一周僅需一次！超長效胰島素Icodec上市申請在中國獲受理
2023/5/8   來源：藥春秋  閱讀數(shù)：

5月7日，CDE官網(wǎng)顯示，諾和諾德（Novo Nordisk）遞交的1類新藥依柯胰島素注射液（Icodec）上市申請獲得受理。



此前，諾和諾德在5月4日發(fā)表的2023年Q1財報中透露，公司已于今年4月同時向美國、歐盟和中國監(jiān)管機構(gòu)遞交Icodec上市申請。

Icodec是諾和諾德在口服胰島素OI338的基礎(chǔ)上設(shè)計的一款超長效胰島素制劑，其平均半衰期達(dá)196小時，一周注射一次即可，且給藥間隔內(nèi)降糖作用幾乎均勻分布，主要針對的是2型糖尿病人群，同時對1型糖尿病也有效。

Icodec胰島素運用了地特胰島素和德谷胰島素研發(fā)過程中所使用的脂肪酸酰化技術(shù)，去掉人胰島素B30位的蘇氨酸，引入20碳的脂肪酸作為側(cè)鏈，將其通過低聚乙二醇γ-L-谷氨酸（OEGγ-L-Glu）連接子與B29位的賴氨酸連接，上述分子結(jié)構(gòu)的變化可使Icodec胰島素與白蛋白實現(xiàn)強大且可逆的結(jié)合，其與白蛋白的親和力較地特胰島素提高了9.5倍。

此外，Icodec胰島素置換了3處氨基酸：A14位酪氨酸替換為谷氨酸（A14E）、B16位酪氨酸替換為組氨酸（B16H）、B25位苯丙氨酸替換為組氨酸（B25H），因此降低了Icodec胰島素與胰島素受體的親和力，減少了胰島素受體結(jié)合介導(dǎo)的清除，同時還可減少酶降解、增加分子穩(wěn)定性，從而延長半衰期。

此次上市申請主要是基于6項III期ONWARDS（1-6）研究的積極結(jié)果。

根據(jù)III期ONWARDS研究結(jié)果，Icodec周制劑與胰島素日制劑有效性基本等同。

2023年5月3日，糖尿病領(lǐng)域頂尖期刊《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》The Lancet Diabetes & Endocrinology發(fā)表了ONWARDS 2試驗的結(jié)果。ONWARDS 2試驗是一項為期26周的隨機、開放標(biāo)簽、活性對照、多中心、治療達(dá)標(biāo)（treat-to-target）3a期試驗。論文指出，該項研究系“首個公布每周一次基礎(chǔ)胰島素制劑治療結(jié)果的3a期試驗”。

研究表明，接受26周治療后，Icodec降低2型糖尿病患者糖化血紅蛋白HbA1c的能力非劣效于德谷胰島素（-0.93% vs -0.71%）。37%的2型糖尿病患者在接受每周1次Icodec胰島素治療后實現(xiàn)了HbA1c<7.0%，且沒有出現(xiàn)嚴(yán)重或臨床意義上的低血糖癥，而每日1次的德谷胰島素組只有27%的患者達(dá)到了HbA1c<7.0%。此外，Icodec安全性良好，治療滿意度也更高。

目前，全球還沒有基礎(chǔ)胰島素周制劑上市，Icodec有可能成為首款。除了Icodec外，禮來的融合Fc結(jié)構(gòu)域的重組基礎(chǔ)胰島素（Weekly Basal Insulin Fc, BIF）進展也較快，處于后期臨床階段。

周制劑胰島素有望在不久后在各地區(qū)獲批上市，為糖尿病患者帶來福音，同時糖尿病治療藥物格局將迎來又一次革新。




編輯：Rae