中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)PCSK9抑制劑！信達(dá)生物重磅降脂藥獲批
2023/8/17   來(lái)源：醫(yī)藥魔方、國(guó)家藥監(jiān)局、信達(dá)生物、藥春秋  閱讀數(shù)：

8月16日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)顯示，信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司申報(bào)的托萊西單抗注射液（商品名：信必樂(lè)）獲批上市。該藥品適應(yīng)癥為：在控制飲食的基礎(chǔ)上，與他汀類藥物、或者與他汀類藥物及其他降脂療法聯(lián)合用藥，用于在接受中等劑量或中等劑量以上他汀類藥物治療，仍無(wú)法達(dá)到低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）目標(biāo)的原發(fā)性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性和非家族性高膽固醇血癥）和混合型血脂異常的成人患者。



心血管疾病是威脅人類安全的頭號(hào)殺手。在我國(guó)，心血管疾病流行情況持續(xù)升高，以動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）為主的心血管疾病更是高居我國(guó)城鄉(xiāng)居民死因第一位，死因構(gòu)成貢獻(xiàn)高達(dá)40%以上。而在心血管疾病的諸多高危因素中，血脂異常是最常見和最危險(xiǎn)的因素之一。尤其低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高被認(rèn)為是驅(qū)動(dòng)ASCVD發(fā)生和進(jìn)展的主要因素。托萊西單抗注射液是首個(gè)獲批的中國(guó)原研全人源抗PCSK9單克隆抗體，能顯著降低LDL-C水平，為我國(guó)血脂臨床管理帶來(lái)了全新治療選擇。

托萊西單抗注射液為前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制劑。通過(guò)抑制PCSK9，阻斷血漿PCSK9與低密度脂蛋白受體（LDLR）的結(jié)合，進(jìn)而阻止LDLR的內(nèi)吞和降解，增加細(xì)胞表面LDLR表達(dá)水平和數(shù)量，增加LDLR對(duì)低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的重?cái)z取，降低循環(huán)LDL-C水平，最終達(dá)到降低血脂的目的。

本次獲批主要是基于三項(xiàng)III期注冊(cè)臨床試驗(yàn)（CREDIT-1、CREDIT-2和CREDIT-4）的結(jié)果。信必樂(lè)（托萊西單抗注射液）獲批的給藥方案包括150 mg Q2W、450 mg Q4W和600 mg Q6W，在III期注冊(cè)臨床試驗(yàn)中均能有效降低LDL-C、總膽固醇（TC）、非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白a（Lp(a)）水平；多樣的治療方案也將給醫(yī)生和患者提供更多個(gè)性化的選擇。

目前，國(guó)內(nèi)僅有兩款PCSK-9抑制劑獲批上市，分別是賽諾菲的阿利西尤單抗和安進(jìn)的依洛尤單抗，后者是全球首款上市的PCSK-9抑制劑，在同類型產(chǎn)品中占據(jù)了最大的市場(chǎng)份額，2022年依洛尤單抗的全球銷售額（不包括日本）已達(dá)12.96億美元。



此外，諾華旗下靶向PCSK9的Inclisiran注射液的上市申請(qǐng)已于2022年11月獲得CDE受理。該藥是諾華97億美元收購(gòu)The Medicines Company獲得的一款首創(chuàng)小分子干擾RNA藥物。恒瑞、君實(shí)和康方生物等企業(yè)也開發(fā)了PCSK-9抑制劑并已進(jìn)入申報(bào)上市階段。




編輯：Rae