低分子肝素可取代普通肝素
2010/3/19  閱讀數(shù)：

肝素問世已有80余年的歷史，現(xiàn)在依然在臨床廣泛應(yīng)用，但因出血風(fēng)險使其臨床應(yīng)用受到限制。因此一些新的制劑不斷問世，特別是低分子肝素在臨床，尤其是心血管疾病中的應(yīng)用越來越多，有取代肝素之勢。

低分子肝素是通過酶解或化學(xué)降解的方法得到分子量較小的普通肝素片斷，其分子量為4000～6000 。低分子肝素與肝素相比具有皮下注射吸收好、半衰期長、生物利用度高、較普通肝素抗凝血作用小，出血等不良反應(yīng)發(fā)生率低，是一類很有價值的抗凝藥物。其現(xiàn)在在不穩(wěn)定型心絞痛、深靜脈血栓、進(jìn)展型腦梗死、介入治療及抗炎等方面得到廣泛的臨床應(yīng)用。

肝素的抗凝作用一般認(rèn)為主要通過2個方面：① 對凝血酶的抑制作用；② 對凝血活性因子Xa(FXa)的抑制作用。兩者都依賴于肝素的戊糖結(jié)構(gòu)與抗凝血酶的結(jié)合，還同時要求肝素與凝血酶的直接結(jié)合，這就需要肝素分子有足夠的長度，至少18個單糖的長度，分子量至少為5000，但肝素增強抗凝血酶的作用需要肝素?zé)o最低分子量上的要求。低分子肝素片斷較短，因此其抗凝血酶的作用遠(yuǎn)低于其抗FXa作用。肝素的強大的抗凝血酶的作用是導(dǎo)致出血綜合征的主要原因，由于低分子肝素主要表現(xiàn)為抗FXa作用，對抗凝血酶的作用較小，故在達(dá)到有效的抗凝作用的同時可以減少肝素所致的出血等不良反應(yīng)，在臨床應(yīng)用上很有價值。

低分子肝素與阿司匹林合用，治療不穩(wěn)定型心絞痛時產(chǎn)生較強抗凝效果，有助于解除和減輕冠狀動脈管腔阻塞，改善心肌缺血狀況。因此，在使用阿司匹林的基礎(chǔ)上加用肝素能減少冠狀動脈阻塞，改善冠狀動脈血流，減少心肌缺血發(fā)生，最終減少不穩(wěn)定型心絞痛患者心肌梗死的發(fā)生率和病死率。

深靜脈血栓是常見的術(shù)后并發(fā)癥，多組臨床研究報道 ，低分子肝素類藥物可降低手術(shù)后深靜脈血栓的發(fā)生率至少70％，同時并不增加出血的發(fā)生率。低分子肝素在靜脈血栓預(yù)防的作用已非常明確。而且使出血的不良反應(yīng)較普通肝素減少40％以上。

進(jìn)展型腦梗死是重癥腦梗死，其致殘率和死亡率一直居高不下，低分子肝素治療進(jìn)展型腦梗死更能有效抑制血栓形成和擴展。有實驗表明 ，治療第l天神經(jīng)功能開始改善，至第7天、第14天改善更明顯；低分子肝素鈣治療進(jìn)展型腦梗死，能有效抑制血栓形成和擴展，較明顯改善神經(jīng)功能缺損，早期療效更顯著，明顯降低致殘率合死亡率。

綜上所述，低分子肝素現(xiàn)在在治療不穩(wěn)定型心絞痛、深靜脈血栓、進(jìn)展型腦梗死、介入治療及抗炎等方面得到和好的臨床效果。而且低分子肝素很少有出血的不良反應(yīng)發(fā)生，臨床上已經(jīng)在逐漸取代普通肝素。

編輯：李強