疫苗行業(yè)有多落后？
2022/12/1   來源：藥智網(wǎng)、阿基米德Biotech/阿基米德君  閱讀數(shù)：

幾乎所有醫(yī)藥年度策略都在期待帶狀皰疹減毒活疫苗上市。

恰似一個(gè)玩笑，2023年國(guó)產(chǎn)常規(guī)疫苗唯一重磅新產(chǎn)品，還在沿襲15年前的上一代技術(shù)，屬于me-worse品種。

這是一個(gè)縮影，國(guó)內(nèi)疫苗行業(yè)仍然踩著me-worse的泥濘前行。

創(chuàng)新藥Biotech有能力沖擊舊格局，新興疫苗企業(yè)卻小而平庸，給行業(yè)帶來的內(nèi)卷多于迭代創(chuàng)新。

抗疫形勢(shì)嚴(yán)峻，國(guó)產(chǎn)疫苗尚需努力。

01

5大品種缺席

2021年全球十大疫苗（不包括新冠疫苗）銷售額合計(jì)239.1億美元，由跨國(guó)四巨頭默沙東、輝瑞、賽諾菲、GSK占據(jù)，其中5個(gè)品種（最早2005年獲批），國(guó)產(chǎn)疫苗企業(yè)仍未能仿制上市。

遑論源頭創(chuàng)新，跟隨都很吃力。

4價(jià)/9價(jià)HPV疫苗：萬泰生物、沃森生物、博唯生物、康樂衛(wèi)士、瑞科生物9價(jià)HPV疫苗均已進(jìn)入III期臨床階段。萬泰生物進(jìn)度最快，9價(jià)HPV疫苗III期臨床試驗(yàn)和產(chǎn)業(yè)化放大進(jìn)展順利，與佳達(dá)修9的頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)已完成臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)及標(biāo)本檢測(cè)工作，完成商業(yè)化生產(chǎn)車間建設(shè)，產(chǎn)能為6000萬劑。最快2024年，首個(gè)國(guó)產(chǎn)9價(jià)HPV疫苗可望上市。

五聯(lián)苗/六聯(lián)苗：五聯(lián)疫苗用于預(yù)防白喉、破傷風(fēng)、百日咳、脊髓灰質(zhì)炎和b型流感嗜血桿菌引起的侵入性感染，可將接種針次從國(guó)家免疫程序常規(guī)的12針減少到4針，提高嬰幼兒接種依從性，并降低不良反應(yīng)發(fā)生幾率�？堤┥�物五聯(lián)苗2020年12月獲得臨床批件，是唯一獲得臨床批件的國(guó)產(chǎn)五聯(lián)苗，仍在做臨床試驗(yàn)的準(zhǔn)備工作，距離打破賽諾菲的壟斷還非常遙遠(yuǎn)。

麻腮風(fēng)水痘四聯(lián)苗：國(guó)內(nèi)尚無麻腮風(fēng)-水痘四聯(lián)苗上市。天壇生物、上海所申報(bào)臨床均未獲批，主要與接種程序有關(guān)�？堤┥�物將在完成相應(yīng)單苗的研發(fā)后，進(jìn)行麻腮風(fēng)-水痘四聯(lián)苗的臨床申報(bào)。

B群流腦疫苗：國(guó)內(nèi)尚無B群流腦疫苗進(jìn)入臨床研究階段或獲批上市。智飛生物重組B型腦膜炎球菌疫苗今年9月申報(bào)臨床。成大生物、康希諾生物B群流腦疫苗正在進(jìn)行臨床前研究工作。

Shingrix 和 Zostavax 產(chǎn)品對(duì)比

02

被淘汰的技術(shù)

長(zhǎng)生生物帶狀皰疹減毒活疫苗，臨床進(jìn)度曾經(jīng)為國(guó)內(nèi)最快之一，經(jīng)歷3次拍賣，從1.5679億元降到7839萬元仍流標(biāo)。

當(dāng)時(shí)有投資機(jī)構(gòu)醫(yī)藥負(fù)責(zé)人評(píng)價(jià)：與葛蘭素史克帶狀皰疹疫苗相比，兩者在技術(shù)上的差距就好比非智能手機(jī)與智能手機(jī)的區(qū)別。

帶狀皰疹俗稱蛇纏腰，50歲以上新發(fā)病例每年高達(dá)156萬人，在病發(fā)期的痛感甚至不亞于分娩，還會(huì)伴隨著刀割、火燒、電擊、鞭抽的感覺。

帶狀皰疹疫苗有兩種技術(shù)路線。默沙東帶狀皰疹減毒活疫苗Zostavax于2006年上市，在50-59歲老年群體中的保護(hù)率僅為69.8%，由于預(yù)防有效性低且市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力疲弱，現(xiàn)已停產(chǎn)。2019年6月，葛蘭素史克（GSK）重組帶狀皰疹疫苗Shingrix在中國(guó)首個(gè)上市，使50歲及以上老年群體感染帶狀皰疹的風(fēng)險(xiǎn)降低97.2%。

與長(zhǎng)生生物同處東北的百克生物依然是減毒活疫苗路線，帶狀皰疹疫苗已處于發(fā)補(bǔ)階段，預(yù)計(jì)明年初上市。

葛蘭素史克Shingrix售價(jià)高達(dá)1600元/劑，接種兩劑需要3200元。老年群體屬于價(jià)格敏感型，百克生物帶狀皰疹減毒活疫II期臨床數(shù)據(jù)顯示安全性和免疫原性良好，具有不弱于Zostavax的有效性，以及顯著高于Shingrix的安全性，如以低價(jià)入市，仍有成為大爆款的潛質(zhì)。

