多發(fā)性硬化癥用藥大數據與市場趨勢解析(附11個藥物精辟點評)
2016/4/6   來源：醫(yī)藥經濟報  閱讀數：

多發(fā)性硬化癥(MS)是一種慢性自身免疫性疾病，屬于罕見病，全世界有2000多萬患者。中國有3萬多確診患者，但誤診率和未發(fā)現(xiàn)率均相當高。

從疾病分類看，多發(fā)性硬化癥多為復發(fā)性緩解性類型，即RRMS，已經上市的MS藥物多針對這種類型。而對于原發(fā)漸進性類型(即PPMS)和繼發(fā)漸進性類型(即SPMS)，則無有效的治療藥物。

羅氏研發(fā)后期的ocrelizumab有望成為治療PPMS和SPMS的有效藥物。與此同時，MS藥物市場格局和研發(fā)動態(tài)出現(xiàn)諸多變化，本文將一一梳理。

已上市藥物點評

2010年以來，多發(fā)性硬化癥市場經歷了快速擴容，2015年MS市場規(guī)模達到206億美元，近5年CAGR達到14.21%。


 

目前市場上主要有13個多發(fā)性硬化癥藥物(不包括仿制藥)，筆者梳理了這13個藥物的基本情況(見表1)及近6年的銷售額數據(見圖2)。以下筆者對部分重要品種的市場情況及趨勢進行闡述與點評。

 

Copaxone(醋酸格拉替雷)

2015年銷售額：40.23億美元

企業(yè)：Teva/Takeda

Copaxone是Teva最暢銷的藥物，2014年專利到期，但Teva在2013年及時推出了長效版的Copaxone，從而很大程度上緩解了專利懸崖帶來的影響。2015年，Copaxone仍保持MS治療藥物的榜首位置，銷售額為40.23億美元。

不過，Copaxone的榜首位置在2016年被Tecfidera取代是大概率事件。

Tecfidera(富馬酸二甲酯)

2015年銷售額：36.39億美元

企業(yè)：Biogen

富馬酸二甲酯原本是一種抑菌、防潮防霉的工業(yè)原料，被Biogen開發(fā)成治療MS的藥物，完成了華麗轉身。與其他藥物相比，Tecfidera有更好的療效，以及最低的安全風險。

Tecfidera上市以來，一再刷新銷售預期，表現(xiàn)堪稱驚艷——其于2013年上市，2014年銷售額就接近30億美元。2015年，其銷售額為36.39億美元。

Avonex(干擾素β-1a)

2015年銷售額：29.69億美元

企業(yè)：Biogen

干擾素原本是最常用的MS治療方案，而今其市場份額卻被新型口服藥不斷蠶食。Avonex在2014年達到銷售峰值后開始下降，但短期內仍是MS市場的重要參與者。

Gilenya(芬戈莫德)

2015年銷售額：27.76億美元

企業(yè)：諾華

諾華的Gilenya是首個S1P1R靶點藥物，2010年上市以來銷售額穩(wěn)定攀升，2015年銷售額27.76億美元。該靶點作用機制新穎，有較好的潛力。不過，Celgene花重金72億美元從Receptors買來的Oxanimod有望成為S1P1R靶點的best-in-class藥，上市后將沖擊Gilenya的市場地位。

Rebif(干擾素β-1a)

2015年銷售額：20.21億美元

企業(yè)：默克

Rebif是默克最重要的MS藥物，但隨著干擾素整體市場份額的下降，以及愈加激烈的競爭環(huán)境，Rebif前景黯淡。

Tysabri(那他珠單抗)

2015年銷售額：18.86億美元

企業(yè)：Biogen

Biogen的Tysabri是一種單克隆抗體藥物，經歷了前幾年的快速增長，2015年銷售額開始下降。Biogen也將Tecfidera口服片劑療法作為重點，Tysabri的銷售將持續(xù)下降。

Betaseron(干擾素β-1b)

2015年銷售額：9.26億美元

企業(yè)：拜耳

拜耳的betaseron也是一種干擾素藥物，且被報道具有很大的副作用，銷售也不如同類的Avonex和Rebif。

HP Acthar Gel(促腎上腺皮質激素)

2015年銷售額：10.37億美元

企業(yè)：Mallinckrodt

Acthar是一種老藥，是一種動物提取的激素藥物。由于號稱具有特殊工藝壁壘，價格一再猛漲，但其對MS的治療效果一向頗受爭議。

HP Acthar Gel有多個適應癥，MS只是其中一個。由于Mallinckrodt收購Questcor后沒有披露各適應癥銷售額，所以筆者收錄的銷售數據為總銷售額。但根據Questcor被收購前披露的數據分析，總銷售額中約有30%～35%用于多發(fā)性硬化癥。

Aubagio(特立氟胺)

2015年銷售額：9.79億美元

企業(yè)：賽諾菲

特立氟胺于2012年獲批上市。雖然賽諾菲對其寄予厚望，但Aubagio上市后表現(xiàn)不及預期。2015年，Aubagio實現(xiàn)銷售額9.79億美元，3年時間尚未進入“重磅炸彈”行列。

