這款剛上市2年的藥，或面臨撤出市場(chǎng)！
2024/3/14   來源：藥春秋、香港濟(jì)民藥業(yè)  閱讀數(shù)：

近日，為數(shù)不多的獲批治療漸凍癥/肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)的藥物之一Relyvrio公布了其3期關(guān)鍵試驗(yàn)的主要結(jié)果。這是一項(xiàng)旨在證實(shí)有效性的大型臨床試驗(yàn)，卻發(fā)現(xiàn)該藥物在減緩疾病方面并不比安慰劑更好。目前，其研發(fā)公司Amylyx制藥可能會(huì)將其撤出市場(chǎng)。

Relyvrio關(guān)鍵試驗(yàn)

這項(xiàng)3期PHOENIX試驗(yàn)評(píng)估了Relyvrio治療ALS的有效性和安全性。為期48周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照PHOENIX試驗(yàn)(NCT05021536)納入了664名患有ALS的成人。研究受試者按照3:2的比例隨機(jī)分配，除了標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療外，還接受Relyvrio或安慰劑治療。允許受試者繼續(xù)采用利魯唑和或依達(dá)拉奉的持久給藥方案。

結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，Relyvrio組與第48周校訂的肌萎縮側(cè)索硬化癥功能評(píng)定量表(ALSFRS-R)總分與初始相比沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（主要終點(diǎn)；P=0.667）。此外，在次要終點(diǎn)（包括患者報(bào)告的生活質(zhì)量評(píng)估、總體生存率和通過慢肺活量測(cè)量的呼吸功能）之間沒有觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。至于安全性，Relyvrio的耐受性良好，沒有觀察到新的安全信號(hào)。

在支持Relyvrio獲批的2期CENTAUR試驗(yàn)(NCT03127514)中，結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，Relyvrio組的ALSFRS-R總分從初始到第24周的下降率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。

該藥物的3期研究的設(shè)計(jì)與2期研究相似，使用了相同的臨床試驗(yàn)終點(diǎn)。但是，由于在兩倍的時(shí)間內(nèi)評(píng)估了四倍多的患者，這項(xiàng)研究更有能力檢測(cè)出藥物的效果。3期試驗(yàn)的詳細(xì)結(jié)果并未披露，該公司表示，臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)將在即將召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布，并于今年晚些時(shí)候在醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表。

現(xiàn)有治療選擇面臨減少1個(gè)

Relyvrio（苯丁酸鈉和�；撬岫�醇）是兩種藥物的固定劑量組合，每種藥物均靶向不同的神經(jīng)退行性疾病通路。同時(shí)打擊這兩條途徑的目的是減少導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞死亡的細(xì)胞應(yīng)激。

目前，包括該藥物在內(nèi)，美國(guó)僅批準(zhǔn)有四種專門用于治療ALS的藥物。且這些選擇遠(yuǎn)不能治愈疾病。ALS患者在確診后平均還能活2到5年，在此期間患者會(huì)逐漸失去行走、說話和呼吸等基本功能。

最古老的藥物利魯唑在20世紀(jì)90年代獲得FDA的批準(zhǔn)，因?yàn)樗�能夠讓患者多活幾個(gè)月。另一種藥物依達(dá)拉奉在一項(xiàng)小型試驗(yàn)中顯示出對(duì)患者功能的輕微改善后，于2017年上市。FDA隨后于2022年秋季批準(zhǔn)了Relyvrio，最近又批準(zhǔn)了Biogen的Qalsody，用于治療一小部分具有某些基因突變的ALS人群。

因令人失望的3期試驗(yàn)結(jié)果，Amylyx制藥已決定暫停Relyvrio的推廣，不過該藥物目前仍可在美國(guó)和加拿大（名為Albrioza）用于ALS患者。該公司表示在接下來的8周內(nèi)將繼續(xù)與監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論3期試驗(yàn)的結(jié)果，討論可能包括將Relyvrio從市場(chǎng)上撤出。

基于與Relyvrio相同的活性成分的AMX0035用于其他神經(jīng)退行性疾病仍在評(píng)估中，在進(jìn)行性核上性麻痹患者中進(jìn)行的3期試驗(yàn)預(yù)計(jì)將在2025年或2026年獲得初步數(shù)據(jù)，在Wolfram綜合征中進(jìn)行的2期研究預(yù)計(jì)將在今年夏季產(chǎn)生初步數(shù)據(jù)。另外，該公司還有一種靶向ALS的鈣蛋白酶-2反義藥物AMX0114正處于早期研發(fā)階段。




編輯：Rae