限抗常態(tài)下的研發(fā)困頓
2014/4/23   來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)  閱讀數(shù)：

以青霉素為代表的抗生素的誕生讓眾多令人恐懼的細(xì)菌性疾病成為歷史，然而隨著抗生素的廣泛使用尤其是不合理使用，促使細(xì)菌耐藥性的傳播和泛濫日趨嚴(yán)重，中國作為抗生素制造、消費(fèi)和出口大國也面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

4月18~19日，由上海市藥學(xué)會抗生素專業(yè)委員主辦的“征服細(xì)菌耐藥性，需要我們的共同努力——抗生素臨床、研發(fā)、生產(chǎn)、市場全國學(xué)術(shù)會議”在滬召開，全國19位知名專家學(xué)者就控制細(xì)菌耐藥性在各環(huán)節(jié)的難點(diǎn)和解決方案進(jìn)行了探討。來自全國的52家醫(yī)院、25家制藥企業(yè)以及14所高校和科研院所共250余人參會。

限抗趨常態(tài)

“限抗以來，抗菌藥藥費(fèi)占比有所下降，2013年趨于穩(wěn)定，而臨床對抗菌藥物的剛性需求依然存在，使得總體市場規(guī)模依然很大，選對品種依然前景光明�！币晃慌c會專家如是說。

全球范圍看，抗菌藥物的濫用導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性成為全球性公共衛(wèi)生危機(jī)。2013年，美國CDC公開數(shù)據(jù)指出，保守估計(jì)美國每年有200萬人感染耐藥性細(xì)菌和真菌，死亡23萬人，造成每年230億美元的額外醫(yī)療投入。“買槍容易買抗生素難”的美國情況如此，中國的問題可想而知。

2011年，“控制抗生素耐藥性”成為世界衛(wèi)生日主題，WHO呼吁抗生素防耐藥從減少輸液開始。同年，原衛(wèi)生部發(fā)布《2011年抗菌藥物臨床應(yīng)用專項(xiàng)整治活動方案》，即史上最嚴(yán)“限抗令”，這確實(shí)使臨床用藥得以更加規(guī)范。國家衛(wèi)計(jì)委有數(shù)據(jù)顯示，2010~2012年間，綜合醫(yī)院住院患者的抗菌藥物使用率從68%下降到53.5%，使用強(qiáng)度從80DDD下降到39.2DDD，原則上不需要預(yù)防用藥的清潔切口手術(shù)用藥比例從90%以上降至24.2%，介入診斷預(yù)防用抗菌藥物的比例從90%降至2.3%。對此，四川大學(xué)華西醫(yī)院感染病中心副主任呂曉菊教授在會上介紹，該院規(guī)定醫(yī)師、藥師要經(jīng)抗菌藥物臨床應(yīng)用知識和規(guī)范管理培訓(xùn)，考核合格后方可取得相應(yīng)級別抗菌藥物處方權(quán)和調(diào)劑資格。同時(shí)提高臨床微生物標(biāo)本送檢率，加強(qiáng)限制使用級和特殊使用級抗菌藥物臨床應(yīng)用管理。“大幅減少使用預(yù)防用抗菌藥物后，患者并未出現(xiàn)細(xì)菌感染等相關(guān)并發(fā)癥，臨床醫(yī)師的用藥觀念便能逐漸改變。”

急需新型抗菌藥

然而，“限抗令”的實(shí)施并不意味著停止抗菌藥物的使用與開發(fā)。WHO總干事陳馮富珍曾預(yù)測，“人類即將進(jìn)入后抗生素時(shí)代，到時(shí)候甚至對許多普通的感染性疾病都將無藥可用�！�

這就需要開發(fā)出既安全又有效的新型抗菌藥物。WHO呼吁各國加大投入，加強(qiáng)能替代現(xiàn)有抗生素的新藥開發(fā)。美國眾議院2011年更推出抗生素開發(fā)激勵(lì)法案（GAIN），根據(jù)該法案，F(xiàn)AD將給予新型抗生素優(yōu)先權(quán)，且承諾在接受申請后的6個(gè)月內(nèi)必須啟動審評，這將使抗生素在有望進(jìn)入FDA快速審評通道的同時(shí)延長專利獨(dú)占期。

與會專家盟科醫(yī)藥技術(shù)有限公司總裁兼CEO袁征宇博士指出，激勵(lì)法案的出臺在去年顯效，羅氏宣布重返抗菌新藥研發(fā)，連續(xù)3家抗菌新藥研發(fā)公司被高價(jià)收購，還有3家抗菌新藥研發(fā)公司先后上市。然而，本土藥企在該領(lǐng)域的研發(fā)還主要集中在仿制藥。

中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院副院長陳代杰在會上分析道：抗菌藥物的治療周期一般只有幾天到幾周，而代謝類和腫瘤等疾病的治療周期長甚至終身服藥。已獲批的大多數(shù)抗菌藥物往往具有較廣的抗菌譜，但近年新上市的抗耐藥菌藥物抗菌譜較窄，市場前景不確定。“利益驅(qū)動的研發(fā)模式嚴(yán)重阻礙了新藥開發(fā)，政策驅(qū)動將有可能逆轉(zhuǎn)這一尷尬。”

值得注意的是，新型抗菌藥物的開發(fā)已獲國家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)支持，近年1.1類抗菌藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)的案例也在增多。中科院上海藥物研究所楊玉社研究員指出，未來開發(fā)的方向應(yīng)是窄譜、口服、新靶點(diǎn)。“能夠挽救生命的新一代抗菌藥物是高價(jià)、高效、嚴(yán)格限制的，這需要更合理的使用和更有力的監(jiān)管�！�

“抗生素的質(zhì)量與臨床安全不僅涉及生產(chǎn)，還與臨床使用、藥品監(jiān)管有關(guān)。”中國藥品生物制品檢定所常務(wù)副所長金少鴻在會上表示，抗生素的生產(chǎn)單位必須實(shí)施QbD（質(zhì)量源于設(shè)計(jì)）、PAT（過程分析技術(shù)）并對產(chǎn)品進(jìn)行ADR監(jiān)測；臨床必須合理使用，并關(guān)注抗生素的ADR監(jiān)測與評價(jià)；臨床藥師必須防止配伍禁忌；臨床護(hù)士必須科學(xué)配制；監(jiān)管部門則要更嚴(yán)厲地打擊假冒偽劣藥品�！靶枰�生產(chǎn)、研究、檢驗(yàn)和臨床使用部門齊心合力，共同完成抗生素質(zhì)量一致性評價(jià)的歷史任務(wù)，促進(jìn)國產(chǎn)抗生素質(zhì)量的提高�！保ɡ罴眩�

編輯：雨忱