這32個(gè)產(chǎn)品難過評(píng)？8個(gè)10億大品種首家待定
2019/9/17   來源：米內(nèi)網(wǎng)  閱讀數(shù)：

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，截至2019年9月12日，通過或視同通過一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品有149個(gè)，獲批的批文數(shù)量達(dá)378個(gè)。在欣喜一致性評(píng)價(jià)工作取得穩(wěn)步前進(jìn)的同時(shí)，也有少數(shù)產(chǎn)品未能過評(píng)，其中不乏多個(gè)10億大品種，這些產(chǎn)品為何通過不了呢？

32個(gè)產(chǎn)品未獲批通過一致性評(píng)價(jià)，注射劑占41%

表1： 32個(gè)已申報(bào)卻暫未過評(píng)的產(chǎn)品情況

 

（來源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫2.0）

米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫2.0數(shù)據(jù)顯示，截至目前，申報(bào)一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品有401個(gè)，其中完成審評(píng)審批程序“已發(fā)件”的產(chǎn)品約有137個(gè)，這些產(chǎn)品中有34個(gè)未能獲批，其中，石家莊龍澤制藥的拉米夫定片、四川匯宇制藥的多西他賽注射液按新分類獲批收錄進(jìn)了上市藥品目錄集，視同通過一致性評(píng)價(jià)，其余32個(gè)產(chǎn)品目前暫無企業(yè)過評(píng)。

圖1： 32個(gè)未過評(píng)產(chǎn)品的劑型分類



這32個(gè)未能通過一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品，從劑型來看，口服劑型片劑、膠囊劑共有19個(gè)，合計(jì)占比達(dá)59%，注射劑有13個(gè)，占比約為41%。

8個(gè)10億大品種首家過評(píng)要等多久？國內(nèi)巨頭正在發(fā)力

表2： 8個(gè)產(chǎn)品一致性評(píng)價(jià)補(bǔ)充申請情況

 

（來源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫2.0）

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，上述32個(gè)產(chǎn)品2018年在中國城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端銷售額超過10億的產(chǎn)品有8個(gè)，在經(jīng)歷了前面的波折后，是否就讓藥企打消了過評(píng)的念頭呢？

從目前數(shù)據(jù)來看，除了他克莫司膠囊外，其余7個(gè)超10億產(chǎn)品均有企業(yè)正在審評(píng)審批中。在第一輪嘗試未果后，部分企業(yè)重新出發(fā)再次申報(bào)，目前申報(bào)企業(yè)最多的產(chǎn)品是鹽酸氨溴索注射液、注射用帕瑞昔布鈉，各有7家，注射用鹽酸吉西他濱、奧美拉唑腸溶膠囊也各有4家。

過評(píng)為何這么難？政策關(guān)逐步打通，技術(shù)關(guān)只能靠企業(yè)

據(jù)CDE的審評(píng)結(jié)果，上述32個(gè)產(chǎn)品中，不批準(zhǔn)通過一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品有3個(gè)，撤回申請的產(chǎn)品有2個(gè)，其余27個(gè)已發(fā)批件的產(chǎn)品暫無審評(píng)結(jié)果，究竟問題出在哪里呢？我們可以從一些線索中一窺究竟。

海正藥業(yè)于2017年12月28日發(fā)布公告，針對(duì)CDE對(duì)于他克莫司膠囊給予了“不予通過仿制藥一致性評(píng)價(jià)申請”評(píng)審結(jié)果進(jìn)行了解釋。海正藥業(yè)表示，公司的他克莫司膠囊屬于國內(nèi)外共線，根據(jù)相關(guān)政策可按國外批準(zhǔn)資料申請國內(nèi)一致性評(píng)價(jià)，但由于該產(chǎn)品于2015年后歐洲原注冊申報(bào)國家未予再注冊，無法提供近年來原上市國家臨床使用情況和不良反應(yīng)信息，且該產(chǎn)品在國內(nèi)屬于窄治療指數(shù)藥物，我國對(duì)此類藥物的BE試驗(yàn)有相關(guān)技術(shù)要求，國外BE試驗(yàn)資料顯示Cmax的90%置信區(qū)間為105.563%-117.928%，未落在我國關(guān)于窄治療窗藥物要求的90.00%-111.11%范圍內(nèi)。據(jù)悉，該公司已重新安排相關(guān)研發(fā)工作，并力爭盡早重新申請一致性評(píng)價(jià)，但事隔一年多，目前仍未在CDE查詢到該產(chǎn)品最新的申報(bào)信息。

白云山于2019年2月2日發(fā)布公告稱，分公司白云山制藥總廠申報(bào)藥品一致性評(píng)價(jià)的羧甲司坦片，因提出撤回申請致使終止注冊程序。公告中提到，按照一致性評(píng)價(jià)審評(píng)審批法規(guī)要求，經(jīng)研究，白云山制藥總廠認(rèn)為該項(xiàng)目BE研究的批量較小且產(chǎn)品儲(chǔ)存條件與參比制劑有差異，故主動(dòng)申請撤回。白云山制藥總廠擬根據(jù)國家藥監(jiān)局關(guān)于藥品審評(píng)審批的政策和相關(guān)技術(shù)要求，安排相關(guān)研發(fā)工作，擬補(bǔ)充完善后重新提交一致性評(píng)價(jià)申請，目前暫未在CDE查詢到該產(chǎn)品最新的申報(bào)信息。

上述兩個(gè)產(chǎn)品未能過評(píng)，可以歸結(jié)于“技術(shù)未過關(guān)”，企業(yè)若自查出問題后能主動(dòng)撤回，也是負(fù)責(zé)任的表現(xiàn)。除此之外，還有其他原因嗎？

截至目前，過評(píng)的注射劑產(chǎn)品并不多，僅有10個(gè)，其中按“通過質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的藥品”收錄進(jìn)上市藥品目錄集的只有普利制藥的注射用阿奇霉素，該產(chǎn)品是同步申報(bào)中國和美國注冊的雙報(bào)品種，擁有國內(nèi)外共線的優(yōu)勢，業(yè)界目前一直認(rèn)為注射劑一致性評(píng)價(jià)難度相當(dāng)大。上述27個(gè)暫無審評(píng)結(jié)果的產(chǎn)品中有12個(gè)為注射劑，是不是因?yàn)檫@個(gè)原因呢？

一致性評(píng)價(jià)工作開展之初，主要方向是對(duì)準(zhǔn)口服制劑，關(guān)于注射劑一致性評(píng)價(jià)的工作是“不規(guī)定但鼓勵(lì)”，因此在早期企業(yè)或許因?yàn)闊o參比制劑、無政策指引等原因造成結(jié)果未如理想也是有可能的。

今年3月28日，化學(xué)藥仿制藥參比制劑第二十一批目錄對(duì)外公布，被業(yè)界認(rèn)為是注射劑一致性評(píng)價(jià)的啟動(dòng)信號(hào)；隨后第二十二批目錄也有注射劑的影子，被看作是審評(píng)提速的標(biāo)志……近日，有小道消息稱，審評(píng)審批相關(guān)部門計(jì)劃舉辦注射劑一致性評(píng)價(jià)核心技術(shù)與實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)交流培訓(xùn)班……如此看來，注射劑一致性評(píng)價(jià)工作已經(jīng)提上了日程，在接下來一段時(shí)間極有可能迎來好消息，是前一波未過評(píng)產(chǎn)品的“谷底反彈”，還是在審的注射劑陸續(xù)“官宣”？未來可期，靜待時(shí)間給予驗(yàn)證。




編輯：Rae