專利藥企如何擁抱歐洲這片樂土？
2016/1/27   來源：健康界  閱讀數(shù)：

盡管歐洲的監(jiān)管愈加繁瑣，財(cái)政預(yù)算越來越少，但歐洲仍然是專利藥企的主要市場。艾意凱提出三項(xiàng)戰(zhàn)略來幫助藥企在這個(gè)越來越有挑戰(zhàn)性的市場實(shí)現(xiàn)價(jià)值最大化。

在開拓國際核心市場的過程中，藥企高管將面臨越來越多的挑戰(zhàn)。隨著國家負(fù)債比例達(dá)到歷史新高，許多發(fā)達(dá)國家啟動(dòng)了財(cái)政縮減計(jì)劃，使得許多藥物面臨降價(jià)壓力的同時(shí)也遭遇了許多市場準(zhǔn)入的限制。

歐洲的情況最為嚴(yán)重。歐洲三大經(jīng)濟(jì)體中的英國和德國，已經(jīng)終止創(chuàng)新性藥物的自由定價(jià)。另外，多數(shù)歐盟國家正在為提高醫(yī)療標(biāo)準(zhǔn)設(shè)立更高的門檻(如：什么樣的產(chǎn)品創(chuàng)新才可以給藥物帶來溢價(jià))，同時(shí)又通過醫(yī)療科技評估(HTAs，Healthcare Technology Assessment)、招標(biāo)、以及其他機(jī)制在限制藥物的市場準(zhǔn)入。對此，人們不免懷疑歐洲這個(gè)老牌市場的商業(yè)潛力是否已經(jīng)開始下降。

歐洲的藥物市場的確在縮水，而金磚四國(BRIC)的市場繼續(xù)迅速增長。金磚四國在2011 - 2015年整體藥物銷售額的年均增長將在15%左右，而美國的增長率為2.6%，歐洲五國(法國、德國、意大利、西班牙、英國)在同時(shí)期負(fù)增長1.2%(見圖1)。

藥物銷量雙位數(shù)的增長，中產(chǎn)階層的崛起，以及覆蓋率越來越廣的醫(yī)保使得金磚四國比老牌市場更有吸引力。既然歐洲市場的挑戰(zhàn)如此艱巨，為何不專注于開發(fā)金磚四國以及其他高增長市場呢?然而，數(shù)據(jù)告訴我們盡管新興市場潛力巨大，但對于以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)的專利藥企來說，保持其在歐洲的地位仍然至關(guān)重要。這對計(jì)劃進(jìn)入歐洲市場的中國企業(yè)來說也是如此。


 

數(shù)據(jù)顯示，2011- 2015年歐盟5國的總藥物開銷占全球市場的比重將從17.6%下降到12.7%，同期金磚四國將從13.2%上升至21.3%。然而，這個(gè)數(shù)據(jù)是有誤導(dǎo)性的。對專利藥物來說，歐盟5國的開銷將從20.3%下降至16.9%，金磚四國國家會從4.4%上升至6.9%。也就是說，對于專利藥物，歐洲5國仍占 全球市場的17%，而金磚四國國家在2016的市場貢獻(xiàn)是7%(見圖2)。

歐洲市場的價(jià)值還體現(xiàn)在以下幾個(gè)點(diǎn)：

接下來10年，歐盟5國的人均醫(yī)藥消費(fèi)仍將遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過金磚四國。最有創(chuàng)新性的藥物，尤其是生物藥，在發(fā)達(dá)國家的使用比重更大，因?yàn)樾屡d市場一般會優(yōu)先使用治療高度流行疾病和跟公共健康相關(guān)的藥物。

新興市場的主要潛力來自銷量的提升(覆蓋率更廣以及更好的醫(yī)保)。雖然市場很大，但是價(jià)格與利潤率可能比面臨財(cái)政緊縮的歐洲還低。

新興市場自身的挑戰(zhàn)：市場準(zhǔn)入艱難，政府對醫(yī)療政策的影響力過大，對本土藥企的優(yōu)惠待遇等。

金磚四國的人口高度分散，這將增加供應(yīng)鏈以及商業(yè)化的成本。

新興市場的機(jī)會不可忽視，但它不能完全替代歐盟5國在創(chuàng)新品牌藥物中的盈利潛力(見圖3)。

備注：*包括歐洲其他地區(qū)

藥企增長策略：尋找歐洲市場最優(yōu)化的切入機(jī)會

如果要有效利用歐洲市場的機(jī)遇，藥企必須改變其既有的商業(yè)模式與研發(fā)策略：在繼續(xù)保持其在藥品注冊的效率及關(guān)注度外，還應(yīng)密切關(guān)注市場準(zhǔn)入以及定價(jià)方面的變化。在與全球生物醫(yī)藥企業(yè)交流的過程中，艾意凱總結(jié)了那些歐洲市場表現(xiàn)優(yōu)異企業(yè)的三大策略。

