雙抗藥物研發(fā)熱度不減 國(guó)內(nèi)超30家企業(yè)布局
2022/10/5   來(lái)源：新京報(bào)  閱讀數(shù)：

繼PD-L/1單抗、CAR-T細(xì)胞療法、ADC（抗體偶聯(lián)藥物）之后，雙抗藥物成為又一大風(fēng)口。雙抗藥物是雙特異性抗體的簡(jiǎn)稱，是能夠同時(shí)特異性結(jié)合兩個(gè)抗原或抗原表位的人工抗體。西南證券研報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2021年全球雙抗市場(chǎng)規(guī)模接近40億美元。隨著雙抗藥物獲批上市進(jìn)程持續(xù)加快，預(yù)計(jì)2030年全球雙抗市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)807億美元。截至9月底，我國(guó)已有3款雙抗藥物獲批上市，康方生物、康寧杰瑞、百濟(jì)神州、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥等超30家國(guó)內(nèi)企業(yè)布局。

全球8款雙抗藥物獲批上市

雙抗概念于1960年首次被提出，2009年第一款雙抗藥物Catumaxomab（卡妥索單抗注射液）才在歐洲獲批上市，用于惡性腹水治療，卻在2017年退市。不過，該藥已經(jīng)重啟上市之路。國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）數(shù)據(jù)顯示，凌騰醫(yī)藥已在中國(guó)提交Catumaxomab注射液的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

今年，已有四款雙抗獲批上市，包括1月在美國(guó)獲批上市的羅氏Faricimab、6月在歐洲有條件獲批上市的羅氏Mosunetuzumab、6月我國(guó)獲批上市的康方生物卡度尼利單抗、8月在歐洲獲批上市的強(qiáng)生Teclistamab。

羅氏的Faricimab是全球首款眼科雙抗藥物，靶向VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）和Ang-2（血管生成素2），在美獲批適應(yīng)癥為治療糖尿病性黃斑水腫和濕性年齡相關(guān)性黃斑變性。該藥于今年3月在日本獲批上市，8月4日國(guó)內(nèi)上市申請(qǐng)也已獲國(guó)家藥監(jiān)局受理。羅氏另一款雙抗Mosunetuzumab是靶向CD20（B淋巴細(xì)胞一種抗原）和CD3（T淋巴細(xì)胞表面一種抗原），用于治療濾泡性淋巴瘤。

康方生物的卡度尼利單抗是全球首個(gè)獲批上市的腫瘤雙免疫檢查點(diǎn)抑制劑雙抗，靶向PD-1（程序性死亡受體1）和CTLA-4（細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4），用于治療宮頸癌，并已進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保局公布的醫(yī)保目錄初步審查名單�？ǘ饶崂麊慰乖诿绹�(guó)也獲得子宮頸癌的快速審批通道和孤兒藥資格認(rèn)定、鱗狀細(xì)胞癌的快速審批通道。

強(qiáng)生的Teclistamab同時(shí)靶向BCMA（B細(xì)胞成熟抗原）和CD3受體，用于治療成人多發(fā)性骨髓瘤。4月1日，該藥在國(guó)內(nèi)的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)也已經(jīng)獲國(guó)家藥監(jiān)局受理。

除上述四款獲批產(chǎn)品外，今年還有羅氏的glofitamab以及艾伯維的epcoritama分別在歐洲、美國(guó)提交上市申請(qǐng)，均靶向CD3和CD20。

據(jù)新京報(bào)記者不完全統(tǒng)計(jì)，截至目前，全球共有8款雙抗藥物獲批上市，除2017年退市的catumaxomab外，其余7款均在售。國(guó)內(nèi)共有3款雙抗藥物獲批上市，分別為安進(jìn)的貝林妥歐單抗（中文商品名“倍利妥”）和羅氏的艾美賽珠單抗（中文商品名“舒友立樂”）。

國(guó)內(nèi)雙抗在研藥物超300款

我國(guó)雙抗藥物開發(fā)起步較晚，但行業(yè)熱度持續(xù)攀升。隨著近年來(lái)國(guó)內(nèi)藥企建立相對(duì)成熟的雙抗技術(shù)平臺(tái)，在研雙抗藥物或雙抗技術(shù)平臺(tái)逐步授權(quán)給其他藥企，國(guó)內(nèi)交易合作的數(shù)量持續(xù)增長(zhǎng)，向海外跨過藥企授權(quán)數(shù)量也在不斷提升。

2021年，國(guó)產(chǎn)雙抗領(lǐng)域就發(fā)生7款合作或交易時(shí)間，數(shù)量達(dá)到歷史新高。據(jù)已披露的總交易金額來(lái)看，最高的是華東醫(yī)藥全資子公司中美華東制藥在2021年2月從美國(guó)Provention Bio公司引入的雙特異性抗體PRV-3279，獲得PRV-3279兩個(gè)臨床適應(yīng)癥（用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡處于美國(guó)臨床Ⅰ期，用于預(yù)防或降低基因治療的免疫原性處于美國(guó)臨床前研究）在大中華區(qū)的獨(dú)家臨床開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。華東醫(yī)藥2022年半年報(bào)顯示，Provention Bio公司正在美國(guó)和中國(guó)香港開展該產(chǎn)品紅斑狼瘡適應(yīng)癥的Ⅱa期臨床試驗(yàn)。

據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)共有300余款雙抗在研藥物，其中進(jìn)入臨床階段的近百款。適應(yīng)癥方面，在已上市和在研藥物中，腫瘤適應(yīng)癥占據(jù)多數(shù)，約占所有雙抗藥物數(shù)量的86.7%，排第二名的適應(yīng)癥為血液病，約占20.89%。國(guó)內(nèi)企業(yè)方面，除康方生物外，恒瑞醫(yī)藥、康寧杰瑞、百濟(jì)神州、信達(dá)生物、再鼎醫(yī)藥、石藥集團(tuán)、復(fù)宏漢霖、澤璟制藥、君實(shí)生物、貝達(dá)藥業(yè)、科倫藥業(yè)、百奧泰等超30家企業(yè)均有布局。處于Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段的達(dá)到6款，包括恒瑞醫(yī)藥的SHR-1706（實(shí)體瘤適應(yīng)癥）、百濟(jì)神州的ZW25（實(shí)體瘤適應(yīng)癥）、康寧杰瑞的KN026（2線HER2陽(yáng)性胃癌適應(yīng)癥）和KN046（兩個(gè)非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥）、康方生物的AK112（兩個(gè)非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥），康方生物卡度尼利單抗的宮頸癌、胃癌適應(yīng)癥也進(jìn)入到Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

西南證券研報(bào)預(yù)計(jì)，隨著未來(lái)雙抗技術(shù)平臺(tái)日益成熟，獲批藥物種類增多，我國(guó)雙抗市場(chǎng)規(guī)模也將高速擴(kuò)張，2030年我國(guó)雙抗市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將達(dá)108億美元，2022至2030年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)81.7%。




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