鳳凰涅槃OR大浪淘沙 藥品注冊(cè)拒批誰(shuí)會(huì)出局？
2015/12/10   來(lái)源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)  閱讀數(shù)：

12月7日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）頒發(fā)《關(guān)于14家企業(yè)13個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)的公告》（2015年第260號(hào)）。這是CFDA在今年7月22日發(fā)布的《關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（2015年第117號(hào)）發(fā)酵出的第二輪拒批。

除了“負(fù)主要責(zé)任”的申請(qǐng)人——各大藥廠受到影響，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（CRO）及參與臨床試驗(yàn)的醫(yī)院亦將被調(diào)查或處理。中國(guó)藥品注冊(cè)改革利刃已經(jīng)懸起，對(duì)很多中小型藥企而言，市場(chǎng)的寒冬似乎將至，而令人思索的是，這個(gè)冬天會(huì)否額外漫長(zhǎng)？又有哪些玩家在余震后可以生存下來(lái)？

大浪淘沙：“蝦米”先出局？

在筆者看來(lái)，第117號(hào)公告的關(guān)鍵詞是“自查”。CFDA要求：所有已申報(bào)并在總局待審的藥品注冊(cè)申請(qǐng)人，均須按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》等相關(guān)要求，對(duì)照臨床試驗(yàn)方案，對(duì)已申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的待審藥品注冊(cè)申請(qǐng)藥物臨床試驗(yàn)情況開(kāi)展自查，確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠，相關(guān)證據(jù)保存完整。

此舉像是給企業(yè)“自省”的機(jī)會(huì)。所以，在11月11日CFDA發(fā)出《關(guān)于8家企業(yè)11個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)的公告》（2015年第229號(hào)）后，11月26日，90家企業(yè)馬不停蹄地撤回了164個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)；12月3日，CFDA又收到了62家企業(yè)提出的87個(gè)藥品注冊(cè)撤回申請(qǐng)。

撤回申請(qǐng)是壯士斷腕之舉。229號(hào)公告中坎地沙坦酯片申請(qǐng)被拒的浙江華海藥業(yè)，11月26日便一次性撤回了17個(gè)品種的申請(qǐng)，被公眾質(zhì)疑3800萬(wàn)藥品研發(fā)費(fèi)用“打水漂”，期間A股市場(chǎng)表現(xiàn)更是綠油油一片。但對(duì)此類(lèi)資金彈藥充足、研發(fā)仿制品種多樣的“大塊頭”藥企而言，自查“放點(diǎn)血”，總比現(xiàn)場(chǎng)核查后被抓個(gè)現(xiàn)行好。所以他們對(duì)戰(zhàn)略性撤退也表現(xiàn)得較為積極。

而那些只依賴(lài)一兩種藥物生存、無(wú)腕可斷的“小蝦米型藥企”就沒(méi)有那么幸運(yùn)了。寒冬將至，沒(méi)有儲(chǔ)好糧食（做好資金人才儲(chǔ)備）、練好體魄（藥品研發(fā)仿制規(guī)范化）的藥企，后撤便是“自斷生路”，很多只能抱著僥幸心理等待“最后的審判”。對(duì)一些小藥企來(lái)說(shuō)，雪上加霜的是，“藥品上市許可持有人制度”和“仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)”，要來(lái)了。

破而后立：從“仿標(biāo)準(zhǔn)”到“仿品種”

今年11月4日，CFDA相關(guān)負(fù)責(zé)人宣布，藥品上市許可持有人制度（MAH）擬在3年內(nèi)于10省市試點(diǎn)。

在中國(guó)，以往只有藥品生產(chǎn)企業(yè)才可以申請(qǐng)藥品注冊(cè)，取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)。MAH的推行，允許研發(fā)機(jī)構(gòu)、科研人員參與到藥品注冊(cè)申請(qǐng)中，這種“分權(quán)制度”，將極大地鼓勵(lì)藥品研發(fā)創(chuàng)新，調(diào)動(dòng)CRO、醫(yī)院積極性，助其反客為主。