據(jù)弗若斯特沙利文，2030年中國(guó)帶狀皰疹疫苗市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)281億元。國(guó)內(nèi)布局重組蛋白帶狀皰疹疫苗的企業(yè)包括瑞科生物、怡道生物、綠竹生物、中慧元通，其中綠竹生物已進(jìn)入臨床二期研發(fā)階段。

沃森生物正在開展第三代帶狀皰疹疫苗的研發(fā)——帶狀皰疹mRNA疫苗。

03

全面創(chuàng)新焦慮

2019年初創(chuàng)立的艾博生物，曾是疫苗Biotech的最璀璨的明星，2021年8月C輪融資超7億美元，刷新本土藥企IPO前單筆融資記錄。彼時(shí)正是中國(guó)生物科技泡沫破滅的開端，而艾博生物的光環(huán)日漸黯淡，與沃森生物合作新冠mRNA疫苗國(guó)內(nèi)III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)整理及統(tǒng)計(jì)分析進(jìn)入漫長(zhǎng)的尾聲，已失去商業(yè)化時(shí)間窗口。

疫苗研發(fā)周期為8-20年，為保證安全性，僅觀察毒副作用有時(shí)都要幾年時(shí)間。所以，新興疫苗企業(yè)成熟期比創(chuàng)新藥企來得更晚，當(dāng)前整體缺乏沖擊力，是因?yàn)檫^于稚嫩。但在疫情背景下被資本拔苗助長(zhǎng)，超越客觀成長(zhǎng)規(guī)律。

艾博生物等待來日再戰(zhàn)。

但沃森生物已等不及，還有B計(jì)劃，與藍(lán)鵲生物合作研發(fā)的廣譜新冠mRNA變異株疫苗（ S蛋白嵌合體）已進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)階段。

值得疫苗Biotech學(xué)習(xí)的是石藥集團(tuán)，傳統(tǒng)藥企跨界，以做仿制藥的效率來開發(fā)mRNA疫苗，同時(shí)自己也把上游供應(yīng)鏈做了。mRNA的上游關(guān)鍵輔料都已經(jīng)布局。最大的成本來源于帽子，已經(jīng)完成自主生產(chǎn)。其他還有修飾尿苷和脂質(zhì)體等成本較高的原料目前都已經(jīng)可以內(nèi)部合成，疫苗成本比滅活路線、重組蛋白路線都低。

石藥集團(tuán)還在開發(fā)通用腫瘤疫苗，市場(chǎng)卡位準(zhǔn)確，針對(duì)更廣泛人群進(jìn)行布局，第一個(gè)是HPV腫瘤疫苗，后續(xù)針對(duì)非小細(xì)胞肺癌EGFR大突變以及乳腺癌HER-2大突變開發(fā)腫瘤疫苗。其實(shí)，個(gè)性化療法不適合中國(guó)，因?yàn)閭�(gè)體支付能力及商業(yè)醫(yī)保還不能匹配天價(jià)藥。

曾有投資者向沃森生物提問：公司為何執(zhí)著于落后的mRNA路線，就不能做做先進(jìn)的滅活疫苗嗎？上市公司不是以盈利為目的嗎？為何不向科興學(xué)習(xí)？

調(diào)侃背后是創(chuàng)新焦慮。

今年8月31日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Moderna、輝瑞/BioNTech針對(duì)奧密克戎變異株 BA.4/BA.5的二價(jià)新冠mRNA疫苗的緊急使用授權(quán)（EUAs）申請(qǐng)，從研發(fā)到獲批僅63天。

Moderna首席執(zhí)行官打過一個(gè)比方：很多人每年9月份都會(huì)購買一部新的蘋果手機(jī)，得到里面安裝的新應(yīng)用程序。同樣地，今后通過一次注射，你就將得到新的冠狀病毒、流感病毒和呼吸道合胞體病毒的疫苗。

這意味著海外巨頭在mRNA技術(shù)加持下，疫苗迭代速度堪比智能手機(jī)，我們將更加費(fèi)力地進(jìn)行追趕。

國(guó)家衛(wèi)健委今日要求，加快提升80歲以上人群新冠病毒疫苗接種率。這是精準(zhǔn)覆蓋高危人群，降低老年人感染新冠病毒后發(fā)生重癥、危重癥和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

但新一輪大規(guī)模接種（第四針）仍沒有全面展開，還在等待真正有效的國(guó)產(chǎn)新冠二代或多價(jià)疫苗獲批上市。

國(guó)內(nèi)在研疫苗多如牛毛，專門針對(duì)BA.4/BA.5變異株的還比較稀缺，艾博生物針對(duì)奧密克戎變異株BA.4/5 mRNA疫苗剛剛進(jìn)入臨床階段，神州細(xì)胞SCTV01E9（重組四價(jià)苗）正在進(jìn)行3期臨床，相對(duì)于輝瑞mRNA疫苗，針對(duì)BA.1和BA.5變異株，四價(jià)苗達(dá)到優(yōu)效預(yù)設(shè)終點(diǎn)。

在精準(zhǔn)有效的國(guó)產(chǎn)疫苗助力下，疫情管控方能更進(jìn)一步，滅活、重組、mRNA，誰將率先扛起這個(gè)國(guó)家任務(wù)？國(guó)產(chǎn)mRNA疫苗破殼出生還會(huì)等很久嗎？

疫苗是一個(gè)縮影，國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥技術(shù)還比較落后，正在奮起追趕，突破卡脖子領(lǐng)域，鼓勵(lì)創(chuàng)新的緊迫性遠(yuǎn)大于控費(fèi)。

面對(duì)落后，暫�；蛱善蕉疾缓线m，我們應(yīng)該聚精會(huì)神抓好經(jīng)濟(jì)建設(shè)和科技進(jìn)步。




編輯：Rae