我國(guó)發(fā)現(xiàn)新的肝癌易感基因
2010/8/18  閱讀數(shù)：

    據(jù)中國(guó)醫(yī)藥報(bào)北京訊  軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)、中國(guó)科學(xué)院賀福初院士領(lǐng)銜的蛋白質(zhì)組學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室在肝癌研究領(lǐng)域又有重大科學(xué)發(fā)現(xiàn)：在人類染色體的一個(gè)特殊位置發(fā)現(xiàn)了一個(gè)容易導(dǎo)致肝癌的易感基因區(qū)域。這一重大發(fā)現(xiàn)不但有助于科學(xué)家們深入解析肝癌的發(fā)病機(jī)制，而且為肝癌的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)、早期預(yù)防和個(gè)體化治療以及新型高效藥物篩選提供了理論依據(jù)和生物靶標(biāo)。研究成果近日在國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然·遺傳學(xué)》上在線發(fā)表。
    據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球各地原發(fā)性肝癌發(fā)病率都呈上升趨勢(shì)。我國(guó)是肝癌高發(fā)國(guó)家，每年新發(fā)病例30萬(wàn)人，約占全球肝癌新發(fā)病例的半數(shù)以上，超過(guò)80%的肝癌與慢性乙型肝炎相關(guān)，然而乙型肝炎患者中只有一小部分個(gè)體最終罹患肝癌。科學(xué)家們因此推測(cè)，這種個(gè)體間肝癌發(fā)生率的差異可能與機(jī)體的易感基因密切相關(guān)。以往雖有單個(gè)基因的易感性研究，但一直缺乏全基因組規(guī)模的易感基因系統(tǒng)篩查。
    為全面確定肝癌的遺傳易感基因，蛋白質(zhì)組學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室功能基因組學(xué)課題組在周鋼橋研究員的帶領(lǐng)下，聯(lián)合南京醫(yī)科大學(xué)、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所、復(fù)旦大學(xué)、中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院、廣西腫瘤醫(yī)院、廣西扶綏肝癌研究所、江蘇海門市疾控中心等國(guó)內(nèi)10多家單位的100余位科研人員協(xié)同攻關(guān)，在中國(guó)大陸5個(gè)肝癌高發(fā)區(qū)招募了4500多名肝癌病例和對(duì)照者，通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)分析，從整體基因組水平進(jìn)行系統(tǒng)研究。經(jīng)過(guò)近兩年“大海撈針”式的艱辛搜尋，終于在全基因組的30億堿基中發(fā)現(xiàn)一個(gè)長(zhǎng)度為24萬(wàn)堿基的肝癌易感基因新區(qū)域染色體1p36.22，包含UBE4B、KIF1B和PGD3個(gè)基因，提示這些基因的相關(guān)通路參與了肝癌的發(fā)病機(jī)制。研究同時(shí)表明，如果該基因組區(qū)域發(fā)生變異，會(huì)使人更容易患肝癌。
    據(jù)周鋼橋介紹，這是國(guó)際上第一項(xiàng)關(guān)于肝癌的全基因組關(guān)聯(lián)研究。所使用的全基因組關(guān)聯(lián)研究技術(shù)，是全球公認(rèn)行之有效的拉網(wǎng)式搜尋重大疾病易感基因的研究方法。此前，歐美多國(guó)利用全基因組關(guān)聯(lián)研究技術(shù)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了近70種重大疾病的易感基因，在國(guó)際上掀起了新一輪疾病基因的研究熱潮。論文第一作者張紅星博士介紹，目前發(fā)表的肝癌易感基因位點(diǎn)1p36.22只是這項(xiàng)全基因組關(guān)聯(lián)研究項(xiàng)目的第一批階段性成果，其他新的肝癌易感基因正在加緊實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，有望在近期內(nèi)取得系列新的重要進(jìn)展。 
     
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    蛋白質(zhì)組學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室長(zhǎng)期致力于包括肝癌在內(nèi)的多種肝病的易感基因及其致病機(jī)理的研究。2004年和2006年他們相繼發(fā)現(xiàn)ESR1為肝炎慢性化和肝癌的共同易感基因，2008年發(fā)現(xiàn)CXCL10為肝炎重癥化易感基因，論文先后發(fā)表于國(guó)際肝病學(xué)領(lǐng)域的頂級(jí)雜志《肝臟病學(xué)》（《Hepatology》）、《胃腸病學(xué)》（《Gastroenterology》）和《內(nèi)臟》（《Gut》），申請(qǐng)了4項(xiàng)中國(guó)發(fā)明專利。這次發(fā)表于《自然·遺傳學(xué)》的論文是該國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室近兩年發(fā)表的第11篇《自然》子刊論文，是該研究團(tuán)隊(duì)在重大疾病易感基因領(lǐng)域發(fā)表的第5篇《自然》子刊論文，是肝病易感基因領(lǐng)域的又一重大原創(chuàng)性成果。
編輯：商務(wù)部