抗腫瘤藥物成功的基因何在
2010/8/10  閱讀數：

    近年來，腫瘤治療領域成為制藥和生物技術公司關注的焦點之一。2009年，在ClinicalTrials.gov網站上登記的約16,000只進入Ⅰ、 Ⅱ、Ⅲ期臨床的藥物中，抗腫瘤藥物約占40%。過去10年間上市的抗腫瘤靶向治療藥物收獲了成功的喜悅，那么，它們成功的基因何在呢？




    “重磅炸彈”巧笑倩兮




    目前，在已獲FDA批準的22只抗腫瘤靶向藥物中，單克隆抗體占9席。




    2008～2009年，美國醫(yī)藥市場年增長率有所減緩，約為2%～5%；而抗腫瘤藥物市場卻仍然保持兩位數的增幅。2009年，美國抗腫瘤藥物銷售額為185億美元，這一數字還不包括激素替代療法和疫苗，與2008年相比，增幅為11%。




    抗腫瘤藥物大致可分為兩類：一種是傳統(tǒng)的細胞毒化療藥物，諸如以鉑類藥物為基礎的抗腫瘤藥物；另一種是分子靶向藥物，這種藥物已經發(fā)展至通過特異性針對與腫瘤相關的1個或多個蛋白來治療腫瘤。以上兩類藥物的銷售額正逐年增長，但靶向藥物的增長更加明顯。2009年，美國抗腫瘤靶向藥物的銷售額達到104億美元，是2005年銷售額的兩倍，市場份額也從2005年的46%上升至56%。




    在抗腫瘤靶向藥物市場中，抗體藥物一馬當先。目前，在已獲FDA批準的22只抗腫瘤靶向藥物中，有9只是單克隆抗體，12只是小分子藥物，還有一只藥物是融合蛋白。




    其中，4只單抗藥物及一只小分子藥物占據美國86%的腫瘤靶向治療藥物市場，它們是：阿瓦斯�。╞evacizumab，Avastin）、美羅華（rituximab，Rituxan）、赫賽�。╰rastuzumab，Herceptin）、愛必妥（cetuximab，Erbitux）及格列衛(wèi)（imatinib，Gleevec）。小分子治療藥物占據抗腫瘤靶向治療藥物23%的市場，約為24億美元，格列衛(wèi)獨當一面，貢獻了約50%的銷售額。




    成功基因何其多




    “重磅炸彈”的煉成，是多種因素綜合作用的結果。




    先天優(yōu)勢：適應癥持續(xù)增加




    腫瘤靶向治療藥物市場增長的原因之一是適應癥的增加。很多“重磅炸彈”藥物上市時適應癥非常狹窄，而隨著時間的推移及研究的深入，這些藥品增加了許多適應癥。例如，格列衛(wèi)在2001年獲準上市時，其適應癥是慢性粒細胞白血病(CML)，而據估計美國僅有5000名慢性粒細胞性白血病患者。如果僅用于這一適應癥，即使按每年32,000美元的費用計算，這只藥物的銷售峰值只有1億～1.5億美元。但不可思議的是，這只藥物2009年在美國創(chuàng)下了11億美元的銷售額，全球銷售額更是達到39.5億美元。據預測，2014年，這只藥物的全球銷售額將達到50億美元。取得這一業(yè)績的主要原因是該藥物的適應癥已經從1個增加至9個。




    后天培養(yǎng)：聯合用藥帶來獲益機會




    目前，多數腫瘤靶向治療藥物的成功基于與現有化療藥物聯合用藥。例如，阿瓦斯汀在轉移性結直腸癌患者單獨用藥時并未顯示生存周期上的優(yōu)勢，但該藥與賽諾菲安萬特公司的樂沙定（oxaliplatin，Folfox）、亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶聯合使用時，卻能使患者延長2.5個月的生存周期。




    隨著對劑量的進一步優(yōu)化及對生物標志物數據的深入理解，很多患者極有可能從這種聯合用藥中獲益。




    環(huán)境因素：昂貴價格的協助




    抗腫瘤靶向藥物獲得成功的另一個重要因素便是價格，使用這些藥物每年的治療費用約為50,000～100,000美元，因此，那些能夠治療10,000～20,000名患者的藥物便很容易成長為“重磅炸彈”。




    這一市場的成功推動了抗腫瘤靶向藥物的創(chuàng)新，同時，也給患者、私營費用支付者和政府帶來了挑戰(zhàn)。在美國，只有獲得FDA批準用于腫瘤治療的藥物才能被私營費用支付者和醫(yī)療保險所覆蓋，而目前的法規(guī)并沒有允許醫(yī)療保險管理機構限制抗腫瘤藥物的價格。隨著美國醫(yī)保的負擔越來越重，將來很有可能對腫瘤治療費用進行限制。




    未來六年繼續(xù)稱霸




    日漸增長的腫瘤患者人數、高變異性的疾病似乎都預示著這一領域前景不錯。




    盡管包括靶向治療藥物在內可供使用的抗腫瘤藥物正不斷改進，但腫瘤仍是全球死亡率最高的疾病。據統(tǒng)計，2007年，美國因腫瘤而死亡的人數為790萬，約占該國死亡人數的13%，2008年新增腫瘤患者140萬人，新增因腫瘤死亡的患者56.6萬人。




    此外，盡管抗腫瘤靶向藥物獲得了成功，但是腫瘤細胞的高變異性意味著高復發(fā)率，從而帶動了后續(xù)治療藥物的研發(fā)。例如，百時美施貴寶公司的撲瑞賽（dasatinib，Sprycel）和諾華公司的尼洛替尼（nilotinib，Tasigna）就是為那些接受格列衛(wèi)治療后復發(fā)或難治性慢性粒細胞性白血病患者而開發(fā)的。




    目前，抗腫瘤靶向藥物研發(fā)線上包括100～200只新型小分子藥物和單克隆抗體。其中一些藥物針對創(chuàng)新靶標，諸如熱休克蛋白90、MET和多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶；還有一些針對現有靶標，如人表皮生長因子受體2。




    Evaluate Pharma公司的一份報告顯示，到2016年，抗體藥物將產生316億美元的銷售額，年增長率將保持在8%。




    在抗腫瘤藥物市場上，羅氏公司當之無愧地坐上了第一把交椅，該公司擁有3只銷售額最大的抗體藥物，即阿瓦斯汀、美羅華和赫賽汀。到2016年，羅氏公司的抗腫瘤藥銷售額將達到264億美元，且將占據抗腫瘤藥物三分之一的市場。一家公司控制如此之大的市場，確實有點不可思議。諾華公司緊隨其后，該公司到2016年將憑借72億美元的抗腫瘤藥銷售額，占據9%的抗腫瘤藥市場。




    但是，諾華將受到Celgene公司的挑戰(zhàn)，后者正在迅速建立起自己在抗腫瘤藥市場中的強勢地位，尤其是最近該公司打算以29億美元收購美國阿博利斯科學公司（Abraxis Bioscience）。假如此項交易獲得通過，白蛋白結合型納米微粒紫杉醇注射制劑（Abraxane）成功上市，Celgene和諾華公司在銷售額上將會出現細微的差別。7月2日，這宗交易已獲得兩家公司董事會的批準，但仍須達成慣例成交條件，包括由Abraxis Bioscience公司股東批準收購，以及適用于1976年Hart-Scott-Rodino反托拉斯改進法案等候期的失效或終止。

編輯：恒業(yè)