Ampyra(達伐吡啶)

2015年銷售額：4.18億美元

企業(yè)：Acorda

Ampyra于2010年獲批上市，是唯一一個能改善病人行走方式的MS藥物，市場份額不高但穩(wěn)定增長，2015年銷售額為4.18億美元。

Pelgridy(長效干擾素β-1a)

2015年銷售額：3.39億美元

企業(yè)：Biogen

雖然干擾素整體市場份額在下降，Biogen仍然積極推出長效化干擾素制劑Pelgridy。Pelgridy有望成為MS治療領域最暢銷的干擾素產品。

藥物類別分析

多發(fā)性硬化癥藥物主要分為四大類：口服化學藥、干擾素、促腎上腺皮質激素、單克隆抗體。




口服MS化學藥物2015年銷售額118億美元，市場份額56%，其中醋酸格拉替雷是最暢銷的MS藥物。隨著2014年5月其專利到期，新上市富馬酸二甲酯銷售迅速攀升，占據越來越多的市場份額。2016年，富馬酸二甲酯將登頂最暢銷的MS藥物。但是，在MS領域，并不會像丙肝領域索非布韋這樣的小分子新藥能夠完全取代干擾素的治療方案，干擾素在MS治療領域仍將占據重要地位。

干擾素原本是最暢銷的MS藥物，隨著醋酸格拉替雷和富馬酸二甲酯的上市，市場份額逐漸下降。隨著2014年長效干擾素β-1a的上市，干擾素的市場份額將保持相對穩(wěn)定。干擾素市場中，由于長效干擾素給藥頻率縮短至每周一次，市場份額將向長效干擾素傾斜。

促腎上腺皮質激素治療MS經歷了諸多爭議，總市場份額不大，且只有萬靈科一家生產。

單克隆抗體中，以那他珠單抗(Tysabri)為主角，2015年該藥銷售額達到19億美元。

企業(yè)競爭格局

Biogen是MS領域的霸主，旗下有4只MS藥物：干擾素Avonex、長效干擾素Plegridy、富馬酸二甲酯Tecfidera和單抗藥物Tysabri。Biogen的市場份額穩(wěn)步上升，2015年，其MS藥物總銷售額達到88億美元，占到整個MS藥物市場份額的41.5%。

Teva憑借最暢銷的MS藥物Copaxone，2015年銷售額40億美元，市場份額為18.9%。但隨著2014年5月Copaxone專利到期，以及Tecfidera的凌厲攻勢，Teva在MS領域的份額將快速下降。




諾華憑借fisrt-in-class的S1P1R靶點藥物芬戈莫德(Gilenya)，2015年銷售額達到28億美元，市場份額為13%。

此外，拜耳、默克雪蘭諾則因干擾素整體銷售的萎縮，市場份額逐步下降。賽諾菲憑借特立氟胺Aubagio和阿倫單抗Lemtrada總計12億美元銷售額，市場份額穩(wěn)步上升到6%。

在研藥物進展

多發(fā)性硬化癥藥物的主要在研藥物涵蓋了口服化學藥、單克隆抗體、長效干擾素等類別。




Celgene于2015年7月以70億美元收購了Receptos，一個主要目的就是后者在研的S1P1R靶點藥物Oxanimod。據Celgene的報告，評估Oxanimod會成為最好的S1P1R靶點藥物，即best-in-class。

羅氏的Ocrelizumab則被業(yè)界寄予厚望，尤其是6個月注射一次的便利性。臨床試驗中，羅氏直接將Ocrelizumab與標準護理藥物Rebif(商品名：利比，干擾素β-1a)做對比，發(fā)現(xiàn)ocrelizumab能夠更有效地預防病情復發(fā)并降低臨床殘疾進程，還能顯著減少大腦MS病灶數量(疾病活動區(qū)，核磁共振檢測)。Ocrelizumab有望在2017年上市。

Biogen作為MS領域的霸主，對該領域的研發(fā)沒有絲毫放松。一方面，與艾伯維合作將達利珠單抗用于MS治療，有望于2016年上市。另一方面，積極研發(fā)獨特機制的抗LINGO-1抗體，目前處于Ⅱ期臨床階段。

國內方面，由于亞洲國家多發(fā)性硬化癥發(fā)病率很低，國內市場相對較小。但近期也有一些科研機構和研發(fā)公司開始研究S1P1R靶點的新藥。

延伸>>>

MS藥物發(fā)展里程碑

★1993年，拜耳上市了第一個rIFNβ-1b產品Betaseron;

★1996年，Biogen上市了第一個rIFNβ-1a產品Avonex;

★1996年，Teva上市了后來最為暢銷的MS藥物醋酸格拉替雷Copaxone;

★2004年，Biogen上市了首個MS治療單抗藥物那他珠單抗Tysabri;

★2010年，諾華上市了首個S1P1R靶點藥物芬戈莫德Gilenya;

★2014年，Biogen上市了第一個長效rIFNβ-1a產品Plegridy。

(本文作者系甘李藥業(yè)工藝總監(jiān))



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編輯：雨忱