藥用輔料、藥包材生產(chǎn)領(lǐng)域監(jiān)管新規(guī)助推醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈協(xié)同發(fā)展
2025/2/13   來源：中國醫(yī)藥報  閱讀數(shù)：

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藥用輔料、藥包材生產(chǎn)領(lǐng)域在2025年開年之際迎來監(jiān)管新規(guī)。

1月2日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于發(fā)布〈藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）〉藥用輔料附錄、藥包材附錄的公告》（以下簡稱《公告》）�！豆�告》自2026年1月1日起實施。

藥用輔料、藥包材貫穿于藥品生產(chǎn)、流通至使用的全生命周期，與藥品質(zhì)量息息相關(guān)。兩個附錄的發(fā)布，將藥用輔料、藥包材更好地納入藥品質(zhì)量整體管理體系中，對加強藥品全生命周期監(jiān)管、促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈協(xié)同發(fā)展有著重要意義。

業(yè)界對《公告》發(fā)布實施反響熱烈，認為其借鑒國際經(jīng)驗、結(jié)合我國實際，符合行業(yè)發(fā)展所需。國際藥用輔料協(xié)會（中國）負責人田沁認為，《公告》進一步加大監(jiān)管力度，將促使藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)更加關(guān)注管理能力的提升�！啊豆�告》的實施將有助于加快產(chǎn)業(yè)鏈現(xiàn)代化，為推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展提供支撐�！敝袊�醫(yī)藥包裝協(xié)會秘書長高用華表示。

□ 本報記者 蔣紅瑜

適應(yīng)產(chǎn)業(yè)實際和監(jiān)管需要

據(jù)了解，在《公告》起草過程中，國家藥監(jiān)局多次召集企業(yè)座談、開展國內(nèi)外指南文件對比研究、組織省級藥監(jiān)局摸底調(diào)研，認真聽取企業(yè)的意見。在不少業(yè)內(nèi)人士看來，《公告》適應(yīng)了監(jiān)管和產(chǎn)業(yè)發(fā)展的需求，助推藥用輔料、藥包材產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展。

清華大學藥學院楊悅研究員指出，藥用輔料質(zhì)量是藥品質(zhì)量的決定因素之一�！端幤飞�產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（以下簡稱藥品GMP）藥用輔料附錄（以下簡稱藥用輔料附錄）對藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)建立質(zhì)量管理體系，保證生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量標準的輔料至關(guān)重要，體現(xiàn)了國家藥監(jiān)局持續(xù)強化藥品全生命周期監(jiān)管的思路。

目前，我國藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理執(zhí)行2006年發(fā)布的《關(guān)于印發(fā)〈藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范〉的通知》——該通知將于《公告》實施的同時廢止，藥用輔料附錄實際上完成了技術(shù)要求的系統(tǒng)更新。

“我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在近年快速發(fā)展，藥用輔料行業(yè)機遇與挑戰(zhàn)并存。藥用輔料附錄的發(fā)布實施，有助于提升藥用輔料行業(yè)質(zhì)量水平，進一步滿足產(chǎn)業(yè)發(fā)展需要，也助力本土藥企更好走向國際市場�！碧锴弑硎�。

藥品GMP藥包材附錄（以下簡稱藥包材附錄）的制定出臺，更是讓藥包材行業(yè)直呼“終于有法可依”。

據(jù)悉，此前藥包材企業(yè)主要依據(jù)2004年發(fā)布的《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（以下簡稱《辦法》）要求進行生產(chǎn)。隨著藥品關(guān)聯(lián)審評審批改革的深入推進，《辦法》已不再適應(yīng)產(chǎn)業(yè)實際和監(jiān)管需要，于2021年6月1日起廢止。

“這三年多來，藥包材生產(chǎn)企業(yè)主要還是參照《辦法》、國際標準和團體標準建立質(zhì)量管理體系。藥包材附錄的發(fā)布，將為企業(yè)規(guī)范生產(chǎn)管理，保證藥包材的產(chǎn)品質(zhì)量及其預(yù)定適用性等提供重要指導(dǎo)�！备哂萌A說。