一.謹(jǐn)慎地選擇產(chǎn)品

進(jìn) 入臨床試驗(yàn)前，藥企就必須決定什么研發(fā)項(xiàng)目可以繼續(xù)推進(jìn)，以及哪些必須提早放棄。進(jìn)入臨床試驗(yàn)后，一般情況下，藥企通過臨床試驗(yàn)結(jié)果來決定該研究是否繼 續(xù)。然而隨著市場準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)趨嚴(yán)，臨床試驗(yàn)結(jié)果已經(jīng)不能作為推進(jìn)產(chǎn)品研發(fā)的唯一依據(jù)，許多藥企開始考慮用更多的標(biāo)準(zhǔn)來衡量一個(gè)在研項(xiàng)目的未來前景，例如在產(chǎn) 品研發(fā)初期就開始考慮藥物的商業(yè)可行性、技術(shù)優(yōu)勢等。

初步的商業(yè)化可行性分析應(yīng)該包括：

一個(gè)關(guān)于產(chǎn)品在目標(biāo)市場(例如針對某一特定病人群，是先攻克一線治療還是非一線治療)定位的初步假設(shè)

相對已上市產(chǎn)品或其他在研產(chǎn)品的優(yōu)勢與差異(例如：新穎的作用機(jī)理，更有效、更安全、或者新的給藥方式)

該項(xiàng)目在藥企整體商業(yè)計(jì)劃中所扮演的角色(例如：這個(gè)藥物未來上市是否能利用現(xiàn)有商業(yè)能力?)

雖然這些指標(biāo)本身并不新穎，但及早考慮項(xiàng)目的商業(yè)可行性已經(jīng)變得越來越重要。藥企必須在研發(fā)的每一個(gè)環(huán)節(jié)都嚴(yán)謹(jǐn)?shù)貜募夹g(shù)與商業(yè)可行性的角度評估該研發(fā)項(xiàng)目，而且標(biāo)準(zhǔn)必須隨著進(jìn)程越來越嚴(yán)格。如果審核結(jié)果不合格，企業(yè)或提早終止研發(fā)，或需要做好接受一個(gè)較低的回報(bào)率的準(zhǔn)備。

改變產(chǎn)品考核標(biāo)準(zhǔn)可以從以下三方面入手：1)制定嚴(yán)謹(jǐn)、一致的產(chǎn)品審核標(biāo)準(zhǔn);2)提高產(chǎn)品的商業(yè)可行性門檻;3)終止表現(xiàn)不佳的研發(fā)項(xiàng)目。依此方式藥企能夠在更早的階段做出是否繼續(xù)推進(jìn)研發(fā)項(xiàng)目的決定，從而將資源分配最優(yōu)化。

二.尋找藥品商業(yè)化的支撐證據(jù)

藥品的商業(yè)化不僅涉及法規(guī)政策、產(chǎn)品療效、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析，對重要治療相關(guān)維度的深入探討也是得到市場準(zhǔn)入的黃金標(biāo)準(zhǔn)。尋求監(jiān)管批準(zhǔn)以及市場準(zhǔn)入現(xiàn)在更多的是同步進(jìn)行而非分步執(zhí)行。

譬如通過觀察英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所 (NICE，National Institute for Health and Care Excellence)過去的幾次決策可以看出，在新藥審批的過程中，他們越來越注重新藥與目前主流藥物的臨床療效對比。賽諾菲用于治療房顫的藥物決奈達(dá)隆(Multag)，一開始就因?yàn)樘�過昂貴且沒有突破性療效而被NICE拒絕。這一決定一直持續(xù)到該藥物證明了其與二線藥物相比具有更好的安全性。 NICE同樣拒絕過默沙東治療慢性阻塞性肺病的藥物Daxas，并要求藥廠提供更多的臨床證據(jù)，證明該藥與目前的上市藥品相比更有效。諾華用于治療多發(fā)性硬化的藥物芬戈莫德(Gilenya)也遭遇過NICE的拒絕，因?yàn)橹Z華提供的臨床證據(jù)并非來自其產(chǎn)品與直接競爭對手那他株單抗注(Tysabri1) 的對比。

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)也是NICE審批藥品的重要衡量指標(biāo)。楊森公司前列腺癌藥物阿比特龍就因此而被NICE拒絕，直到其同意大幅度降低該藥物的售價(jià)。諾華用于治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的索雷爾(Xolair)，一度因?yàn)楦淖兞朔�用劑量而�?dǎo)致該藥品的成本效率降低，被NICE撤回審批。之后，在諾 華提供更多的研究數(shù)據(jù)，并同意降價(jià)和引入新的病人補(bǔ)貼計(jì)劃后，NICE才同意該藥用于治療嚴(yán)重的抗體過敏引起的哮喘。

