p53基因是一種重要的腫瘤抑制基因,其對肝癌細(xì)胞的抑制作用已為人們所重視。我國肝癌患者p53等位基因缺失率高,將正常的腫瘤抑制基因?qū)肽[瘤細(xì)胞,可代替和補償缺陷的基因,以抑制腫瘤的生長。
江蘇省腫瘤醫(yī)院的研究人員對應(yīng)用p53基因治療晚期肝癌進(jìn)行了臨床觀察及生物學(xué)監(jiān)測。他們將該院介入科晚期肝癌患者48例分為兩組:治療組30例,一般化療組(對照組)18例。經(jīng)右髂外動脈入路皮下埋植藥盒系統(tǒng),根據(jù)造影表現(xiàn)決定灌注藥物的靶動脈。治療組在靶動脈注入p53基因1012病毒顆粒(VP),加羥基喜樹堿20毫克,每周1次,連用3周為l個療程;對照組給予羥基喜樹堿20毫克,靶動脈灌注。
對兩組患者治療前后生存時間、生存質(zhì)量及腫瘤血清指標(biāo)甲胎蛋白等的觀察結(jié)果顯示,生存率(治療組/對照組),1個月后為96.6%/94.4%;3個月后為83.3%/55.6%;6個月后為50.0%/11.1%;9個月后為23.3%/0%;12個月后為6.67%/0%。基因治療組14例中度或重度腹水患者治療后9例腹水有明顯吸收,介入組9例中度或重度腹水患者無1例好轉(zhuǎn)。結(jié)合卡氏評分,說明基因治療延長了患者的生存期,改善患者的生活質(zhì)量。完成4個療程基因治療的患者,突變型P53平均表達(dá)率明顯下降(由治療前的平均23.74%下降為治療后的11.81%)。從RECIST標(biāo)準(zhǔn)看,病灶在半年內(nèi)有較明顯的縮小或較少出現(xiàn)病灶轉(zhuǎn)移,說明了基因治療的有效性。同時,基因治療組患者未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥,均有不同程度發(fā)熱,給予處理后都能得到控制。另外,值得一提的是,基因治療方案的花費與對照組治療相去不遠(yuǎn),能夠為普通患者接受。
研究人員表示,對于晚期原發(fā)性肝癌全身狀況很差的患者,p53基因治療不失為一種積極有效的治療方法。通過生物學(xué)監(jiān)測獲得的實驗數(shù)據(jù),對晚期肝癌基因治療的用藥劑量和療效評估,也有積極的生物學(xué)指導(dǎo)和監(jiān)測作用。
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