史上最大規(guī)模的精神分裂癥研究發(fā)表 揭示與疾病相關(guān)的基因聯(lián)系
2022/4/15   來源：新浪  閱讀數(shù)：

在第一項(xiàng)新的具有里程碑意義的研究中，來自SCHEMA聯(lián)盟的研究人員通過對(duì)24248例精神分裂癥患者和97322例對(duì)照組的外顯子組進(jìn)行元分析，首次發(fā)現(xiàn)了10個(gè)攜帶極其罕見的蛋白擾亂突變的基因，這些突變顯著增加了個(gè)人患精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究結(jié)果于2022年4月8日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Rare coding variants in ten genes confer substantial risk for schizophrenia”。

在第二項(xiàng)新的研究中，來自精神病學(xué)基因組學(xué)聯(lián)盟（Psychiatric Genomics Consortium, PGC）的研究人員還在人類基因組---人體的DNA藍(lán)圖---中發(fā)現(xiàn)了數(shù)量空前的與精神分裂癥有關(guān)的基因聯(lián)系。相關(guān)研究結(jié)果于2022年4月8日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Mapping genomic loci implicates genes and synaptic biology in schizophrenia”。



37種人體組織與精神分裂癥之間的聯(lián)系。圖片來自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04434-5。

這一發(fā)現(xiàn)是來自45個(gè)國家的數(shù)百名研究人員聯(lián)合研究得出的，他們分析了76755名精神分裂癥患者和243649名非精神分裂癥患者的DNA，以更好地了解精神分裂癥背后的基因和生物過程。

雖然以前的研究已顯示精神分裂癥與許多DNA區(qū)域之間存在關(guān)聯(lián)，但這是第一次確定具體的基因。這兩項(xiàng)新的研究對(duì)我們理解精神分裂癥的基礎(chǔ)是一個(gè)突破，并提供了迄今為止最有力的遺傳原因的證據(jù)。

精神分裂癥是一種精神疾病，在全世界的發(fā)病率大約1/300。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的數(shù)據(jù)，每三個(gè)精神分裂癥和其他精神病患者中就有兩個(gè)沒有得到專業(yè)的心理健康護(hù)理。

這兩項(xiàng)新的研究是由SCHEMA聯(lián)盟和PGC聯(lián)盟領(lǐng)導(dǎo)的，這是心理健康領(lǐng)域有史以來最大的國際合作。

第一篇論文首次確定了10個(gè)基因中極其罕見的蛋白擾亂突變，這些突變強(qiáng)烈地增加了個(gè)人患精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)--在一個(gè)例子中，其風(fēng)險(xiǎn)超過了30倍。它使用了大規(guī)模的外顯子組測(cè)序：這是一種能夠識(shí)別參與精神分裂癥的特定基因的前沿技術(shù)。

第二篇論文在人類基因組的287個(gè)不同區(qū)域發(fā)現(xiàn)了比以往多得多的與精神分裂癥有關(guān)的基因聯(lián)系。他們指出精神分裂癥的遺傳風(fēng)險(xiǎn)存在于集中在神經(jīng)元的基因中，而不是在任何其他組織或細(xì)胞類型中，這提示著神經(jīng)元的生物作用在精神分裂癥中至關(guān)重要。

除了是迄今為止最大的精神健康基因組學(xué)研究外，這兩項(xiàng)新的研究還納入非裔美國人、拉丁裔美國人和歐洲裔美國人，在參與者和科學(xué)家方面都朝著更加多樣化和包容性的研究邁出了一步。PGC聯(lián)盟包括東亞和南亞的同事，并且正在全球范圍內(nèi)迅速發(fā)展，以確�；�因組學(xué)的進(jìn)展能夠惠及所有血統(tǒng)的人。

第二篇論文的共同作者、倫敦大學(xué)學(xué)院精神健康神經(jīng)科學(xué)研究系主任Elvira Bramon教授說，“雖然我們對(duì)精神分裂癥和雙相情感障礙有有效的藥物和心理干預(yù)，但許多人經(jīng)歷了副作用，或者他們的癥狀只有部分改善，這影響了他們的身體健康、福祉甚至壽命。了解遺傳學(xué)是開發(fā)新藥物和調(diào)整我們已有的那些治療方法的關(guān)鍵步驟，以滿足每個(gè)人的需求�！�

在第三項(xiàng)新的研究中，來自雙相情感障礙外顯子組聯(lián)盟（Bipolar Exome Consortium, BEC）的研究人員通過外顯子組測(cè)序鑒定出AKAP11是雙相情感障礙和精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)基因。相關(guān)研究結(jié)果于2022年4月8日在線發(fā)表在Nature Genetics期刊上，論文標(biāo)題為“Exome sequencing in bipolar disorder identifies AKAP11 as a risk gene shared with schizophrenia”。

第三篇論文的共同作者、倫敦大學(xué)學(xué)院精神病學(xué)部的Nick Bass博士說，“我們發(fā)現(xiàn)越來越多的證據(jù)表明這兩種疾病和其他常見的疾�。ū热缫钟舭Y）之間存在著基因重疊和共同的生物學(xué)特性特性。這對(duì)超越癥狀，改善診斷和及時(shí)獲得治療非常重要�！�

注：原文有刪減

編輯：Rae