在雙峰格雷斯海姆醫(yī)藥玻璃（丹陽）有限公司（以下簡稱雙峰格雷斯海姆）高級總監(jiān)姚文震看來，藥包材附錄的實施有助于產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。他坦言，目前，我國藥包材產(chǎn)業(yè)集中度較低，出臺藥包材附錄，可引導(dǎo)企業(yè)淘汰落后的生產(chǎn)工藝、設(shè)備等，加大技術(shù)創(chuàng)新和研發(fā)投入，推動藥包材產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)優(yōu)化升級，提高行業(yè)的整體競爭力。

讓企業(yè)質(zhì)量管理更“有譜”

在業(yè)內(nèi)人士看來，《公告》和兩個附錄不僅充分借鑒了國際先進經(jīng)驗，還貼合了我國藥用輔料、藥包材生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)和管理實際，指導(dǎo)性強。

“藥用輔料附錄與時俱進，引入、吸納了很多在國際上被廣泛認可的規(guī)范和理念�！碧锴咧赋觯�藥用輔料附錄借鑒和融入了國際藥用輔料協(xié)會的I PEC-PQG藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指南、歐盟最新版無菌藥品污染控制策略對輔料的相關(guān)控制理念，以及藥品檢查合作計劃（PI C/S）指南中《確定適用于人用藥品輔料GMP的正式風險評估指南》（PI 045-1）的相關(guān)要求，對企業(yè)的風險管理、數(shù)據(jù)、變更管理等作出進一步的規(guī)定。例如，在《公告》和藥用輔料附錄中共有11處涉及“風險評估”“風險管理”的內(nèi)容。

藥用輔料附錄亮點多，藥包材附錄亦是如此。姚文震注意到，質(zhì)量管理的關(guān)鍵要素，如“可追溯”“變更”“確認和驗證”等頻繁出現(xiàn)在藥包材附錄中，涉及眾多生產(chǎn)細節(jié)�！翱勺匪輰τ诖_保藥包材的質(zhì)量、合規(guī)性和問責非常關(guān)鍵。藥包材附錄有5處提出‘可追溯’的要求，主要是關(guān)于物料、成品的返工、批生產(chǎn)記錄等方面。”姚文震舉例說。

“藥包材附錄連企業(yè)管理的細節(jié)都照顧到了。比如，一個藥包材生產(chǎn)企業(yè)可能會有上百種生產(chǎn)用的模具，怎么管理模具是個問題。對此，藥包材附錄專設(shè)條款，要求企業(yè)建立生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管等相應(yīng)操作規(guī)程，并要求對其進行編號管理。”高用華認為，藥包材附錄覆蓋藥包材生產(chǎn)和使用的全生命周期管理，并針對藥包材產(chǎn)業(yè)當下自身特點，明確了藥包材批號的定義和劃分、變更的分類和研究、質(zhì)量協(xié)議簽訂等內(nèi)容，讓企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理更“有譜”了。

此外，《公告》的出臺為藥用輔料、藥包材生產(chǎn)企業(yè)更好地遵守藥品監(jiān)管各項法規(guī)提供了指引。例如，在征求意見過程中，有企業(yè)詢問因產(chǎn)能不足等原因需要增加或者變更生產(chǎn)場地的辦理方式。《公告》積極回應(yīng)行業(yè)關(guān)切，明確規(guī)定，藥用輔料、藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當嚴格按照登記平臺的企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址、配方工藝等組織生產(chǎn)；藥品上市許可持有人擬變更或者增加藥用輔料、藥包材供應(yīng)商的，應(yīng)當嚴格按照藥品上市后變更管理要求辦理。根據(jù)以上規(guī)定，藥用輔料、藥包材的實際生產(chǎn)場地均應(yīng)納入登記信息，這將有效防范在未登記的場地生產(chǎn)，以免脫離監(jiān)管。

兩個附錄的發(fā)布也為基層監(jiān)管人員的檢查工作提供良好抓手。北京市藥品GMP檢查員郭林豐介紹，兩個附錄詳細規(guī)定藥用輔料、藥包材生產(chǎn)過程中各個環(huán)節(jié)的質(zhì)量要求，這使得藥品檢查員在檢查企業(yè)時有了清晰、明確的標準和依據(jù)。

