FDA要求暫停三款產(chǎn)品的臨床試驗
2023/12/14   來源：蒲公英Ouryao、企業(yè)公告  閱讀數(shù)：

12月12日，科濟藥業(yè)公告，公司在美國子公司于北京時間12月11日晚上收到美國FDA的通知，要求暫停生產(chǎn)CT053、CT041和CT071的臨床試驗，等待對位于北卡羅來納州達勒姆的生產(chǎn)基地進行檢測后得出的結(jié)論。另外，近期CAR-T藥物陷入了致癌風(fēng)波。



FDA要求暫停三款CAR-T臨床試驗

12月12日，科濟藥業(yè)公告，公司在美國子公司CARsgen Therapeutics Corporation于北京時間12月11日晚上收到美國FDA的通知，要求暫停生產(chǎn)CT053、CT041和CT071的臨床試驗，等待對位于北卡羅來納州達勒姆的生產(chǎn)基地進行檢測后得出的結(jié)論。

這意味著目前科濟將暫停所有在美進行的細胞治療臨床試驗。

科濟藥業(yè)是一家在中國及美國擁有業(yè)務(wù)的生物技術(shù)公司，專注于治療血液惡性腫瘤和實體腫瘤的創(chuàng)新CAR-T細胞藥物。

CT053是一種升級的、用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的全人源自體BCMACAR-T細胞候選產(chǎn)品；

CT041是一種靶向Claudin18.2蛋白質(zhì)的自體CAR-T細胞候選產(chǎn)品，用于治療Claudin18.2陽性實腫瘤，主要治療胃癌/食管癌結(jié)合部胰癌及胰腺癌；

CT071是一種靶向G蛋白偶聯(lián)受體C組5成員D(GPRC5D)的自體CAR-T細胞候選產(chǎn)品，用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤或復(fù)發(fā)/難治原發(fā)性漿細胞白血病。

被暫停不涉及臨床數(shù)據(jù)和工藝問題

公告顯示，科濟藥業(yè)將對現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(cGMP)進行全面檢查和改進，并承諾與FDA密切合作，解決檢查發(fā)現(xiàn)的問題，以確保臨床試驗和上市申請的順利進行和高質(zhì)量生產(chǎn)。

12月13日，具財聯(lián)社消息，科濟藥業(yè)人士回應(yīng)稱，F(xiàn)DA本次并未針對公司臨床數(shù)據(jù)提出疑問，此次FDA的專業(yè)建議主要是因CMC相關(guān)問題，有些員工培訓(xùn)等遺留問題需進行合規(guī)完善，并非針對工藝問題，這也讓公司有了明確的觀察項，幫助公司更有針對性地提升。

公司有信心很快完成，會盡快將整改方案提供給FDA，后續(xù)保持交流，并落實整改。

另外，近期CAR-T藥物陷入了致癌風(fēng)波。

FDA調(diào)查CAR-T產(chǎn)品

11月28日，美國FDA宣布調(diào)查靶向BCMA或CD19的自體CAR-T細胞免疫治療后患者出現(xiàn)T細胞惡性腫瘤的嚴(yán)重風(fēng)險。

FDA表示，盡管這些產(chǎn)品的總體益處繼續(xù)超過其批準(zhǔn)使用的潛在風(fēng)險，但正在對T細胞惡性腫瘤風(fēng)險進行深入調(diào)查，并評估是否需要采取監(jiān)管行動。

FDA官網(wǎng)信息顯示，已經(jīng)收到了在接受靶向BCMA或CD19的自體CAR-T細胞免疫療法治療后的患者中出現(xiàn)T細胞惡性腫瘤的報告，這些報告來自臨床試驗和/或上市后的CAR-T細胞療法的不良事件數(shù)據(jù)。

同時，F(xiàn)DA已經(jīng)確定，T細胞惡性腫瘤風(fēng)險適用于所有目前批準(zhǔn)的靶向BCMA或CD19的自體CAR-T細胞免疫療法。

在過去的幾年里，CAR-T療法在血液瘤的治療中展現(xiàn)出了較好的潛力，F(xiàn)DA也先后批準(zhǔn)了6款CAR-T療法上市，不過，與所有采用整合載體（慢病毒或逆轉(zhuǎn)錄病毒載體）的基因治療產(chǎn)品一樣，在FDA批準(zhǔn)的靶向BCMA和CD19的自體CAR-T細胞免疫療法的處方信息中，發(fā)生繼發(fā)性惡性腫瘤的潛在風(fēng)險被標(biāo)記為一類警告。

這些產(chǎn)品的批準(zhǔn)包括要求在患者接受治療后進行15年的長期隨訪觀察性安全性研究，以評估長期安全性和治療后發(fā)生繼發(fā)性惡性腫瘤的風(fēng)險。

現(xiàn)在，這則公告意味著盡管這些CAR-T產(chǎn)品的總體益處超過其潛在風(fēng)險，但FDA正在調(diào)查已確定的T細胞惡性腫瘤的嚴(yán)重后果風(fēng)險，包括住院和死亡，并正在評估監(jiān)管行動的必要性，未來FDA可能會針對CAR-T產(chǎn)品引發(fā)的繼發(fā)性癌癥現(xiàn)象采取更直接的監(jiān)管行動，例如附加黑框警告內(nèi)容等，而這將對CAR-T類藥物未來的商業(yè)化帶來一定挑戰(zhàn)。




編輯：Rae