銷售額為1193萬元，2019年上半年，銷售額為769萬元。




阿哌沙班中國化合物專利CN1578660（CN02821537.0）本來于2022年9月到期。但該化合物物專利-含有內(nèi)酰胺的化合物及其衍生物作為Xa因子的抑制劑，在國內(nèi)于2019年12月30日被最終無效。




2019年阿哌沙班的仿制藥密集上市。2019年1月，豪森藥業(yè)阿哌沙班首家仿制藥獲批上市。2019年5月，正大天晴阿哌沙班仿制藥第2家獲批上市。2019年11月12日，科倫藥業(yè)第3家仿制藥獲批上市。




目前，原研2.5mg*14片價格為638元，正大天晴和豪森藥業(yè)在售2.5mg*14片的價格近似分別為398元和405元，科倫藥業(yè)的價格暫時未公布。




在密集的仿制藥上市之后，阿哌沙班會因此而將市場規(guī)模做大超越利伐沙班，還是會陷入激烈的價格競爭？誰會真正帶來這個品種實現(xiàn)銷售額上的突破？一切會在2020年逐見分曉。










編輯：Rae