超罕見病龐貝病新藥國內(nèi)獲批上市，來自賽諾菲
2023/10/9   來源：藥春秋、賽諾菲  閱讀數(shù)：

10月7日，賽諾菲宣布，旗下新一代酶替代治療(ERT)藥物注射用艾夫糖苷酶α（商品名：耐而贊）獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于龐貝�。ㄋ嵝驭疗咸烟擒彰竅GAA]缺乏癥）患者的長期酶替代治療。這是繼注射用阿糖昔酶a之后，賽諾菲旗下的第二款用于治療龐貝病的酶替代治療藥物在中國獲批。



龐貝病，由荷蘭物理學(xué)家Joannes Cassianus Pompe首次描述而命名，又稱為糖原貯積�、蛐突蛩嵝驭�-葡萄糖苷酶缺乏癥，是一種是一種常染色體隱性遺傳病，也是患者人數(shù)極少的超罕見病。全球范圍內(nèi)龐貝病的新生兒發(fā)病率約為1:30000-1:10000。

患者由于體內(nèi)編碼酸性a-葡糖昔酶(GAA)的基因變異，導(dǎo)致溶酶體內(nèi)GAA酶活性缺乏或顯著降低,糖原不能被降解而貯積在骨骼肌、心肌和平滑肌等細胞的溶酶體內(nèi),導(dǎo)致溶酶體腫脹、細胞破壞、臟器功能損傷等不良影響，進而引起一系列臨床表現(xiàn)。

根據(jù)發(fā)病年齡、受累器官和疾病進展速度，龐貝病分為嬰兒型龐貝病(IOPD)和晚發(fā)型龐貝病(LOPD)。IOPD病情進展迅速,若無有效治療，常于1歲左右死于心力衰竭及呼吸衰竭。LOPD如不及時治療，會導(dǎo)致多個器官、系統(tǒng)不可逆的進行性損傷，從而需長期依賴輪椅和呼吸機，并導(dǎo)致過早死亡。

2018年5月，國家衛(wèi)生健康委員會聯(lián)合五部門發(fā)布的《第一批罕見病目錄》將龐貝病列入其中。

艾夫糖苷酶α是一種高效酶替代療法（ERT），可以靶向6-磷酸甘露糖（M6P）受體，從而改善GAA向肌肉細胞的遞送，使得多余的糖原得以分解，減少對患者肌肉細胞的損傷。相比第一代酶替代治療藥物，艾夫糖苷酶α的甘露糖-6-磷酸(M6P)水平提高了約15倍。

注射用艾夫糖苷酶α最先于2021年8月獲FDA批準(zhǔn)在美國上市，用于治療1歲及以上患者治療晚發(fā)型龐貝氏癥；2022年6月，注射用艾夫糖苷酶α在歐洲獲批上市。

一項隨機、雙盲、多國、多中心的關(guān)鍵III期COMET研究評估了艾夫糖苷酶α在100例龐貝病患者中的療效以及安全性。97周的擴展研究結(jié)果顯示，與基線相比：在初步分析期（49周）和擴展研究期均接受艾夫糖苷酶α治療的患者，用力肺活量（FVC）預(yù)測值百分比提高2.65（1.05）個百分點，6分鐘步行試驗（6MWT）距離增加18.60（12.01）米；擴展研究期間由第一代酶替代治療藥物轉(zhuǎn)而接受艾夫糖苷酶α治療的患者，F(xiàn)VC預(yù)測值百分比提高0.36（1.12）個百分點，6MWT距離增加4.56（12.44）米。

此外，在初步分析期內(nèi)，艾夫糖苷酶α安全性良好，擴展研究期亦未觀察到新的安全性事件。

根據(jù)賽諾菲新聞稿，目前耐而贊已在全球多個國家和地區(qū)獲批，包括美國、歐盟、日本、加拿大、澳大利亞和巴西等，并獲得FDA授予突破性療法認定。

另值得一提的是，同樣由賽諾菲開發(fā)的用于龐貝病治療的注射用阿糖苷酶α（商品名：美爾贊）已于2017年在華獲批上市，其全球統(tǒng)一定價超5000元/50mg，用量為20mg/kg，需終身用藥，目前，部分省市已將美爾贊納入了醫(yī)保。




編輯：Rae