醫(yī)學是一門發(fā)展極快的應用科學,許多臨床用藥會隨著醫(yī)療實踐的積累而修正。比如,一些新藥在使用不久會因為嚴重不良反應被淘汰,而一些老藥會因發(fā)現(xiàn)有新的適應證或新的使用方法而復生。在臨床用藥實踐中,常常會出現(xiàn)教科書、指南、藥品說明書之間的不同用藥方法,由此引起用藥爭議。這些爭議有的可能達成共識,有的可能暫無定論,或者回避不提。作為藥學專業(yè)人員,應該關注這些用藥爭議,用藥學理論和臨床思維加以辨析,以利于指導臨床合理用藥。
例1.氨茶堿注射液溶媒是選擇葡萄糖注射液還是氯化鈉注射液?
爭議:《新編藥物學》16版及其藥品說明書中都記載氨茶堿用葡萄糖注射液做溶媒,但是高等教育出版社的《臨床藥理學》上說葡萄糖與氨茶堿有配伍禁忌。另外,有人認為:氨茶堿注射液呈堿性,pH值接近9.6,而葡萄糖注射液(GS)的pH值為3.2~5.5,兩者配伍使用會存在酸堿反應。使用葡萄糖注射液對糖尿病患者也不利。
辨析:氨茶堿是茶堿和乙二胺的復合物,兩者之間的結合力非常松散,其中茶堿約含77%~83%,其藥理作用主要來自茶堿。因茶堿不易溶于水,加入乙二胺以增加茶堿的水溶性。乙二胺的堿性強,使氨茶堿注射液的pH值呈堿性,但其與5%或10%葡萄糖注射液配伍在一定時間內是穩(wěn)定的。必須說明的是,配制輸液時應注意配制方法:氨茶堿宜緩慢注入到5%葡萄糖注射液中,并不時振搖,以免由于pH值從高降低變化太大而使茶堿析出。再者,雖然氨茶堿用氯化鈉注射液作溶媒,穩(wěn)定性相對較高,但堿性大對靜脈血管有刺激作用。至于糖尿病合并哮喘患者使用葡萄糖注射液作為氨茶堿溶媒使用時,可同時通過皮下使用胰島素抵抗,使用劑量按4克葡萄糖用1個單位胰島素。因此,氨茶堿注射液溶媒選擇葡萄糖注射液或是氯化鈉注射液均可。
例2.硫酸沙丁胺醇可以用于孕婦嗎?
爭議:沙丁胺醇用于先兆流產(chǎn)非常普遍,在《新編藥物學》、《婦產(chǎn)科疾病診療學》等專業(yè)書籍中,硫酸沙丁胺醇的臨床適應證項下均有預防妊娠早產(chǎn)、先兆流產(chǎn)、胎兒宮內生長遲緩等。但藥品說明書上卻注明:禁忌用于妊娠3個月內的孕婦。
辨析:硫酸沙丁胺醇是選擇性β2受體激動劑,可降低子宮平滑肌對刺激的應激性,抑制子宮收縮,改善胎兒供氧。但另一方面,沙丁胺醇可使胎兒產(chǎn)生輕度心動過速或心肌缺血風險。歐洲藥品管理局藥物警戒工作組(PhVWP)認為,從生物學上來說,所有短效β受體激動劑均有可能會增加心肌缺血的風險。因此,PhVWP決定,在所有短效β受體激動劑的產(chǎn)品信息中添加和沙丁胺醇類似的禁忌證,以說明和心肌缺血的風險警告。有人認為:只有經(jīng)醫(yī)生診斷,認為用此藥對孕婦的益處高于對胎兒可能引致的危險時,根據(jù)“權衡利弊”的原則,方可考慮使用此藥,且必須告知患者并取得同意。但值得注意的是,在臨床中因用藥而引發(fā)的醫(yī)療糾紛中,在醫(yī)學教科書、藥典用藥須知、藥品說明書不一致的情況下,司法鑒定一般都以藥品說明書為鑒定依據(jù)。如果孕婦因哮喘或先兆流產(chǎn)需要使用β受體激動劑,改用特布他林片可能更好,該藥已被美國食品藥品管理局(FDA)批準可用于先兆流產(chǎn)。
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