除了臨床療效和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，提早與市場準(zhǔn)入部門的負(fù)責(zé)人溝通，及時(shí)獲得最新政策信息，也對藥物的市場準(zhǔn)入提供有利支持。德國的健康治療質(zhì)量效益研究所 (IQWiG，Institute for Quality and Efficiency in Healthcare)曾經(jīng)以不使用德國聯(lián)邦聯(lián)合委員會(G-BA，Gemeinsame Bundesausschuss)所定義的“合適的對照藥物”而拒絕過多個(gè)藥物。例如葛蘭素史克用于治療紅斑狼瘡的貝利單抗(Belimumab)、百健 艾迪用于治療多發(fā)性硬化的氨吡啶緩釋片(Fampridine)、勃林格殷翰格用于治療II型糖尿病的利拉利汀(Linagliptin)等都是因?yàn)轭愃圃�因而被拒絕。雖然有些拒絕是因?yàn)榈聡鴪?zhí)行新制度，但這些案列也反映出歐洲乃至全世界審批機(jī)構(gòu)權(quán)力的擴(kuò)大。

各國不同的市場準(zhǔn)入規(guī)定對產(chǎn)品后續(xù)的定位與價(jià)格至關(guān)重要，這需要藥企更早在研發(fā)過程中進(jìn)行產(chǎn)品的商業(yè)可行性分析，了解并確定產(chǎn)品的商業(yè)定位、有效性、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢等。同時(shí)臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)方案也要充分考慮監(jiān)管方與醫(yī)保付費(fèi)方的需求。

三.持續(xù)的差異化策略

為藥物上市后繼續(xù)保持競爭力，藥企需要付出更多努力來尋找與競爭對手的差異化優(yōu)勢。通過藥物上市后臨床試驗(yàn)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析等獲得的產(chǎn)品數(shù)據(jù)，對展示該藥物 的長期安全有效具有重要意義，而且這些數(shù)據(jù)還可以通過不同渠道傳達(dá)給市場準(zhǔn)入部門及定價(jià)機(jī)構(gòu)，為該藥物的后續(xù)工作做好鋪墊。

例如，現(xiàn)在德國 的監(jiān)管機(jī)構(gòu)允許新上市的藥物一年內(nèi)自由定價(jià)。一年后才需要進(jìn)行醫(yī)療技術(shù)評估(HTA)進(jìn)行政府定價(jià)。因此，在藥物上市一年內(nèi)搜集支持該藥物高價(jià)的證據(jù)并將 其傳達(dá)給國內(nèi)的主要利益關(guān)聯(lián)者，這對于在德國市場維持競爭力是很關(guān)鍵的。法國允許新藥通過“體恤使用”(Compassionate Use，指針對嚴(yán)重并且沒有很好已上市藥物的疾病，使用還沒正式上市的藥物進(jìn)行治療)上市，但要求所有藥物在上市5年后重新審核其效用和經(jīng)濟(jì)影響。雖然比較少但也是有可能隨著新數(shù)據(jù)的出現(xiàn)而重新審核藥物的市場準(zhǔn)入狀態(tài)(比如：索雷爾)。這些上市后的階段性審核需要藥企持續(xù)搜集該藥物的經(jīng)濟(jì)影響數(shù)據(jù)以及臨床試驗(yàn)的證據(jù)。

用于治療高膽固醇血癥的立普妥作為過去10年銷售額最高的藥物，是一個(gè)展示證據(jù)在審批中重要性的很好案例。在其盛年，立普妥是全世界銷量最高的藥物，這種成就跟輝瑞的付出有緊密關(guān)系。輝瑞針對該藥物的上市研究支出比所有主要競爭對手高出許多。輝瑞以證據(jù)為導(dǎo)向的市場差異策略為該 藥物奠定了一個(gè)不可取代的市場優(yōu)勢，讓其在同質(zhì)化競爭的市場取得了獨(dú)一無二的地位。從輝瑞建立一個(gè)清晰有力的高價(jià)策略來看，其Xeljanz(枸櫞酸托法替尼片，用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)可能是輝瑞制造暢銷藥的新篇章。

羅氏也用了相同的證據(jù)積累策略來應(yīng)對Lucentis(雷珠單抗)比 Avastin(貝伐珠單抗)在治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性時(shí)更安全以及有效的聲明。我們可以看到羅氏在這方面投入很大，而且也在運(yùn)用相同的方法來為公司的一系列生物藥，貝伐珠單抗、利妥昔單抗、曲妥珠單抗等，做了相關(guān)工作，以防備生物類似藥的攻擊。

結(jié)論

既然新興市場仍不能取代歐洲市場的地位，創(chuàng)新性藥物第一個(gè)要回答的問題就是“如何在歐洲成功?”而不是“是否應(yīng)該繼續(xù)挑戰(zhàn)歐洲市場?”為了在歐洲財(cái)政緊縮的環(huán)境下依然成功，艾意凱咨詢推薦的策略可總結(jié)為：謹(jǐn)慎地選擇產(chǎn)品、及早向支付方提供充足數(shù)據(jù)、采取持續(xù)的差異化策略。

規(guī)則在改變，價(jià)值捕捉將越來越難。然而，若適應(yīng)了歐洲快速變化的商業(yè)環(huán)境，可以讓藥企得到一個(gè)很難替代的優(yōu)質(zhì)市場。



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編輯：雨忱