【獨家】研發(fā)大咖會診中國BE痛點
2016/4/14   來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報  閱讀數(shù)：

“成功的仿制藥離不開扎實的研究。”在近日召開的2016年ISPE中國春季年會上，聊城大學(xué)生物制藥研究院院長韓軍打了一個有趣的比喻，“企業(yè)千萬不要有熱剩飯的想法，一致性評價相當(dāng)于重新做一鍋饅頭，以前可能用的是炒鍋，現(xiàn)在要用蒸鍋把饅頭做好。”

隨著CFDA陸續(xù)頒布一系列具體指導(dǎo)原則及征求意見稿，仿制藥一致性評價引起業(yè)界關(guān)注。會上，各領(lǐng)域?qū)＜揖推髽I(yè)如何面對BE試驗等熱點話題進(jìn)行探討。

豁免要謹(jǐn)慎

“未來臨床批件和生產(chǎn)批件將不再重要，通過BE試驗將成為黃金標(biāo)準(zhǔn)�！睂τ诓痪们跋掳l(fā)的《人體生物等效性試驗豁免指導(dǎo)原則(征求意見稿)》，韓軍認(rèn)為BE(生物等效性)試驗豁免需要輔料影響、成比例處方溶出試驗等方面足夠的數(shù)據(jù)支持，企業(yè)應(yīng)當(dāng)慎用。

他表示，按照CFDA此前發(fā)布的政策，已在歐盟、美國和日本獲準(zhǔn)上市的仿制藥在國內(nèi)按照新藥品注冊分類進(jìn)行申報，批準(zhǔn)上市后將被視為通過一致性評價，這也意味著國際化制劑產(chǎn)品可以避免或繞過BE、API等問題，聯(lián)亞、華海、恒瑞、齊魯?shù)壬孀阒苿┏隹诘钠髽I(yè)將迎來利好。據(jù)其不完全統(tǒng)計，截至2016年4月11日聯(lián)亞和華海已分別在美國上市21個和19個產(chǎn)品。

據(jù)禮來全球質(zhì)量實驗室高級質(zhì)量技術(shù)指導(dǎo)員Amy R.Barker介紹，很多國家提供關(guān)于體內(nèi)生物豁免、體內(nèi)生物利用度、生物等效性研究的指導(dǎo)手冊，但這類文件只是作為行政規(guī)范進(jìn)行推薦，其他方法若能獲得足夠的證據(jù)支持也可能被接受�！皯�(yīng)用生物豁免時，體外數(shù)據(jù)可提供一個測試樣品與對照樣品的合理比較�！�

原國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)資深審評員張玉琥強(qiáng)調(diào)，餐后BE研究不應(yīng)被忽視：“不同制劑之間由于處方工藝的不同，食物對其釋藥及吸收的影響可能不同。雖然空腹服藥生物等效，但也可能出現(xiàn)餐后服藥不等效的情況。其中，緩釋制劑不能豁免餐后BE研究�！彼�建議企業(yè)在設(shè)計多規(guī)格制劑試驗時，可以最高規(guī)格進(jìn)行空腹及餐后給藥BE試驗。

臨床機(jī)構(gòu)承接難

下一階段仿制藥一致性評價面臨的問題將是，如何利用有限的臨床試驗機(jī)構(gòu)完成BE試驗。我國臨床試驗普遍依托符合GCP、GLP等認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)院開展，大多數(shù)獲得認(rèn)證的醫(yī)院為三甲醫(yī)院，而承接臨床試驗并非醫(yī)院主要收入來源，并且BE試驗以藥動學(xué)參數(shù)為主要評價指標(biāo)，醫(yī)生無法獲得一般臨床治療性試驗的科研價值，積極性也大打折扣。

一位與會專家介紹，國外臨床試驗普遍由專業(yè)機(jī)構(gòu)承擔(dān)，某中東國家的臨床試驗機(jī)構(gòu)每年可完成上百個臨床試驗，其中大部分為BE試驗。

該專家指出，專業(yè)的臨床試驗機(jī)構(gòu)可以獨立承擔(dān)生物樣本分析等測試，有利于更好地控制臨床試驗過程的質(zhì)量水平�！皣鴥�(nèi)醫(yī)院生物樣本分析大部分為外包，并且GCP檢查員相當(dāng)一部分來自臨床醫(yī)生，實驗室質(zhì)量管理體系有待提高。而世衛(wèi)組織的GCP檢查員同時是GMP檢查員，從質(zhì)量管理體系角度來看，同樣的檢查員能夠保證相關(guān)要求一致，在各個方面確保每一個臨床試驗按照規(guī)范和要求展開。”

我國《藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法》規(guī)定，申請臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)需滿足已取得醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可，以及申請資格認(rèn)定的專業(yè)應(yīng)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可診療科目一致等條件。就目前來看，通過建立非醫(yī)院的專業(yè)臨床試驗機(jī)構(gòu)來滿足BE試驗需求尚行不通。

BE盡早納入研發(fā)

會上，不少專家建言，企業(yè)不僅應(yīng)當(dāng)主動完成BE試驗，也應(yīng)在現(xiàn)行BE試驗技術(shù)指導(dǎo)原則的基礎(chǔ)上及時調(diào)整研發(fā)策略。

上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院臨床研究中心科學(xué)總監(jiān)張侃音指出：“在體內(nèi)生物等效性已被明確定義為仿制藥一致性評價標(biāo)準(zhǔn)的背景下，制劑研發(fā)人員需要把BE作為新的目標(biāo)。仿制藥的產(chǎn)品開發(fā)與生物等效性研究包括藥學(xué)、臨床藥理、生物分析、法規(guī)等諸多科學(xué)與經(jīng)驗，兩方面研發(fā)人員的溝通與對接有助于仿制藥的成功研發(fā)。”

韓軍也表達(dá)了類似觀點，他認(rèn)為藥物研發(fā)人員應(yīng)當(dāng)思考如何把溶出試驗和BE試驗結(jié)合起來，如何放大生產(chǎn)BE研究的臨床批次等等。“企業(yè)可以盡早著手研發(fā)RLD、API、輔料、工藝、生產(chǎn)以及BE相對簡單的產(chǎn)品�！�



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編輯：雨忱