CDE年報(bào)解讀：臨床批件易得 生產(chǎn)批文難求
2016/3/7   來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)  閱讀數(shù)：

國內(nèi)藥品注冊審批速度正明顯加快。

根據(jù)3月3日CDE公布的數(shù)據(jù)，2015年CDE已完成審評建議批準(zhǔn)上市和批準(zhǔn)臨床之比為1：13.07。也就是說，13.07個(gè)獲批臨床數(shù)才有可能對應(yīng)1個(gè)生產(chǎn)批件�；瘜W(xué)藥品新藥批準(zhǔn)上市和批準(zhǔn)臨床之比為1：35，化學(xué)藥仿制藥批準(zhǔn)上市和批準(zhǔn)臨床之比為1：11.09。

以上數(shù)據(jù)存在時(shí)間差，批準(zhǔn)上市藥品對應(yīng)的是過去批準(zhǔn)臨床的數(shù)量。但此數(shù)據(jù)可從側(cè)面上反映CDE對臨床和生產(chǎn)批件審評審批的態(tài)度正向歐美特點(diǎn)“接軌”，即：臨床易進(jìn)，生產(chǎn)難出。

IND的批準(zhǔn)率為86%，NDA的批準(zhǔn)率為28%。以這個(gè)數(shù)據(jù)為參照，如果不考慮企業(yè)中途自主放棄，則1類新藥受理號的上市幾率可能為24%。3.1類仿制藥對應(yīng)驗(yàn)證性臨床批準(zhǔn)率為75%，上市幾率可能為21%。6類仿制的上市幾率為62%。

根據(jù)咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2,2015年1月至2016年2月共14個(gè)月，已有5034個(gè)化學(xué)藥品受理號獲得臨床批件。然而，生產(chǎn)批文數(shù)卻有越來越少的趨勢。2015年度CFDA共批準(zhǔn)化學(xué)藥品上市注冊申請241個(gè)；2016年1月份，CFDA共批準(zhǔn)國產(chǎn)化學(xué)藥品上市申請2件（個(gè)位數(shù)）。

1.1類新藥：抗腫瘤藥立項(xiàng)意愿強(qiáng)烈

無論從注冊法規(guī)還是臨床應(yīng)用限制看，各項(xiàng)政策法規(guī)的指向是，藥品審批對于藥品是否安全無效越趨嚴(yán)謹(jǐn)。

越來越多企業(yè)開始思考布局化藥1.1類新藥，其中不乏原來主營業(yè)務(wù)是中成藥的企業(yè)。如廣東眾生藥業(yè)股份有限公司發(fā)布公告聲明，正與上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司合作開發(fā)治療肝癌的一類新藥ZSYM006。根據(jù)公告，雙方的合作金額為3200萬元人民幣（不包括臨床研究費(fèi)用），其中眾生承擔(dān)2400萬元。此前眾生已與藥明康德于2015年8月、9月及2016年1月分別簽訂了“治療耐藥性肺癌的一類新藥ZSYM003的研發(fā)”、“治療腫瘤的一類新藥ZSYM004的研發(fā)”及“治療甲型流感和人禽流感的ZSYM005的研發(fā)”的《技術(shù)開發(fā)（合作）合同》。項(xiàng)目的簽訂過程可見廣東眾生的轉(zhuǎn)型決心。

近14個(gè)月，化學(xué)藥品1.1類新藥獲得臨床批文數(shù)203個(gè)，分別由67個(gè)企業(yè)所獲得。臨床批文TOP 3企業(yè)分別為江蘇恒瑞、廣東東陽光和江蘇豪森。

1、江蘇恒瑞

排名第一的是江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，共有19個(gè)受理號獲得臨床批件。根據(jù)咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2江蘇恒瑞獲批臨床的產(chǎn)品主要有SHR0302（原料藥+片劑）、SHR7390（原料+片劑）、SHR3680（原料+片劑）、SHR4640（原料+片劑）、SHR6390（原料+片劑）、M6G（原料+注射液）。

