提升ACE2活性可消退動(dòng)脈硬化斑塊
2010/10/23  閱讀數(shù)：

  近日，由山東省立醫(yī)院心血管內(nèi)科主任醫(yī)師董波博士主持的“血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）基因消退動(dòng)脈硬化（AS）斑塊及其治療冠心病”的系列研究，歷經(jīng)7年科研攻關(guān)，繼2008年取得階段性成果后，目前又取得突破性進(jìn)展——在研究中發(fā)現(xiàn)，可以通過(guò)提升ACE2活性，從而達(dá)到消退AS斑塊的目的，進(jìn)而改善冠心病的病理過(guò)程。研究論文發(fā)表在國(guó)際知名雜志《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》上（SCI影響因子9.5）。


　　據(jù)董波介紹，AS及冠心病是一種嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病，目前認(rèn)為冠心病及AS的發(fā)生起始于內(nèi)皮細(xì)胞損傷，內(nèi)皮細(xì)胞損傷繼而引起單核細(xì)胞浸潤(rùn)入AS斑塊中，單核細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽��?xì)胞及平滑肌細(xì)胞從中膜遷移入內(nèi)膜，從而促進(jìn)AS的發(fā)展。故如何保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的功能，抑制平滑肌細(xì)胞的遷移，從而消退AS斑塊，是目前冠心病防治的熱點(diǎn)及難點(diǎn)問(wèn)題。




　　自2004年至2010年，董波等分3個(gè)階段對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2基因消退AS斑塊及其機(jī)制進(jìn)行了系列研究：第一階段（2003~2005年），主要進(jìn)行ACE2質(zhì)粒的構(gòu)建及腺病毒的包裝及功能分析。先后完成了ACE2的質(zhì)粒構(gòu)建、腺病毒包裝及測(cè)序分析，并進(jìn)行了功能研究，為本課題的深入研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。第二階段（2006~2008年），主要進(jìn)行ACE2消退AS斑塊的體內(nèi)研究。首先建立了AS模型，應(yīng)用ACE2基因治療后發(fā)現(xiàn)，ACE2具有消退AS斑塊和保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的功能，抑制了斑塊的炎癥反應(yīng)。第三階段（2009~2010年），主要對(duì)ACE2消退AS的機(jī)制進(jìn)行了體外的系列研究，發(fā)現(xiàn)ACE2具有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用，同時(shí)可抑制平滑肌細(xì)胞的增殖及遷移；在分子水平上，進(jìn)一步找到了ACE2保護(hù)內(nèi)皮的證據(jù)，發(fā)現(xiàn)ACE2消退AS及保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的機(jī)制與抑制ERK-P38、JAK-STAT等信號(hào)通路有關(guān)。




　　董波介紹，該研究的主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)在于：發(fā)現(xiàn)ACE2消退AS斑塊與抑制平滑肌細(xì)胞的增殖及遷移有關(guān)；發(fā)現(xiàn)ACE2消退AS斑塊與保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的功能有關(guān)，并從分子水平證實(shí)了消退AS斑塊與抑制ERK-P38、JAK-STAT等信號(hào)通路有關(guān)；發(fā)現(xiàn)提升ACE2活性可以消退AS斑塊，對(duì)臨床治療及預(yù)防早期冠心病的發(fā)生具有重要的指導(dǎo)意義

編輯：商務(wù)部