2022年多款新藥研發(fā)失��！來自默沙東、賽諾菲、羅氏等
2022/9/7   來源：制藥網(wǎng)  閱讀數(shù)：

近年來，全球新藥研發(fā)熱度高漲，但新藥研發(fā)具有成本投入高、回報期長、研發(fā)失敗率高等特點，一款新藥成功上市并非易事。2022年以來，包括默沙東、賽諾菲、羅氏等多家跨國藥企都有新藥研發(fā)失敗的消息傳來，引起業(yè)內(nèi)的關(guān)注與熱議。

8月17日，賽諾菲宣布，公司口服選擇性雌激素受體降解劑amcenestrant聯(lián)合哌柏西利治療ER+/HER2-晚期乳腺癌患者的III期AMEERA-5研究未達主要終點，故決定終止該藥的全球臨床開發(fā)計劃。

amcenestrant是一種實驗性優(yōu)化的口服選擇性雌激素受體降解劑(SERD)，可與乳腺癌細胞中的雌激素受體或ER結(jié)合，抑制其正常功能并引發(fā)降解，使其不再被腫瘤細胞使用。

此前在3月份，賽諾菲曾表示，其評估amcenestrant的2期AMEERA-3臨床試驗未能達到改善無進展生存(PFS)的主要終點。

今年以來賽諾菲新藥研發(fā)屢屢受挫，除了amcenestrant以外，其于再生元合作的Dupixent治療慢性自發(fā)性蕁麻疹一項3期試驗因判定無效宣布停止。

從公開信息來看，新藥研發(fā)失敗發(fā)生在跨國藥企身上已經(jīng)不足為奇，其中不乏III期臨床失敗的案例。

8月初，默沙東宣布，其PD-1抑制劑Keytruda(帕博利珠單抗，常稱K藥)聯(lián)用Lenvima(侖伐替尼/樂伐替尼)的一項III期臨床試驗失敗。

據(jù)悉，默沙東這項名為“LEAP-002”的臨床試驗研究的優(yōu)效性假設(shè)為帕博利珠單抗+樂伐替尼治療HCC(即肝細胞癌)患者的療效要優(yōu)于樂伐替尼單藥。但數(shù)據(jù)結(jié)果出現(xiàn)了“反轉(zhuǎn)”，與單獨接受樂伐替尼治療相比，接受帕博利珠單抗+樂伐替尼治療患者的總生存期等臨床數(shù)據(jù)雖有改善趨勢，結(jié)果不具有統(tǒng)計學(xué)顯著改善意義。

8月3日，默沙東與衛(wèi)材宣布k藥聯(lián)用Lenbima一線治療晚期不可切除肝細胞癌患者的III期LEAP-002研究未達到主要重點。

除了上述藥企以外，今年以來還有羅氏的crenezumab在阿爾茲海默癥預(yù)防倡議項目中的II期臨床以及PO-L1+TIGIT聯(lián)合一線治療非小細胞肺癌三期臨床研究未達到主要研究終點。

從新藥研發(fā)失敗的原因來看，有的是因為立項不正確，有的是研發(fā)申報太晚，而賽道上已有其他居前的企業(yè)，另外，還有的企業(yè)是因為新藥研發(fā)到生產(chǎn)轉(zhuǎn)移脫節(jié)等。

總體來看，雖然利好政策、資本加碼等因素帶來的創(chuàng)新藥市場前景廣闊，但這些跨國藥企新藥研發(fā)失敗的例子也將給其他藥企以警示，即便是走過一、二期臨床試驗，也可能在三期遇到挑戰(zhàn)，另外，很多藥企終止新藥研發(fā)是因為賽道擁擠，在熱門賽道上，藥企如何突圍是一大問題。

業(yè)內(nèi)認為，對于一些市場上存在競爭者的藥物如PD-1而言，獲批更多適應(yīng)癥或是穩(wěn)住其地位并提高營收的關(guān)鍵。比如默沙東的K藥就有在開拓新的適應(yīng)癥，但情況并不如想象那么簡單，其在前列腺癌、小細胞肺癌、肝癌、胃癌等領(lǐng)域接連碰壁。在大量的臨床試驗背后需要企業(yè)持續(xù)的資金投入，且需要面臨競爭對手的沖擊，這些因素都是對企業(yè)研發(fā)能力、財力和耐力的大考驗。




編輯：Rae