3個(gè)1類新藥！齊魯首款創(chuàng)新藥｢；伊魯阿克｣；獲批，恒瑞2個(gè)新藥同日獲批
2023/6/30   來源：藥春秋  閱讀數(shù)：

6月28日晚間，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，3款1類創(chuàng)新藥獲批上市：齊魯制藥的伊魯阿克片、eVENUS（恒瑞醫(yī)藥子公司）的奧特康唑膠囊和江蘇恒瑞醫(yī)藥的磷酸瑞格列汀片。



齊魯制藥 - 伊魯阿克片

伊魯阿克（研發(fā)代號為WX-0593，商品名為啟欣可）是一款由齊魯自主研發(fā)的新型ALK/ROS1抑制劑，用于治療既往接受過克唑替尼治療后疾病進(jìn)展或?qū)�克唑替尼不耐受的ALK突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。伊魯阿克的研發(fā)過程歷時(shí)十年，是齊魯制藥首個(gè)獲批上市的1類創(chuàng)新藥。

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見的病理組織學(xué)類型，約占肺癌的85%，其早期診斷難，患者預(yù)后差，往往一經(jīng)確診就已經(jīng)處于晚期，是肺癌患者致死率高的主要原因。

間變性淋巴瘤激酶（ALK）作為晚期NSCLC的重要治療靶點(diǎn)之一，因其靶向藥物有良好的治療效果，因而該靶點(diǎn)被冠以“鉆石突變”的稱號。隨著ALK抑制劑不斷取得突破，ALK陽性晚期NSCLC也正在逐步“慢病化”。

由于第一、二代ALK-TKI（酪氨酸激酶抑制劑）存在治療后耐藥、不良反應(yīng)發(fā)生率高等缺點(diǎn)，ALK陽性NSCLC患者的治療仍然存在較大的未被滿足的臨床需求。在這一背景下，伊魯阿克作為新一代ALK-TKI應(yīng)運(yùn)而生。

以優(yōu)化治療策略為目標(biāo)，齊魯制藥于2013年6月立項(xiàng)開展創(chuàng)新一代ALK-TKI研究，并于2016年4月申報(bào)臨床，同年12月獲批臨床。

2017年初、2019年第二季度齊魯制藥相繼開展Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究。2021年7月以Ⅱ期臨床研究結(jié)果向國家藥監(jiān)局遞交新藥上市申請，2023年4月完成Ⅲ期臨床申報(bào)生產(chǎn)并受理，最終于2023年6月獲得首個(gè)適應(yīng)癥的上市批準(zhǔn)。

公開資料顯示，伊魯阿克可抑制不同融合類型的野生型及ALK抑制劑耐藥突變的ALK激酶活性；同時(shí)，它還能有效抑制不同融合類型ROS1激酶的活性，具有起始劑量低、起效迅速、安全窗寬等特點(diǎn)。

研究顯示，伊魯阿克在ALK陽性或ROS1陽性非小細(xì)胞肺癌中具有抗腫瘤活性，安全性可接受，180mg之內(nèi)的劑量方案都有較好的藥代動力學(xué)參數(shù)和安全性。

2023年2月24日，伊魯阿克治療克唑替尼耐藥的ALK陽性NSCLC患者的Ⅱ期臨床研究——INTELLECT研究，全文發(fā)表在BMC Medicine雜志上。

基于獨(dú)立評審委員會（IRC）的評估：伊魯阿克客觀緩解率（ORR）為69.9%，疾病控制率為96.6%，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為19.8個(gè)月。總生存期 (OS) 正在進(jìn)一步觀察中，初步數(shù)據(jù)顯示，1年OS率為85.2%，2年OS率為57.9%。在基線腦轉(zhuǎn)移患者中，使用伊魯阿克治療的顱內(nèi)緩解率為64%。

齊魯制藥還表示，伊魯阿克對比克唑替尼一線治療ALK陽性NSCLC的Ⅲ期臨床研究已經(jīng)完成中期分析，以大規(guī)模的臨床試驗(yàn)證明伊魯阿克對ALK陽性NSCLC患者的一線治療相比克唑替尼有顯著優(yōu)勢，并于2023年4月遞交新藥上市申請并獲得受理。相關(guān)研究數(shù)據(jù)將在2023 世界肺癌大會（WCLC）上公布。

國內(nèi)已上市8款A(yù)LK抑制劑類藥物，除了伊魯阿克片外，還有輝瑞的克唑替尼、諾華/阿斯利康的塞瑞替尼、武田的布格替尼、羅氏的恩曲替尼、貝達(dá)藥業(yè)的恩莎替尼、輝瑞/基石的洛拉替尼以及Chugai的阿來替尼。

eVENUS - 奧特康唑膠囊

恒瑞醫(yī)藥子公司eVENUS PHARMACEUTICAL LABORATORIES INC.申報(bào)的1類創(chuàng)新藥奧特康唑膠囊獲批上市，用于治療重度外陰陰道假絲酵母菌�。╒VC）。

奧特康唑是從美國Mycovia公司引進(jìn)的新型口服小分子選擇性真菌CYP51抑制劑，可高度特異性抑制真菌CYP51酶而發(fā)揮抗菌作用。奧特康唑用于治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的適應(yīng)癥已于2022年4月在美國獲批上市。

國內(nèi)外有氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、盧力康唑、艾沙康唑等多種同類產(chǎn)品獲批上市。根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)，2022年氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、盧力康唑和艾沙康唑全球銷售額合計(jì)約24.35 億美元。

恒瑞醫(yī)藥 - 磷酸瑞格列汀片

江蘇恒瑞醫(yī)藥的磷酸瑞格列汀片（商品名：瑞澤唐）獲批用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

磷酸瑞格列汀片是恒瑞自主研發(fā)的二肽基肽酶 4（DPP-4）抑制劑，通過抑制DPP-4水解腸促胰島激素，從而增加活性形式的胰高血糖素樣肽-1(GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP）的血漿濃度，以葡萄糖依賴的方式增加胰島素釋放并降低胰高血糖素水平，進(jìn)而降低血糖。

此前國內(nèi)沒有自研DPP-4 抑制劑獲批上市，磷酸瑞格列片是首款上市的國產(chǎn)DPP-4抑制劑。目前國內(nèi)已經(jīng)有多個(gè)同類藥物獲批上市，包括默沙東的磷酸西格列汀片（捷諾維）、諾華的維格列汀片（佳維樂）、阿斯利康的沙格列汀片（安立澤）、武田的苯甲酸阿格列汀片（尼欣那）、勃林格殷格翰和禮來聯(lián)合研發(fā)的利格列汀片（歐唐寧）和田邊三菱制藥的氫溴酸替格列汀片（泰里安）等。

根據(jù)EvaluatePharma 數(shù)據(jù)庫，磷酸瑞格列汀片同類產(chǎn)品2022 年全球銷售額約65.58億美元。




編輯：Rae