其中，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎用藥SHR0302（原料藥+片劑），晚期去勢抵抗性前列腺癌用藥SHR3680（原料+片劑），高尿酸血癥、痛風(fēng)用藥SHR4640（原料+片劑），黑色素瘤和實(shí)體瘤用藥SHR6390（原料+片劑）尚未招募受試者。用于術(shù)后鎮(zhèn)痛治療用藥M6G（原料+注射液）已有第一例的受試者，試驗(yàn)還在進(jìn)行中。僅SHR7390（原料+片劑）在2016年2月獲批臨床尚未開始準(zhǔn)備臨場試驗(yàn)，初步推斷SHR7390仍是抗腫瘤藥。綜上所述，江蘇恒瑞的產(chǎn)品申報(bào)依然以抗腫瘤藥為主，止痛、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎用藥為輔。

近三年來（2012～2015年），江蘇恒瑞已儲備化藥1.1類新藥臨床批件47個(gè)，是當(dāng)之無愧的中國制藥工業(yè)中堅(jiān)持新藥創(chuàng)新典范。

2、廣東東陽光

排名第二的是廣東東陽光藥業(yè)有限公司，其發(fā)力方向主要是腫瘤藥中的酪氨酸激酶抑制劑，獲得的臨床批件有：甲磺酸萊洛替尼（原料+膠囊）、鹽酸博昔替尼（原料+膠囊）和馬來酸英利替尼（原料+膠囊）。

甲磺酸萊洛替尼主要治療晚期實(shí)體瘤，目前正準(zhǔn)備開展Ⅰ期臨床試驗(yàn)。鹽酸博昔替尼和馬來酸英利替尼尚未開始準(zhǔn)備臨場試驗(yàn)。

3、江蘇豪森

江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司以9個(gè)受理號數(shù)排在第三。近14個(gè)月獲批臨床的產(chǎn)品有HS-10234（原料+片劑）、HS-10220（原料+膠囊）和HS-10241片。

HS-10234主要用于抗HBV，HS-10220主要用于消化性潰瘍，HS-10241片為抗腫瘤藥中的c-Met抑制劑。

點(diǎn)評

近14個(gè)月1.1類獲批臨床受理號數(shù)排名較多的前三企業(yè)，每一家企業(yè)都有抗腫瘤藥的1.1新藥臨床批件�？鼓[瘤藥除了獲得重大專項(xiàng)用藥、優(yōu)先審評審批縮短了注冊時(shí)間的支持外，近年來由于患病人數(shù)增加，臨床市場一直保持15%以上的高增長，更加大了廠家對此類藥物立項(xiàng)的決心。

3.1類和6類：扎堆獲批，臨床不能說做就做

近14個(gè)月，共有2003個(gè)3.1類受理號獲批臨床，其中7個(gè)制劑產(chǎn)品在這期間獲得的受理號數(shù)20個(gè)以上。6類受理號獲批臨床共1750個(gè)，其中14個(gè)制劑產(chǎn)品近14個(gè)月獲得的受理號數(shù)20個(gè)以上。

曾經(jīng)堵塞的臨床申報(bào)審評審批通道突然集中審評然后“放水”了，國家局的審評審批重心不再是“卡”臨床前的申報(bào)資料，而是考核藥品的生產(chǎn)質(zhì)量和臨床有效性是否值得上市。那么，大“放水”之后臨床試驗(yàn)的進(jìn)展如何？

1、阿齊沙坦片

以近14個(gè)月獲批臨床批件最多的3.1類產(chǎn)品阿齊沙坦片為例。目前在開展評價(jià)阿齊沙坦片治療高血壓有效性和安全性的臨床試驗(yàn)和健康受試者人體藥代動力學(xué)試驗(yàn)的廠家有2家。

恒瑞在2014年10月獲批，2014年11月就獲得倫理通過，然而第一組入組卻要等到2015年3月底�？赡苁茏罱�臨床自查核查影響，基地開展臨床試驗(yàn)招募受試者難度增加，2016年3月，恒瑞在吉林大學(xué)第一醫(yī)院又發(fā)起了阿齊沙坦片人體藥代動力學(xué)研究。

同在2014年獲批的還有南京華威。根據(jù)南京華威子公司江蘇禮華官方網(wǎng)站2015年6月的報(bào)道，此項(xiàng)目南京華威很有可能已經(jīng)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給香港李氏大藥房。根據(jù)CDE公布的數(shù)據(jù)，目前該臨床試驗(yàn)仍處于尚未招募受試者階段。