而CFDA于11月18日發(fā)布的《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)（征求意見(jiàn)稿）》的公告》（2015年第231號(hào)），更是在仿制藥質(zhì)量監(jiān)管方面出了一記重拳。

據(jù)一位從事多年仿制藥研發(fā)人士透露，受經(jīng)費(fèi)及技術(shù)水平制囿，過(guò)去在中國(guó)研發(fā)仿制藥，只要符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)就行。也就意味著，這藥能吃，但有沒(méi)有效？很難說(shuō)�！胺聵�(biāo)準(zhǔn)”的藥，療效與被仿制藥相比，有一定的不穩(wěn)定性和個(gè)體差異性。更有一些仿制時(shí)遇到關(guān)卡過(guò)不去的研發(fā)機(jī)構(gòu)，就按照最寬松標(biāo)準(zhǔn)——《藥典》的要求來(lái)“蒙混過(guò)關(guān)”了。而新的《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定，仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成分、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。這就是“仿品種”，不僅要“像”，還要“好”。

關(guān)鍵來(lái)了，上文提到的第231號(hào)公告明確指出：對(duì)2007年10月1日前批準(zhǔn)的國(guó)家基本藥物目錄（2012年版）中化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，應(yīng)在2018年底之前完成一致性評(píng)價(jià)，屆時(shí)沒(méi)有通過(guò)評(píng)價(jià)的，注銷(xiāo)藥品批準(zhǔn)文號(hào)。對(duì)2007年以前批準(zhǔn)上市的其他仿制藥品和2007年以后批準(zhǔn)上市的仿制藥品，自首家品種通過(guò)一致性評(píng)價(jià)后，其他生產(chǎn)企業(yè)的相同品種在3年內(nèi)仍未通過(guò)評(píng)價(jià)的，注銷(xiāo)藥品批準(zhǔn)文號(hào)。

臨床試驗(yàn)不合規(guī)？申請(qǐng)不予批準(zhǔn)！已予批準(zhǔn)的申請(qǐng)，一致性評(píng)價(jià)沒(méi)過(guò)關(guān)？注銷(xiāo)批文！而此后，便是滄海橫流方顯英雄本色的新藥品注冊(cè)時(shí)代了。

真正的春天孕育生機(jī)，遠(yuǎn)近風(fēng)景各不同

短期看，藥品注冊(cè)申請(qǐng)減少，流通藥物目錄“瘦身”，藥企價(jià)格戰(zhàn)降溫，是不是有可能導(dǎo)致藥價(jià)上升，用藥選擇減少，大批中小型藥企凋零？

在筆者看來(lái)，過(guò)往，藥品注冊(cè)“非理性繁榮”，即便百花齊放，也是“錯(cuò)誤的春天”（冬天氣候異常，天氣轉(zhuǎn)暖，仿佛春天到來(lái)一般的氣候現(xiàn)象）。低門(mén)檻、松審批，低端仿制藥畫(huà)地為牢，深陷同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)中，即便價(jià)格低廉選擇多，但療效不佳，對(duì)老百姓又有何益？長(zhǎng)遠(yuǎn)看，凈化市場(chǎng)，提高門(mén)檻，增強(qiáng)全產(chǎn)業(yè)鏈實(shí)力，保護(hù)公眾健康，才是真正高屋建瓴百年之計(jì)。

嚴(yán)冬極冷，卻為真正的春天孕育生機(jī)；震蕩過(guò)后，痛定思痛，必會(huì)走得更遠(yuǎn)。不過(guò)，相比“挨了一巴掌，又得了一顆棗”的CRO和醫(yī)院，藥企面臨的考驗(yàn)可能會(huì)更加嚴(yán)峻，中小型藥企倘若不趕緊整頓轉(zhuǎn)型或抱住資本大腿，恐怕就真的會(huì)“落了白茫茫一片大地真干凈”了。



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編輯：雨忱