HER2抗體抗腫瘤效應(yīng)免疫新機(jī)制被發(fā)現(xiàn)
2010/8/19  閱讀數(shù)：

    據(jù)中國醫(yī)藥報北京訊  記者白毅報道  中國科學(xué)院生物物理研究所王盛典研究員和美國芝加哥大學(xué)傅陽心教授等合作研究，發(fā)現(xiàn)了人類表皮生長因子受體2(HER2)抗體抗腫瘤效應(yīng)的最新免疫機(jī)制，為在臨床上更加合理有效地聯(lián)合使用HER2抗體和化療藥物進(jìn)行腫瘤治療提供了新的理論基礎(chǔ)。研究成果近期發(fā)表在國際頂級癌癥研究期刊《癌癥細(xì)胞》（《Cancer Cell》）上。
    乳腺癌是嚴(yán)重影響女性健康的重要疾病之一，抗HER2的抗體已被用于臨床乳腺癌患者的治療。傳統(tǒng)認(rèn)為，抗HER2抗體阻斷HER2受體信號，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。而越來越多的研究顯示，免疫在抗HER2抗體抗腫瘤作用中具有重要作用，但具體機(jī)制還很不清楚。
    在國家自然科學(xué)基金委員會、科技部和中國科學(xué)院以及美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）研究基金的資助下，研究人員以源于HER2轉(zhuǎn)基因小鼠的TUBO乳腺腫瘤細(xì)胞為模型，利用可以阻止TUBO上HER2信號的HER2抗體，真實模擬了臨床上HER2抗體的腫瘤治療作用。研究表明，HER2抗體可以消除野生型小鼠腫瘤，而對免疫缺陷小鼠則幾乎喪失抗腫瘤作用，這一結(jié)果直接證明了HER2抗體所介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng)依賴于適應(yīng)性免疫反應(yīng)。研究人員進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，HER2抗體可以增強(qiáng)腫瘤特異性CD8+ T細(xì)胞的功能和腫瘤特異的記憶性T細(xì)胞反應(yīng)；HER2抗體抗腫瘤效應(yīng)需要釋放大量危險信號HMGB-1，來活化天然性免疫反應(yīng)MyD88信號，進(jìn)而啟動適應(yīng)性免疫反應(yīng)。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，化療藥物和HER2抗體聯(lián)合應(yīng)用時，治療順序不同會導(dǎo)致相反的記憶性抗腫瘤反應(yīng)，這為臨床優(yōu)化HER2抗體的聯(lián)合應(yīng)用提供了重要的理論依據(jù)。
編輯：商務(wù)部