阿齊沙坦片近14個(gè)月獲批的78個(gè)受理號都是在2015年11月才開始獲得臨床批件，目前暫無一家開展臨床。

2、羅氟司特片

羅氟司特片近14個(gè)月獲得51個(gè)受理號數(shù)排名第二。

合肥立方制藥股份有限公司在2013年5月獲得羅氟司特片的臨床批件，合肥立方制藥和南京華威共同合作的臨床試驗(yàn)2015年3月才獲得倫理通過，現(xiàn)已招募完成。

石家莊智恒醫(yī)藥在2014年10月獲批臨床，他與江蘇柯菲平醫(yī)藥有限公司共同合作的臨床試驗(yàn)于2014年12月獲批倫理，2015年1月第一例受試者入組，2015年6月30日試驗(yàn)完成。

江蘇恒瑞在2015年5月獲臨床批文，2015年9月獲批倫理，第一個(gè)受試者入組在10月，目前仍在招募受試者。

在江蘇恒瑞之前，有好幾家企業(yè)獲批臨床，如天津市漢康、山西仟源和重慶華邦等，但都沒有開展臨床試驗(yàn)；而在恒瑞之后7～8月間，也有好幾家企業(yè)獲批臨床，如北京陽光諾和、江蘇正大天晴和北京北京賽科等，也沒有開展臨床試驗(yàn)。

3、鹽酸魯拉西酮片

鹽酸魯拉西酮片以31個(gè)受理號數(shù)排名第三。2013年，住友發(fā)起臨床試驗(yàn)并已完成，2015年提出生產(chǎn)申報(bào)。

江蘇豪森在2015年3月獲批臨床，5月獲得倫理同意，10月第一例受試者入組。臨床批件集中獲批的月份是8月起，但暫無一家企業(yè)正式開展臨床。

點(diǎn)評

以上數(shù)據(jù)表明，如果順利的話，臨床試驗(yàn)第一例受試者入組可以在拿到臨床批件后半年內(nèi)完成。即使產(chǎn)品獲批臨床批文數(shù)較多，也不是所有企業(yè)愿意繼續(xù)投入做臨床的，這個(gè)可能與產(chǎn)品有關(guān)。比如申報(bào)3.3類臨床的布洛芬注射液，愿意啟動臨床的企業(yè)已經(jīng)接近10家，包括成都天臺山、重慶市慶余堂、南京先聲東元和四川陽光潤禾等。四川陽光潤禾是最早獲批臨床的，該項(xiàng)目已轉(zhuǎn)讓給成都苑東藥業(yè)有限公司，成都苑東在2013年已經(jīng)開始申報(bào)生產(chǎn)，4個(gè)受理號全折在本次自查核查撤回中。

此外，吉林大學(xué)第一醫(yī)院可謂2016年臨床基地的“勞�！�，目前已經(jīng)參加7個(gè)不同藥物的臨床試驗(yàn)，包括其中4個(gè)項(xiàng)目的倫理委員會。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院參加了4個(gè)腫瘤藥物的臨床試驗(yàn)，負(fù)責(zé)其中3個(gè)項(xiàng)目的倫理委員會，排名第二。

總結(jié)>>>

“產(chǎn)品為王”時(shí)代：向左？向右？向前沖？

3類和6類臨床批件數(shù)量突增，必然會導(dǎo)致臨床批件的價(jià)格短期下降。由于目前臨床試驗(yàn)成本增加，最終能夠上臨床的項(xiàng)目是有限的。在優(yōu)勝劣汰的壓力下，能夠生存下來的將是項(xiàng)目質(zhì)量較高的項(xiàng)目供應(yīng)方。長期而言，項(xiàng)目價(jià)格將會回歸理性。

CFDA審評審批的重心，向藥品生產(chǎn)質(zhì)量和臨床有效性的考核轉(zhuǎn)移，新上市藥品的生產(chǎn)批文數(shù)量將與美國、歐盟看齊，這意味著流通市場上的新產(chǎn)品數(shù)量有限，“產(chǎn)品為王”的時(shí)代來臨。

對于生產(chǎn)企業(yè)來說，必須充分考慮產(chǎn)品的投入和回報(bào)：有的企業(yè)會選擇做研發(fā)創(chuàng)新，將更多資源投入1.1類新藥；有的企業(yè)會更注重仿制，資源投入于提升質(zhì)量，逐步走向國際化；有的企業(yè)可能就直接轉(zhuǎn)走保健品，對于研發(fā)的投入相對成本沒有藥品那么高。而選擇的方向?qū)⒂绊懫髽I(yè)的渠道選擇、利潤等。



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編輯：雨忱