400萬患者迎來新希望！首款斑禿口服新藥在國(guó)內(nèi)獲批
2023/3/30   來源：藥春秋、界面新聞、生物世界  閱讀數(shù)：

3月27日，禮來公司（Eli Lilly）宣布，其開發(fā)的用于治療成人重度斑禿的口服JAK抑制劑巴瑞替尼（商品名：艾樂明）證實(shí)獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)。



據(jù)悉，該藥是國(guó)內(nèi)首個(gè)、且唯一用于系統(tǒng)性治療重度斑禿的創(chuàng)新靶向藥物。

禮來表示，作為首款用于系統(tǒng)性治療成人重度斑禿的靶向藥物，此次艾樂明新適應(yīng)癥獲批，填補(bǔ)了中國(guó)重度斑禿患者迫在眉睫的疾病治療需求，也為醫(yī)生帶來了新的臨床藥物選擇。

巴瑞替尼（Baricitinib）

巴瑞替尼是一種免疫系統(tǒng)用藥，由禮來和Incyte合作開發(fā)，2018年和2019年，該藥分別在美國(guó)和中國(guó)獲批，用于治療一種或多種改善病情抗風(fēng)濕藥療效不佳或不耐受的中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）成年患者。目前，該藥已進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄。

巴瑞替尼自上市后，一直有著不錯(cuò)的市場(chǎng)表現(xiàn)，數(shù)據(jù)顯示，巴瑞替尼2021年全球銷售額為11.15億美元，同比增長(zhǎng)74.5%，2022年第一季度為2.556 億美元，同比增長(zhǎng)32%。

另外，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，巴瑞替尼在國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院終端的銷售額也大幅增長(zhǎng)，2020年銷售額為74萬元，2021年增長(zhǎng)到2268萬元。

我國(guó)每年近400萬人受斑禿困擾

斑禿（AlopeciaAreata，AA）是一種常見的炎癥性非瘢痕性脫發(fā)，臨床表現(xiàn)為頭皮突然發(fā)生的邊界清晰的圓形斑狀脫發(fā)，輕癥患者大部分可自愈，約半數(shù)患者反復(fù)發(fā)作，病情嚴(yán)重者可進(jìn)展至完全脫發(fā)或泛發(fā)性脫發(fā)。國(guó)外研究表明人群終生患病率約2%。其中約5%的斑禿患者會(huì)進(jìn)一步發(fā)展為完全脫發(fā)或泛發(fā)性脫發(fā)。

相關(guān)流行病學(xué)研究表明我國(guó)斑禿患病率為0.27%，患病率的年復(fù)合增長(zhǎng)率為0.46%，近20年我國(guó)斑禿患病人群規(guī)模趨于穩(wěn)定：每年近400萬人受其困擾。斑禿對(duì)外在形象、社會(huì)交往以及精神壓力等方面造成的影響較大，包括睡眠和生活質(zhì)量明顯較差、廣泛性焦慮癥和抑郁情緒嚴(yán)重等。

斑禿的既往治療基本上為口服和外用激素，最常見的即為米諾地爾。巴瑞替尼獲批基于BRAVE-AA系列的兩項(xiàng)研究（BRAVE-AA1和BRAVE-AA2）。該研究于2022年5月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

BRAVE-AA1和BRAVE-AA2為兩項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照Ⅲ期研究。涉及嚴(yán)重斑禿的成年患者，其嚴(yán)重程度為脫發(fā)評(píng)分工具（SALT）評(píng)分為50或更高。該評(píng)分范圍為0-100，0分為無頭皮脫發(fā)，100分為頭皮完全脫發(fā)。

兩個(gè)試驗(yàn)分別招募654名、546名患者，其中亞洲患者的占比分別約為40%、30%。患者均以3:2:2的比例被隨機(jī)分配接受每天一次的4mg巴瑞替尼、2mg巴瑞替尼或安慰劑治療。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為第36周時(shí)，SALT評(píng)分為20分或更低。次要終點(diǎn)包括SALT分?jǐn)?shù)相對(duì)于基線的百分比變化、SALT分?jǐn)?shù)達(dá)到50的參與者比例等。

結(jié)果顯示，BRAVE-AA1研究中，接受4mg、2mg巴瑞替尼和安慰劑治療的患者中，SALT評(píng)分達(dá)到20分及以下的比例分別為38.8%、22.8%和6.2%。4mg巴瑞替尼和安慰劑治療、2mg巴瑞替尼和安慰劑治療之間的差異分別為32.6%、16.6%（P均<0.001）。

BRAVE-AA2研究中，接受4mg、2mg巴瑞替尼和安慰劑治療的患者中，SALT評(píng)分達(dá)到20分及以下的比例分別為35.9%、19.4%和3.3%。4mg巴瑞替尼和安慰劑治療、2mg巴瑞替尼和安慰劑治療之間的差異分別為32.6%、16.1%（P均<0.001）。

在次要終點(diǎn)方面，4mg巴瑞替尼而非2mg巴瑞替尼要優(yōu)于安慰劑治療的效果。在安全性方面，低于2.6%的患者因不良事件而停止治療，大多數(shù)治療相關(guān)不良事件為輕中度。相比于安慰劑組，痤瘡、肌酸激酶水平升高、低密度和高密度脂蛋白膽固醇水平升高在巴瑞克替尼組中更常見。此外，不建議巴瑞替尼與其他JAK抑制劑、生物免疫調(diào)節(jié)劑、環(huán)孢素或其他強(qiáng)效免疫抑制劑聯(lián)合使用。

圖片

一名幾乎完全脫發(fā)的女性接受每天4mg巴瑞替尼治療，8個(gè)月后，其頭發(fā)幾乎完全恢復(fù)

除巴瑞替尼外，也有其他用于治療AA的JAK抑制劑正在研發(fā)、申報(bào)階段。

根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫，輝瑞的利特昔替尼（Ritlecitinib）AA適應(yīng)證在中、美、歐盟市場(chǎng)均處于上市申請(qǐng)階段。據(jù)了解，該藥是一款JAK3/TEC抑制劑，F(xiàn)DA和歐洲藥品管理局（EMA）分別預(yù)計(jì)將在2023年第二季度、第四季度做出決定。2022年11月，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)顯示，該藥在國(guó)內(nèi)的上市申請(qǐng)擬納入優(yōu)先審評(píng)，用于適合接受系統(tǒng)性治療的12歲及以上青少年和成人斑禿患者，包括全禿和普禿。

此外，恒瑞醫(yī)藥的艾瑪昔替尼（Ivarmacitinib）AA適應(yīng)證也處于臨床Ⅲ期階段。




編輯：Rae