糖尿病是一種以高血糖和細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)改變?yōu)樘卣鞯模婕捌咸烟、蛋白質(zhì)及脂質(zhì)代謝紊亂的綜合征,可導(dǎo)致血管損傷以及器官功能失調(diào)。糖尿病血管并發(fā)癥是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥,常見于心、腦、腎及視網(wǎng)膜,它是糖尿病病人致殘、致死的主要原因之一。因此,國內(nèi)外學(xué)者十分關(guān)注糖尿病血管病變的機(jī)制研究以及有效治療藥物的尋找。
梔子是一種傳統(tǒng)中藥, 具有瀉火除煩、清熱利尿、涼血散瘀的功效。梔子含有多種化學(xué)成分,藥理實(shí)驗(yàn)表明,以梔子苷為代表的烯醚萜類成分為梔子的主要活性成分,具有利膽、鎮(zhèn)痛、保肝、抗癌、抗炎等作用。先前的研究表明,梔子苷能通過抑制糖尿病小鼠肝糖元磷酸化酶和葡萄糖-6-磷酸酶發(fā)揮降血糖的作用;梔子苷的苷元部分能抑制內(nèi)皮細(xì)胞炎癥因子的釋放。
內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙在高糖誘導(dǎo)的糖尿病血管病變發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用,細(xì)胞黏附分子的過度表達(dá)以及白細(xì)胞黏附到血管內(nèi)皮是內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙的早期表現(xiàn)。高血糖通過一系列復(fù)雜的機(jī)制誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞大量表達(dá)和釋放炎癥因子、趨化因子、黏附分子,促使循環(huán)的白細(xì)胞、血小板黏附到內(nèi)皮細(xì)胞表面,然后進(jìn)入內(nèi)皮下,進(jìn)一步破壞內(nèi)皮下組織。內(nèi)皮細(xì)胞釋放的與黏附密切相關(guān)的分子包括核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)、P-選擇素(P-selectin)、E-選擇素(E-selectin)、黏附分子-1(VCAM-1)和細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)。
吳曙光研究組從梔子苷是否抑制高糖誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞黏附方面,探討了梔子苷是否有治療糖尿病血管并發(fā)癥的作用,并進(jìn)一步探討了作用機(jī)制。結(jié)果表明,梔子苷明顯抑制高糖誘導(dǎo)的臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞與單核THP-1細(xì)胞的黏附;明顯抑制高糖誘導(dǎo)的臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞E-選擇素和黏附分子-1的表達(dá);明顯抑制高糖誘導(dǎo)的臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞氧自由基的產(chǎn)生;明顯抑制高糖誘導(dǎo)的臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞核因子-κB信號(hào)通路的活化。
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