值得一提的是，其中一些規(guī)定具有填補空白的意義�！傲魳訉Ξa(chǎn)品質(zhì)量問題的調(diào)查分析有重要作用。此前的法規(guī)沒有強制留樣的要求，兩個附錄均對留樣提出了明確的要求，填補了監(jiān)管空白�！惫�林豐介紹。

科學合理引領(lǐng)管理水平提升

業(yè)內(nèi)人士認為，兩個附錄的相關(guān)要求基本符合行業(yè)實際，具有引領(lǐng)提升意義，大多數(shù)企業(yè)只要對照要求強化管理，就能夠穩(wěn)步實施；少數(shù)企業(yè)利用新規(guī)實施前的過渡期切實提升軟硬件水平，也能夠達到新規(guī)要求。

“藥包材附錄中借鑒了ISO15378、ISO9001等標準。實際上，國內(nèi)部分藥包材生產(chǎn)企業(yè)已完成了這些國際標準的認證，基本能符合新規(guī)要求。總體來看，藥包材附錄可實現(xiàn)鼓勵先進、推動行業(yè)整體進步的作用�！备哂萌A表示。

姚文震對此表示認同。他介紹，藥包材附錄對藥包材生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵人員資質(zhì)提出了新要求，對此，國內(nèi)具備一定規(guī)模的藥包材生產(chǎn)企業(yè)普遍能滿足，即便個別崗位有缺失，也可在短期內(nèi)快速填補。

值得一提的是，姚文震介紹，雙峰格雷斯海姆近期正在規(guī)劃無菌產(chǎn)品的生產(chǎn)，藥包材附錄中關(guān)于無菌產(chǎn)品的相關(guān)規(guī)定，讓企業(yè)方向更明確�！拔覀儗�按照藥包材附錄中藥品無菌生產(chǎn)和工藝用水的要求，結(jié)合I SO無菌藥包材產(chǎn)品質(zhì)量標準，來規(guī)劃設(shè)計廠房、設(shè)備、環(huán)境控制、工藝用水等�！币ξ恼饘⒋舜紊�產(chǎn)規(guī)劃比喻為《公告》正式實施前的能力“演練”。

《公告》給予了一年的過渡期，讓企業(yè)和藥監(jiān)部門可以充分做好迎接新規(guī)的準備。國際藥用輔料協(xié)會（中國）、中國醫(yī)藥包裝協(xié)會都將加大對《公告》的宣貫，助力企業(yè)落實相關(guān)法規(guī)要求，提升生產(chǎn)質(zhì)量管理水平。

《公告》落地后，監(jiān)管將進一步加強。國家藥監(jiān)局在《公告》中就加強藥用輔料、藥包材質(zhì)量監(jiān)管有關(guān)事項進行規(guī)定，要求省級藥監(jiān)部門對檢查發(fā)現(xiàn)未遵守兩個附錄要求的相關(guān)企業(yè)，按照相關(guān)法規(guī)調(diào)查處置。值得注意的是，對于情節(jié)嚴重的或者責令其限期改正而逾期未改正的藥用輔料、藥包材生產(chǎn)企業(yè)，除依法采取罰款等措施外，省級藥監(jiān)部門將檢查情況通報國家藥監(jiān)局藥品審評中心，藥品審評中心將依據(jù)檢查情況，研究調(diào)整相應(yīng)產(chǎn)品的登記狀態(tài)。

“該舉措加大了對違法違規(guī)企業(yè)的懲罰力度，將產(chǎn)生較強的震懾作用�！睏類傉J為。

事實上，多地已著手對落實《公告》進行準備。據(jù)悉，北京市藥監(jiān)局將啟動宣貫培訓(xùn)活動，同時積極收集藥品上市許可持有人使用藥用輔料、藥包材的情況。

“我們轄區(qū)內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量多，使用的藥用輔料、藥包材種類也多。在之后的檢查工作中，我們將重點督促轄區(qū)內(nèi)的藥企加強對藥用輔料、藥包材供應(yīng)商的審核和藥用輔料、藥包材的變更管理，以強化藥品全生命周期監(jiān)管�！惫�林豐說。

編輯：Rae