臨床實(shí)驗(yàn)表明,依據(jù)人體生物鐘和時(shí)辰藥理學(xué),選擇最為適宜的服用藥物時(shí)間,可達(dá)到以下效果:減少毒性和規(guī)避藥品不良反應(yīng);降低給藥劑量;順應(yīng)人體生物節(jié)律變化,充分調(diào)動(dòng)人體積極的免疫功能和抗病因素;增強(qiáng)療效,提高藥物的生物利用度和血漿峰濃度;節(jié)約醫(yī)藥資源;提高患者用藥的依從性。尤其對(duì)下列藥物,選擇最佳給藥時(shí)間,可提高藥物治療的效果。
宜于早晨服用長(zhǎng)效的抗心絞痛藥。抗心絞痛藥的療效亦有節(jié)律性,鈣通道阻滯劑、β受體阻斷劑、硝酸酯類藥于上午服用,可明顯擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善心肌缺血,下午服用的作用強(qiáng)度不如前者。
藥物吸收實(shí)驗(yàn)證明,早晨7時(shí)服吲哚美辛比晚7時(shí)服藥的血藥濃度峰值高,所以早晨給予非甾體抗炎藥吲哚美辛比晚上給藥時(shí)不良反應(yīng)大,建議晚上服用吲哚美辛;而腸溶制劑服后需3~4小時(shí)才達(dá)血漿峰值,如上午服用則不能起到最佳保護(hù)作用,且18~24時(shí)是人體新血小板生成的主要時(shí)段,晚餐后(餐中)30~60分鐘是服用最佳時(shí)間,但應(yīng)控制血壓90/140mmhg(否則易致出血)。
以雙盲、隨機(jī)測(cè)定對(duì)皮內(nèi)注射組胺引起的紅斑、皮疹為指標(biāo),證明抗組胺藥在早晨7時(shí)服較下午7時(shí)服用發(fā)生的效應(yīng)較慢和較弱,但反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng);晚間過(guò)早服藥,其抗組胺作用在次晨極低。晚上注射賽庚啶,過(guò)敏反應(yīng)被抑制6~8小時(shí);早晨7時(shí)用藥則抑制時(shí)間可達(dá)15~17小時(shí),故晨起用藥可事半功倍。
早晨9時(shí)與晚上9時(shí)分別口服地西泮的血漿濃度比較,早晨9時(shí)的血漿藥物峰濃度高,血漿藥物濃度達(dá)峰時(shí)間短。
抗高血壓藥人體血壓由于基因、血管緊張素、腎素、醛固酮、自主神經(jīng)活性的不同,血壓類型可分為杓型(pippers)、非杓型(non-dippers)、反杓型(reverse-dippers)和深杓型(extreme-dippers)等。而大部分患者具有晨峰現(xiàn)象的“杓型高血壓”,從晨起收縮壓迅速升高20~50mmhg,舒張壓升高10~15mmhg,在上午8~10時(shí)達(dá)峰,而晚上則開(kāi)始降低,于睡眠時(shí)降至低谷,至次日凌晨2~3時(shí)最低,即“一峰一谷”,血壓由日間峰值降低10%~20%;蛴行┗颊哐獕撼霈F(xiàn)2次高峰.分別在上午8~10時(shí)和下午14~16時(shí),即“雙峰一谷”。經(jīng)大量的循證醫(yī)學(xué)研究證實(shí),血壓高峰前給藥的降壓效果是最好的。如是“杓型或深杓型”患者可選擇早晨服藥(氨氯地平、左氨氯地平、培哚普利、拉西地平、硝苯地平控釋片、依那普利、氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、索他洛爾等),對(duì)“雙峰一谷”者可在下午補(bǔ)服1次短效的抗高血壓藥(可樂(lè)定、雙肼曲嗪、普萘洛爾)。如是“杓型高血壓”者,為避免血壓過(guò)低(尤其是舒張壓決定組織灌注水平的),血流和血氧灌注不足,則不宜在睡前或夜間服藥。
阿司匹林普通制劑于早晨6~8時(shí)服用,可具下列優(yōu)勢(shì):藥效高,體內(nèi)排泄和消除慢。早晨6~8時(shí)自主神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng),兒茶酚胺、腎素、血管緊張素分泌增高,人體應(yīng)激反應(yīng)增加、血壓增高,血小板聚集力增強(qiáng);早晨對(duì)由二磷酸腺苷所誘發(fā)的體外血小板凝聚集反應(yīng)具有拮抗作用;晨起服用可與心肌梗死發(fā)作的頻率、心絞痛發(fā)作的晝夜節(jié)律和發(fā)作峰時(shí)同步。
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